Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie ASO w przypadku zespołowych kraniosynostoz (NAUTILUS)

4 września 2026 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dostarczanie oligonukleotydów antysensownych na bazie nano-atramentu dla ultra-personalizowanego leczenia syndromicznych kraniosynostoz

Syndromiczne kraniosynostozy (SCS) to rzadkie zaburzenia genetyczne charakteryzujące się przedwczesnym zarośnięciem szwów czaszkowych, co prowadzi do nieprawidłowego rozwoju twarzoczaszki i ograniczonego wzrostu mózgu. Te schorzenia, w tym zespoły Muenke, Saethre-Chotzen, Crouzon, Apert, Pfeiffer oraz kraniofrontonazalny, są zazwyczaj spowodowane wariantami zysku lub utraty funkcji kluczowych regulatorów biologii szwów, takich jak FGFR1/2/3, TWIST1 i TCF12. Obecne postępowanie jest wyłącznie chirurgiczne i opiera się na wczesnej remodelacji sklepienia czaszki oraz późniejszych zabiegach rekonstrukcyjnych, które niosą ze sobą znaczne ryzyko (np. utrata krwi, infekcja, ponowne zarośnięcie) i nie rozwiązują podstawowej etiologii molekularnej.

Ostatnie postępy w terapiach opartych na RNA wykazały potencjał podejść specyficznych dla mutacji w normalizacji nieprawidłowej różnicowania osteogenetycznego w komórkach pochodzących od pacjentów. Jednakże translacja kliniczna pozostaje ograniczona przez nieefektywne dostarczanie i brak utrzymującej się aktywności terapeutycznej. Projekt NAUTILUS ma na celu przezwyciężenie tych barier poprzez opracowanie nieinwazyjnej, ultra-spersonalizowanej platformy terapeutycznej opartej na specyficznych dla mutacji oligonukleotydach antysensownych (ASO) dostarczanych za pomocą systemu nanoinżynieryjnego.

Projekt obejmie projektowanie i walidację dostosowanych do pacjenta ASO ukierunkowanych na molekularne czynniki napędzające SCS, z celem wyciszenia patogennych alleli zysku funkcji lub przywrócenia fizjologicznej ekspresji w kontekstach utraty funkcji. Skuteczność funkcjonalna będzie oceniana w modelach komórkowych pochodzących od pacjentów poprzez ewaluację modulacji transkryptów i przywrócenia funkcji białka. Równolegle, NAUTILUS zoptymalizuje platformę dostarczania nano-atramentu łączącą nanocząstki PLGA-PEG-bis-siarczkowe z rusztowaniem hydrożelowym na bazie GelMA, umożliwiając miejscowe, kontrolowane i utrzymujące się uwalnianie ASO w niszy szwu czaszkowego.

Walidacja przedkliniczna w odpowiednich modelach mysich oceni zdolność tej platformy do opóźnienia lub zapobiegania patologicznemu kostnieniu szwów, co ostatecznie zmniejszy potrzebę powtarzanych interwencji chirurgicznych. Bezpośrednio ukierunkowując się na genetyczne podstawy choroby, NAUTILUS proponuje transformacyjne podejście do postępowania w SCS. Ta strategia ma potencjał zmniejszenia inwazyjności leczenia, poprawy wyników klinicznych i podniesienia jakości życia, ustanawiając paradygmat medycyny precyzyjnej dla rzadkich zaburzeń twarzoczaszki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Genetyczny: Projektowanie specyficznych dla pacjenta ASO

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Wanda Lattanzi, MD, PhD
Numer telefonu: +390630156946
E-mail: wanda.lattanzi@unicatt.it

Lokalizacje studiów

Włochy
- - Rome, Włochy, 00168
    - Rekrutacyjny
    - Cellular and Experimental Biology Unit
    - Kontakt:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +390630156946
      
      E-mail: wanda.lattanzi@unicatt.it
    - Główny śledczy:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
    - Pod-śledczy:
      
      Alessandro Arcovito, PhD
    - Pod-śledczy:
      
      Luca Massimi, MD, PhD
    - Pod-śledczy:
      
      Federica Tiberio
    - Pod-śledczy:
      
      Martina Salvati
    - Pod-śledczy:
      
      Alessia Vita
    - Pod-śledczy:
      
      Crescenzo Coppa
    - Pod-śledczy:
      
      Gianpiero Tamburrini
    - Pod-śledczy:
      
      Luca Massimi
    - Pod-śledczy:
      
      Noah Giacon
    - Pod-śledczy:
      
      Giorgia Canini
    - Pod-śledczy:
      
      Amelie De La Seiglière
    - Pod-śledczy:
      
      Diane Simonnet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Prospektywni i retrospektywni pacjenci pediatryczni, poddawani/poddani korekcyjnej operacji kraniosynostozy zgodnie ze standardem opieki, zostaną włączeni do badania w Policlinico Gemelli po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od ich rodziców/opiekunów prawnych. Wybór pacjentów będzie oparty na ocenach genetycznych z wcześniejszych badań przeprowadzonych w ramach ich postępowania klinicznego. Do badania zostanie wybranych łącznie 12 pacjentów z potwierdzoną diagnozą genetyczną SCS, z co najmniej 4 różnymi mutacjami powodującymi chorobę, a komórki wyizolowane z ich próbek szwów (odpady chirurgiczne) zostaną poddane analizie.

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci pediatryczni (0-5 lat) z potwierdzoną genetycznie diagnozą zespołowej kraniosynostozy, obejmującą patogenne warianty GoF lub LoF w genach FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 lub ALX4.
Dostępność fragmentów tkanek szwów czaszkowych uzyskanych podczas zabiegów chirurgicznej rekonstrukcji i sklasyfikowanych jako odpady chirurgiczne.
Podpisana świadoma zgoda od rodziców lub opiekunów prawnych.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci starsi niż 5 lat.
Pacjenci w wieku 0-5 lat z chorobami niezwiązanymi z zespołową kraniosynostozą w wybranych genach.
Warianty genetyczne o niepewnym znaczeniu lub nieustalona diagnoza molekularna.
Próbki tkanek o niewystarczającej ilości lub nieodpowiedniej jakości do izolacji lub hodowli komórek.
Brak zgody na świadomą zgodę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Projektowanie i rozwój ASO Ramy czasowe: 12 miesięcy	Opracowanie spersonalizowanych terapeutycznych oligonukleotydów antysensownych (ASO) w celu przywrócenia ekspresji/funkcji genów wywołujących choroby w komórkach szwu pochodzących od pacjentów.	12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Rozwój nano-atramentu Ramy czasowe: 16 miesięcy	Formulacja hydrożelowego nano-atramentu z osadzonymi funkcjonalizowanymi nanocząstkami PLGA-PEG-bis-siarczkowymi (PPB) zdolnymi do dostarczania i uwalniania terapeutycznych ASO.	16 miesięcy
Walidacja in vivo Ramy czasowe: 16 miesięcy	Walidacja skuteczności ASO w tkance modelu mysiego	16 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Śledczy

Główny śledczy: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

20 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości