自己免疫性リウマチ性疾患における酸化ストレス (REDOX-ARD)

背景：近年、世界的に慢性炎症性非感染性疾患の発生率が著しく増加しており、これらは年間死亡の71％を占めています。 これらの疾患の予防は食習慣と身体活動に関連しており、適切な薬物介入と併用することで、疾患の重症度軽減にも寄与します。 自己免疫性リウマチ性疾患（ARD）は、慢性炎症を特徴とする非感染性疾患の一群で、関節破壊を引き起こし、人体に悪影響を及ぼします。 最も一般的なARDには、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、筋炎、シェーグレン症候群、全身性強皮症があります。 ARDの病因はかなり複雑です。 特筆すべきは、特定の薬物療法を受ける患者に重大な副作用が観察される一方、既存の薬剤に耐性を示す患者もいることです。 利用可能なデータによると、リウマチ性疾患の発生率は0.5～1％と推定されています。 しかし、これらの疾患は特に世界的規模で医療システムに負担をかけています。 これは、併存疾患が特徴の一つであるため（患者は通常、心血管疾患や肥満などの他の疾患も患っている）だけでなく、生物学的製剤の使用によるものです。 このため、ARDの管理には、生物学的および従来の薬物介入に加え、身体活動プログラム、栄養、スマート電子デバイスの使用などの他のパラメータの組み合わせが必要です。 ARDの生理学的症状と並行して、これらは生化学的／分子的症状、すなわち酸化ストレスを共有しています。 酸化ストレスは、過剰なフリーラジカルの生成により、血液や組織の酸化還元状態が乱れる状態です。 フリーラジカルは、生体分子（すなわちタンパク質、脂質、DNA）を酸化できる高い反応性を持つ分子または原子です。 具体的には、酸化ストレスの状況下では、血液中の抗酸化分子の濃度が低下し、生体分子が潜在的な酸化、したがって正常な機能の損傷を受けやすくなります。 酸化ストレスは炎症に関連しており、したがって、正常な細胞シグナル伝達に影響を与え、酸化還元ホメオスタシスを乱すことで、ARDで観察されます。 それにもかかわらず、私たちの知る限り、患者の血液酸化還元状態のレベルとARDの経時的な進行を関連付ける利用可能なデータはありません。 方法：ボランティア患者の血液サンプルから、特定の広く確立された酸化還元バイオマーカーのレベルを3つの時点（すなわち、1日目、180日目、360日目）で評価し、血液酸化還元状態を評価します。 測定される酸化還元バイオマーカーのセットは以下の通りです：重要な抗酸化代謝物である還元型グルタチオン（GSH）の濃度、強力な抗酸化酵素であるカタラーゼの活性、血液抗酸化能の大まかな指標である総抗酸化能（TAC）、およびタンパク質酸化のバイオマーカーであるタンパク質カルボニルの濃度。 さらに、炎症の指標としてのC反応性タンパク質と赤血球沈降速度、およびDAS28、PASI、SLEDAIツールによるARDの重症度も評価されます。 最後に、以下のパラメータに関するデータが収集されます：i）国際身体活動質問票による身体活動、ii）健康評価質問票による健康状態、iii）ノッティンガム健康プロファイル質問票による生活の質、iv）疲労重症度尺度と視覚的アナログ尺度による疲労、v）ピッツバーグ睡眠質問票による睡眠の質、vi）1日回想日誌による栄養習慣。 最後に、各患者の服薬歴および服薬の変更の可能性も記録されます。 予想される成果：酸化還元バイオマーカーのレベルは、まず、患者の血液中の基準値（すなわち1日目）における酸化／抗酸化状態についての洞察を提供します。 さらに、血液酸化還元バイオマーカーはすべての測定パラメータと相関され、ARDの進行を診断／予測する可能性が検討されます。 血液酸化還元バイオマーカーは、ARDの進行および服薬変更に関する診断ツールとして機能することが期待されます。