Stress Oxidativo em Doenças Reumáticas Autoimunes (REDOX-ARD)

Enquadramento: Nos últimos anos, tem havido um aumento significativo da incidência de doenças crónicas inflamatórias não transmissíveis em todo o mundo, que são responsáveis por 71% das mortes anuais. A prevenção destas doenças tem sido associada a hábitos alimentares e atividade física, enquanto o seu uso auxiliar juntamente com as intervenções farmacêuticas apropriadas também pode contribuir para a redução da sua gravidade. As doenças reumáticas autoimunes (ERA) são um grupo de doenças não transmissíveis caracterizadas por inflamação crónica, que levam à destruição articular e afetam negativamente o corpo humano. As ERA mais comuns são a artrite reumatoide, a artrite psoriática, o lúpus eritematoso sistémico, a miosite, a síndrome de Sjogren e a esclerodermia sistémica. A etiologia das ERA é bastante complexa. É de notar que se observam efeitos secundários significativos em doentes que recebem terapia medicamentosa específica, enquanto alguns deles são resistentes aos medicamentos existentes. De acordo com os dados disponíveis, a incidência de doenças reumáticas é estimada em 0,5-1%. No entanto, estas doenças sobrecarregam particularmente os sistemas de saúde a nível global. Isto acontece não só porque uma das suas características é a comorbilidade, uma vez que os doentes geralmente sofrem de outras doenças como doenças cardiovasculares e obesidade, mas também devido ao uso de medicamentos biológicos. Com base nisto, a sua gestão requer uma combinação de intervenções farmacêuticas biológicas e convencionais, bem como outros parâmetros como programas de atividade física, nutrição e o uso de dispositivos eletrónicos inteligentes. Paralelamente às manifestações fisiológicas das ERA, estas partilham um sintoma bioquímico/molecular, nomeadamente o stresse oxidativo. O stresse oxidativo é uma condição que consiste na perturbação do estado redox do sangue e dos tecidos devido à produção excessiva de radicais livres. Estes últimos são moléculas ou átomos altamente reativos capazes de oxidar biomoléculas (ou seja, proteínas, lípidos, ADN). Especificamente, no contexto do stresse oxidativo, a concentração de moléculas antioxidantes no sangue é reduzida, tornando as biomoléculas suscetíveis a oxidação potencial e, portanto, a danos na sua função normal. O stresse oxidativo está associado à inflamação e, portanto, é observado nas ERA ao afetar a sinalização celular normal e perturbar a homeostase redox. No entanto, tanto quanto sabemos, não existem dados disponíveis que liguem os níveis do estado redox sanguíneo dos doentes com a progressão das ERA ao longo do tempo. Métodos: Os níveis de biomarcadores redox específicos e amplamente estabelecidos serão avaliados em amostras de sangue dos doentes voluntários em três momentos (ou seja, Dias 1, 180 e 360) para avaliar o seu estado redox sanguíneo. O conjunto de biomarcadores redox que será medido é o seguinte: A concentração da forma reduzida da glutationa (GSH), que é um metabólito antioxidante crucial, a atividade da catalase, uma enzima antioxidante potente, a capacidade antioxidante total (CAT) como um indicador grosseiro do potencial antioxidante do sangue e a concentração de carbonilos proteicos como biomarcador da oxidação proteica. Além disso, a proteína C-reativa e a velocidade de sedimentação dos eritrócitos como índices de inflamação dos voluntários, bem como a gravidade das ERA através das ferramentas DAS28, PASI e SLEDAI também serão estimados. Finalmente, serão recolhidos dados relativos aos seguintes parâmetros: i) atividade física através do questionário internacional de atividade física, ii) estado de saúde através do questionário de avaliação de saúde, iii) qualidade de vida através do questionário de perfil de saúde de Nottingham, iv) fadiga através do instrumento escala de gravidade da fadiga e utilizando uma escala analógica visual, v) qualidade do sono através do índice de qualidade do sono de Pittsburgh e vi) hábitos nutricionais através de um diário de recordação de um dia. Finalmente, o historial de medicação de cada doente, bem como possíveis alterações na medicação também serão registados. Resultados previstos: Os níveis de biomarcadores redox darão, em primeiro lugar, uma ideia sobre o estado oxidante/antioxidante basal (ou seja, no Dia 1) no sangue dos doentes. Além disso, os biomarcadores redox sanguíneos serão correlacionados com todos os parâmetros medidos e o seu potencial para diagnosticar/projetar a progressão das ERA será examinado. Espera-se que os biomarcadores redox sanguíneos possam servir como potenciais ferramentas de diagnóstico relativamente à progressão das ERA e à alteração na medicação.