Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba ASO u syndromálních kraniosynostóz (NAUTILUS)

10. dubna 2026 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nanoinková antisense oligonukleotidová dodávka pro ultrapersonalizovanou léčbu syndromických kraniosynostóz

Syndromické kraniosynostózy (SCS) jsou vzácné genetické poruchy charakterizované předčasným srůstem lebečních švů, což vede k abnormálnímu vývoji lebky a obličeje a omezenému růstu mozku. Tyto stavy, včetně Muenkeho, Saethre-Chotzenova, Crouzonova, Apertova, Pfeifferova a kraniofrontonazálního syndromu, jsou typicky způsobeny získanými nebo ztrátovými funkčními variantami klíčových regulátorů biologie švů, jako jsou FGFR1/2/3, TWIST1 a TCF12. Současná léčba je výhradně chirurgická, spočívající v časné remodelaci lebeční klenby a následných rekonstrukčních výkonech, které nesou značná rizika (např. ztráta krve, infekce, re-synostóza) a neřeší základní molekulární etiologii.

Nedávné pokroky v terapiích založených na RNA prokázaly potenciál mutačně specifických přístupů k normalizaci abnormální osteogenní diferenciace v buňkách odvozených od pacientů. Klinická aplikace však zůstává omezena neefektivním podáním a nedostatkem trvalé terapeutické aktivity. Projekt NAUTILUS si klade za cíl překonat tyto překážky vývojem neinvazivní, ultra-personalizované terapeutické platformy založené na mutačně specifických antisense oligonukleotidech (ASO) dodávaných prostřednictvím nanoinženýrského systému.

Projekt navrhne a ověří ASO šité na míru pacientům, které cílí na molekulární hnací síly SCS, s cílem buď umlčet patogenní alely se získanou funkcí, nebo obnovit fyziologickou expresi v kontextech se ztrátou funkce. Funkční účinnost bude hodnocena v buněčných modelech odvozených od pacientů vyhodnocením modulace transkriptů a záchrany proteinové funkce. Souběžně NAUTILUS optimalizuje platformu pro podání nano-inkoustu kombinující nanočástice PLGA-PEG-bis-sulfonu s hydrogelovým lešením na bázi GelMA, což umožní lokalizované, kontrolované a trvalé uvolňování ASO v rámci niky lebečního švu.

Preklinické ověření v relevantních myších modelech posoudí schopnost této platformy oddálit nebo zabránit patologické osifikaci švu, což by v konečném důsledku snížilo potřebu opakovaných chirurgických zákroků. Přímým cílením na genetický základ onemocnění navrhuje NAUTILUS transformativní přístup k léčbě SCS. Tato strategie má potenciál snížit invazivitu léčby, zlepšit klinické výsledky a zvýšit kvalitu života, čímž stanoví paradigma precizní medicíny pro vzácné kraniofaciální poruchy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

12

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Institut Imagine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Prospektivní a retrospektivní pediatričtí pacienti, kteří podstoupili/podstupují korektivní operaci pro kraniosynostózu podle standardní péče, budou zařazeni do studie na Policlinico Gemelli po získání písemného informovaného souhlasu od jejich rodičů/zákonných zástupců. Výběr pacientů bude založen na genetických vyšetřeních z předchozích testů provedených v rámci jejich klinického managementu. Celkem 12 pacientů s potvrzenou genetickou diagnózou SCS, s alespoň 4 různými mutacemi způsobujícími onemocnění, bude vybráno pro studii a budou analyzovány buňky izolované z jejich vzorků švů (chirurgický odpad).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatričtí pacienti (0-5 let) s potvrzenou genetickou diagnózou syndromické kraniosynostózy zahrnující patogenní GoF nebo LoF varianty v genech FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 nebo ALX4.
  • Dostupnost fragmentů lebečních švů získaných během chirurgických remodelačních procedur a klasifikovaných jako chirurgický odpad.
  • Podepsaný informovaný souhlas od rodičů nebo zákonných zástupců.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti starší 5 let.
  • Pacienti ve věku 0-5 let se stavy nesouvisejícími se syndromickou kraniosynostózou ve vybraných genech.
  • Genetické varianty nejistého významu nebo neurčená molekulární diagnóza.
  • Tkáňové vzorky s nedostatečným množstvím nebo nevhodnou kvalitou pro izolaci nebo kultivaci buněk.
  • Odmítnutí informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Návrh a vývoj ASO
Časové okno: 12 měsíců
Vývoj personalizovaných terapeutických ASO k obnovení exprese/funkce genů způsobujících onemocnění v pacientem odvozených švových buňkách.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj nanoinkoustu
Časové okno: 16 měsíců
Formulace hydrogelové nano-tuše s vloženými funkčními PLGA-PEG-bis-sulfonovými (PPB) nanočásticemi schopnými dodávat a uvolňovat terapeutické ASO.
16 měsíců
In vivo validace
Časové okno: 16 měsíců
Validace účinnosti ASO v tkáni myšího modelu
16 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 26984

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crouzonův syndrom

Klinické studie na Návrh pacientově specifické ASO

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit