Hapettava stressi autoimmuunireumaattisissa sairauksissa (REDOX-ARD)

Tausta: Viime vuosina kroonisten tulehdusperäisten tarttumattomien sairauksien esiintyvyys on noussut merkittävästi maailmanlaajuisesti, ja ne aiheuttavat 71 % vuosittaisista kuolemista. Näiden sairauksien ehkäisyyn on liitetty ruokavaliotottumuksia ja liikuntaa, ja niiden avustava käyttö yhdessä asianmukaisten lääkehoitojen kanssa voi myös vähentää niiden vakavuutta. Autotimmuniset reumasairaudet (ARD) ovat tarttumattomien sairauksien ryhmä, joille on ominaista krooninen tulehdus, joka johtaa nivelten tuhoon ja vaikuttaa haitallisesti ihmiskehoon. Yleisimmät ARD-sairaudet ovat reumatoiitti artriitti, psoriaattinen artriitti, systeeminen lupus erythematosus, myosiitti, Sjogrenin oireyhtymä ja systeeminen skleroderma. ARD-sairauksien etiologia on melko monimutkainen. On huomionarvoista, että merkittäviä sivuvaikutuksia havaitaan potilailla, jotka saavat erityistä lääkehoitoa, ja jotkut heistä ovat vastustuskykyisiä olemassa oleville lääkkeille. Saatavissa olevien tietojen mukaan reumasairauksien esiintyvyys arvioidaan 0,5–1 %:iin. Nämä sairaudet kuitenkin rasittavat erityisesti terveysjärjestelmiä maailmanlaajuisesti. Näin on paitsi siksi, että yksi niiden ominaisuuksista on komorbiditeetti, koska potilaat kärsivät yleensä muista sairauksista, kuten sydän- ja verisuonitaudeista ja lihavuudesta, mutta myös biologisten lääkkeiden käytön vuoksi. Tästä syystä niiden hoito vaatii biologisten ja perinteisten lääkehoitojen yhdistelmän sekä muita parametreja, kuten liikuntaohjelmia, ravitsemusta ja älykkäiden elektronisten laitteiden käyttöä. ARD-sairauksien fysiologisten ilmentymien ohella niillä on yhteinen biokemiallinen/molekyylitason oire, nimittäin oksidatiivinen stressi. Oksidatiivinen stressi on tila, joka johtuu veren ja kudosten redoks-tilan häiriöstä vapaiden radikaalien liiallisen tuotannon vuoksi. Jälkimmäiset ovat erittäin reaktiivisia molekyylejä tai atomeja, jotka pystyvät hapettamaan biomolekyylejä (esim. proteiineja, lipidejä, DNA:ta). Erityisesti oksidatiivisen stressin yhteydessä veren antioksidanttimolekyylien pitoisuus vähenee, mikä altistaa biomolekyylit mahdolliselle hapettumiselle ja siten niiden normaalin toiminnan vaurioitumiselle. Oksidatiivinen stressi liittyy tulehdukseen ja siksi sitä havaitaan ARD-sairauksissa, koska se vaikuttaa normaaliin soluviestintään ja häiritsee redoksisen homeostaasin. Kuitenkaan meidän tietojemme mukaan ei ole saatavilla tietoja, jotka yhdistäisivät potilaiden veren redoksisen tilan tasoja ARD-sairauksien etenemiseen ajan kuluessa. Menetelmät: Erityisten ja laajalti vakiintuneiden redoksisen tilan biomarkkereiden tasoja arvioidaan vapaaehtoisten potilaiden verinäytteissä kolmessa ajankohdassa (eli päivinä 1, 180 ja 360) heidän veren redoksisen tilan arvioimiseksi. Mitattavien redoksisen tilan biomarkkereiden sarja on seuraava: Glutationin pelkistetyn muodon (GSH) pitoisuus, joka on ratkaiseva antioksidanttimetaboliitti, katalaasin aktiivisuus, joka on tehokas antioksidanttientsyymi, kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) veren antioksidanttipotentiaalin karkea indikaattorina ja proteiinikarbonyylien pitoisuus proteiinien hapettumisen biomarkkerina. Lisäksi arvioidaan C-reaktiivista proteiinia ja erytrosyyttien sedimentaatiovauhtia vapaaehtoisten tulehduksen indikaattoreina sekä ARD-sairauksien vakavuutta DAS28-, PASI- ja SLEDAI-työkalujen avulla. Lopuksi kerätään tietoja seuraavista parametreista: i) liikunta kansainvälisen liikuntakyselyn avulla, ii) terveydentila terveyskyselyn avulla, iii) elämänlaatu Nottinghamin terveysprofiilikyselyn avulla, iv) väsymys väsymyksen vakavuusasteikon instrumentilla ja visuaalisella analogiaskaalalla, v) unenlaatu Pittsburghin unenlaatuindeksin avulla ja vi) ravitsemustottumukset yhden päivän muistipäiväkirjan avulla. Lopuksi tallennetaan myös jokaisen potilaan lääkehistoria sekä mahdolliset lääkemuutokset. Odotetut tulokset: Redoksisen tilan biomarkkereiden tasot antavat ensinnäkin käsityksen potilaiden veren perustason (eli päivänä 1) hapettava/antioksidatiivisesta tilasta. Lisäksi veren redoksisen tilan biomarkkerit korreloidaan kaikkiin mitattuihin parametreihin, ja niiden mahdollisuutta diagnosoida/ennustaa ARD-sairauksien etenemistä tutkitaan. Odotetaan, että veren redoksisen tilan biomarkkerit voisivat toimia mahdollisina diagnostiikkatyökaluina ARD-sairauksien etenemisen ja lääkemuutosten suhteen.