Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ASO-behandling for syndromale kraniosynostoser (NAUTILUS)

4. september 2026 oppdatert av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nano-blekkbasert antisense oligonukleotidleveranse for ultrapersonalisert behandling av syndromale kraniosynostoser

Syndromale kraniosynostoser (SCS) er sjeldne genetiske lidelser definert ved for tidlig fusjon av kraniesuturer, noe som resulterer i unormal kraniofacial utvikling og begrenset hjernevekst. Disse tilstandene, inkludert Muenke, Saethre-Chotzen, Crouzon, Apert, Pfeiffer og kraniofrontonasale syndromer, skyldes typisk gain- eller loss-of-function-variant i sentrale regulatorer av suturebiologi som FGFR1/2/3, TWIST1 og TCF12. Nåværende behandling er utelukkende kirurgisk og baserer seg på tidlig rekonstruksjon av kraniehvelvet og påfølgende rekonstruktive prosedyrer, som innebærer betydelige risikoer (f.eks. blodtap, infeksjon, re-synostose) og som ikke adresserer den underliggende molekylære etiologien.

Nylige fremskritt innen RNA-baserte terapeutika har demonstrert potensialet til mutasjonsspesifikke tilnærminger for å normalisere aberrant osteogen differensiering i pasientderiverte celler. Imidlertid er klinisk oversettelse fortsatt begrenset av ineffektiv levering og mangel på vedvarende terapeutisk aktivitet. NAUTILUS-prosjektet har som mål å overvinne disse hindringene ved å utvikle en ikke-invasiv, ultra-personalisert terapeutisk plattform basert på mutasjonsspesifikke antisense-oligonukleotider (ASOer) levert via et nano-utviklet system.

Prosjektet vil designe og validere pasienttilpassede ASOer som retter seg mot de molekylære drivkreftene for SCS, med mål om enten å dempe patogene gain-of-function-alleler eller gjenopprette fysiologisk ekspresjon i loss-of-function-sammenhenger. Funksjonell effekt vil bli vurdert i pasientderiverte cellulære modeller ved å evaluere transkriptmodulering og gjenoppretting av proteinfunksjon. Parallelt vil NAUTILUS optimalisere en nano-blekkleveringsplattform som kombinerer PLGA-PEG-bis-sulfon-nanopartikler med et GelMA-basert hydrogelskjelett, noe som muliggjør lokaliserte, kontrollerte og vedvarende ASO-frigjøring innenfor kraniesuturnisjen.

Preklinisk validering i relevante musemodeller vil vurdere denne plattformens evne til å forsinke eller forhindre patologisk sutureforbenelse, og dermed redusere behovet for gjentatte kirurgiske inngrep. Ved å rette seg direkte mot den genetiske årsaken til sykdommen, foreslår NAUTILUS en transformativ tilnærming til SCS-behandling. Denne strategien har potensial til å redusere behandlingens invasivitet, forbedre kliniske utfall og øke livskvaliteten, og etablere et presisjonsmedisinparadigme for sjeldne kraniofacial lidelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Genetisk: Design av pasientspesifikk ASO

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Wanda Lattanzi, MD, PhD
Telefonnummer: +390630156946
E-post: wanda.lattanzi@unicatt.it

Studiesteder

Italia
- - Rome, Italia, 00168
    - Rekruttering
    - Cellular and Experimental Biology Unit
    - Ta kontakt med:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +390630156946
      
      E-post: wanda.lattanzi@unicatt.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Alessandro Arcovito, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Luca Massimi, MD, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Federica Tiberio
    - Underetterforsker:
      
      Martina Salvati
    - Underetterforsker:
      
      Alessia Vita
    - Underetterforsker:
      
      Crescenzo Coppa
    - Underetterforsker:
      
      Gianpiero Tamburrini
    - Underetterforsker:
      
      Luca Massimi
    - Underetterforsker:
      
      Noah Giacon
    - Underetterforsker:
      
      Giorgia Canini
    - Underetterforsker:
      
      Amelie De La Seiglière
    - Underetterforsker:
      
      Diane Simonnet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Prospektive og retrospektive pediatriske pasienter, som gjennomgår/har gjennomgått korrigerende kirurgi for kraniosynostose i henhold til standard praksis, vil bli inkludert på Policlinico Gemelli etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke fra foreldre/verger. Pasientutvalget vil baseres på genetiske vurderinger fra tidligere tester utført som del av deres kliniske behandling. Totalt 12 pasienter med bekreftet genetisk diagnose av SCS, med minst 4 forskjellige sykdomsfremkallende mutasjoner, vil bli utvalgt til studien, og celler isolert fra deres suturprøver (kirurgisk avfall) vil bli analysert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pediatriske pasienter (0-5 år) med bekreftet genetisk diagnose av syndromisk kraniosynostose som involverer patogene GoF- eller LoF-varianter i FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 eller ALX4.
Tilgjengelighet av kranialsuturvevsfragmenter hentet under kirurgiske omformingsprosedyrer og klassifisert som kirurgisk avfall.
Signert informert samtykke fra foreldre eller lovlige foresatte.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter eldre enn 5 år.
Pasienter i alderen 0-5 år med tilstander som ikke er relatert til syndromisk kraniosynostose i de utvalgte genene.
Genetiske varianter av usikker betydning eller udefinert molekylær diagnose.
Vevsprøver med utilstrekkelig mengde eller utilstrekkelig kvalitet for celleisolering eller dyrking.
Avslag på informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
ASO-design og -utvikling Tidsramme: 12 måneder	Utvikling av personaliserte terapeutiske ASOer for å gjenopprette uttrykket/funksjonen til sykdomsfremkallende gener i pasientavledede sutureceller.	12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Nano-blekkutvikling Tidsramme: 16 måneder	Formulering av hydrogelbasert nano-blekk innebygget med funksjonaliserte PLGA-PEG-bis-sulfon (PPB) nanopartikler som er i stand til å levere og frigjøre terapeutiske antisense-oligonukleotider (ASOer).	16 måneder
In vivo-validering Tidsramme: 16 måneder	Validering av ASO-effektivitet i vev fra musemodell	16 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Etterforskere

Hovedetterforsker: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

20. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

20. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene