Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ASO-behandeling voor syndromale craniosynostosen (NAUTILUS)

4 september 2026 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nano-ink-gebaseerde antisense oligonucleotide-toediening voor ultra-gepersonaliseerde behandeling van syndromale craniosynostosen

Syndromale craniosynostosen (SCS) zijn zeldzame genetische aandoeningen die worden gekenmerkt door voortijdige fusie van de schedelnaden, wat leidt tot abnormale craniofaciale ontwikkeling en beperkte hersengroei. Deze aandoeningen, waaronder Muenke, Saethre-Chotzen, Crouzon, Apert, Pfeiffer en craniofrontonasale syndromen, worden doorgaans veroorzaakt door gain-of-function of loss-of-function varianten in belangrijke regulatoren van de naadbiologie, zoals FGFR1/2/3, TWIST1 en TCF12. De huidige behandeling is uitsluitend chirurgisch en is gebaseerd op vroege schedelgewelfremodellering en daaropvolgende reconstructieve ingrepen, die aanzienlijke risico's met zich meebrengen (bijv. bloedverlies, infectie, re-synostose) en de onderliggende moleculaire etiologie niet aanpakken.

Recente vooruitgang in RNA-gebaseerde therapieën heeft het potentieel aangetoond van mutatiespecifieke benaderingen om abnormale osteogene differentiatie in patiëntafgeleide cellen te normaliseren. Klinische toepassing blijft echter beperkt door inefficiënte toediening en gebrek aan langdurige therapeutische activiteit. Het NAUTILUS-project heeft tot doel deze barrières te overwinnen door een niet-invasief, ultra-gepersonaliseerd therapeutisch platform te ontwikkelen op basis van mutatiespecifieke antisense-oligonucleotiden (ASO's) die worden toegediend via een nano-gemodificeerd systeem.

Het project zal patiëntspecifieke ASO's ontwerpen en valideren die gericht zijn op de moleculaire drivers van SCS, met als doel het uitschakelen van pathogenetische gain-of-function allelen of het herstellen van fysiologische expressie in loss-of-function contexten. Functionele werkzaamheid zal worden beoordeeld in patiëntafgeleide cellulaire modellen door evaluatie van transcriptmodulatie en herstel van eiwitfunctie. Parallel hieraan zal NAUTILUS een nano-inkt-toedieningsplatform optimaliseren dat PLGA-PEG-bis-sulfon-nanodeeltjes combineert met een op GelMA gebaseerd hydrogelskafold, waardoor gelokaliseerde, gecontroleerde en langdurige ASO-afgifte binnen de schedelnaadniche mogelijk wordt.

Preklinische validatie in relevante muismodellen zal het vermogen van dit platform beoordelen om pathologische naadossificatie te vertragen of te voorkomen, wat uiteindelijk de noodzaak voor herhaalde chirurgische ingrepen vermindert. Door rechtstreeks de genetische basis van de ziekte aan te pakken, stelt NAUTILUS een transformerende benadering voor SCS-behandeling voor. Deze strategie heeft het potentieel om de invasiviteit van de behandeling te verminderen, klinische resultaten te verbeteren en de levenskwaliteit te verhogen, waardoor een precisiegeneeskundeparadigma voor zeldzame craniofaciale aandoeningen wordt gevestigd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Genetisch: Ontwerp van patiëntspecifiek ASO

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Wanda Lattanzi, MD, PhD
Telefoonnummer: +390630156946
E-mail: wanda.lattanzi@unicatt.it

Studie Locaties

Italië
- - Rome, Italië, 00168
    - Werving
    - Cellular and Experimental Biology Unit
    - Contact:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: +390630156946
      
      E-mail: wanda.lattanzi@unicatt.it
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Alessandro Arcovito, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Luca Massimi, MD, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Federica Tiberio
    - Onderonderzoeker:
      
      Martina Salvati
    - Onderonderzoeker:
      
      Alessia Vita
    - Onderonderzoeker:
      
      Crescenzo Coppa
    - Onderonderzoeker:
      
      Gianpiero Tamburrini
    - Onderonderzoeker:
      
      Luca Massimi
    - Onderonderzoeker:
      
      Noah Giacon
    - Onderonderzoeker:
      
      Giorgia Canini
    - Onderonderzoeker:
      
      Amelie De La Seiglière
    - Onderonderzoeker:
      
      Diane Simonnet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Prospectieve en retrospectieve pediatrische patiënten, die corrigerende chirurgie voor craniosynostose ondergaan/onderzochten volgens de standaardzorg, zullen worden ingeschreven bij Policlinico Gemelli na het verkrijgen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming van hun ouders/wettelijke voogden. Patiëntenselectie zal gebaseerd zijn op genetische evaluaties van eerder uitgevoerde tests als onderdeel van hun klinische behandeling. In totaal zullen 12 patiënten, met een bevestigde genetische diagnose van SCS, met minstens 4 verschillende ziekteverwekkende mutaties, worden geselecteerd voor de studie, en cellen geïsoleerd uit hun naadmonsters (chirurgisch afval) geanalyseerd.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

Pediatrische patiënten (0-5 jaar) met een bevestigde genetische diagnose van syndromale craniosynostose met pathogene GoF- of LoF-varianten in FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 of ALX4.
Beschikbaarheid van craniale-naadweefselfragmenten verkregen tijdens chirurgische remodeleringsprocedures en geclassificeerd als chirurgisch afval.
Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouders of wettelijke voogden.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten ouder dan 5 jaar.
Patiënten van 0-5 jaar met aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan syndromale craniosynostose in de geselecteerde genen.
Genetische varianten van onzekere betekenis of onbepaalde moleculaire diagnose.
Weefselmonsters met onvoldoende hoeveelheid of ontoereikende kwaliteit voor celisolatie of kweek.
Weigering van geïnformeerde toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
ASO-ontwerp en -ontwikkeling Tijdsspanne: 12 maanden	Ontwikkeling van gepersonaliseerde therapeutische ASO's om de expressie/functie van ziekteverwekkende genen in patiënt-afgeleide suture cellen te herstellen.	12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Nano-inktontwikkeling Tijdsspanne: 16 maanden	Formulering van hydrogel-gebaseerde nano-inkt ingebed met gefunctionaliseerde PLGA-PEG-bis-sulfon (PPB) NP's die therapeutische ASO's kunnen afleveren en vrijgeven.	16 maanden
In vivo validatie Tijdsspanne: 16 maanden	Validatie van ASO-efficiëntie in muismodelweefsel	16 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

20 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

20 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria