Oxidativ stress i autoimmune reumatiske sygdomme (REDOX-ARD)

Baggrund: I de senere år har der været en betydelig stigning i incidensen af kroniske inflammatoriske ikke-smittende sygdomme på verdensplan, som er ansvarlige for 71 % af dødsfald årligt. Forebyggelsen af disse sygdomme har været forbundet med kostvaner og fysisk aktivitet, mens deres hjælpeanvendelse sammen med passende farmaceutiske indgreb også kan bidrage til at reducere deres sværhedsgrad. Autoimmune revmatiske sygdomme (ARD'er) er en gruppe af ikke-smittende sygdomme kendetegnet ved kronisk betændelse, der fører til ødelæggelse af led og påvirker menneskekroppen negativt. De mest almindelige ARD'er er reumatoid arthritis, psoriatisk arthritis, systemisk lupus erythematosus, myositis, Sjögrens syndrom og systemisk sklerodermi. Ætiologien af ARD'er er ret kompleks. Det er værd at bemærke, at der observeres betydelige bivirkninger hos patienter, der modtager specifik lægemiddelbehandling, mens nogle af dem er resistente over for eksisterende lægemidler. Ifølge tilgængelige data estimeres incidensen af revmatiske sygdomme til 0,5-1 %. Disse sygdomme belaster dog sundhedssystemerne i særlig grad på global skala. Dette er tilfældet ikke kun fordi en af deres karakteristika er komorbiditet, da patienter normalt lider af andre sygdomme som kardiovaskulære sygdomme og fedme, men også på grund af brugen af biologiske lægemidler. På dette grundlag kræver deres styring en kombination af biologiske og konventionelle farmaceutiske indgreb samt andre parametre som programmer for fysisk aktivitet, ernæring og brug af smarte elektroniske enheder. Sammen med de fysiologiske manifestationer af ARD'er deler de et biokemisk/molekylært symptom, nemlig oxidativ stress. Oxidativ stress er en tilstand, der består af forstyrrelsen af redox-tilstanden i blod og væv på grund af overproduktion af frie radikaler. De sidstnævnte er højreaktive molekyler eller atomer i stand til at oxidere biomolekyler (dvs. proteiner, lipider, DNA). Specifikt i oxidativ stress-kontekst er koncentrationen af antioxidante molekyler i blodet reduceret, hvilket gør biomolekyler modtagelige for potentiel oxidation og dermed skade på deres normale funktion. Oxidativ stress er forbundet med betændelse og observeres derfor i ARD'er ved at påvirke normal cellesignalering og forstyrre redox-homeostase. Ikke desto mindre er der efter vores viden ingen tilgængelige data, der forbinder niveauerne af patienters blod-redox-status med progressionen af ARD'er over tid. Metoder: Niveauerne af specifikke og bredt etablerede redox-biomarkører vil blive evalueret i blodprøver fra frivillige patienter på tre tidspunkter (dvs. dag 1, 180 og 360) for at vurdere deres blod-redox-status. Batteriet af redox-biomarkører, der vil blive målt, er som følger: Koncentrationen af reduceret form af glutathion (GSH), som er en afgørende antioxidantmetabolit, aktiviteten af katalase, et kraftfuldt antioxidantenzym, total antioxidativ kapacitet (TAC) som en grov indikator for blodets antioxidative potentiale og koncentrationen af proteinkarbonyler som en biomarkør for proteinoxidation. Desuden vil C-reaktivt protein og erythrocytsedimentationshastighed som indikatorer for frivilliges betændelse samt sværhedsgraden af ARD'er gennem DAS28, PASI og SLEDAI-værktøjer også blive estimeret. Endelig vil data vedrørende følgende parametre blive indsamlet: i) fysisk aktivitet gennem det internationale fysiske aktivitetsspørgeskema, ii) sundhedsstatus gennem sundhedsvurderingsspørgeskemaet, iii) livskvalitet gennem Nottingham sundhedsprofils spørgeskema, iv) træthed gennem træthedssværhedsskalaen og ved brug af en visuel analog skala, v) søvnkvalitet gennem Pittsburgh søvnkvalitetsindekset og vi) ernæringsvaner gennem en daglig tilbagekaldelsesdagbog. Endelig vil medicinhistorik for hver patient samt eventuelle ændringer i medicin også blive registreret. Forventede resultater: Niveauerne af redox-biomarkører vil først give indsigt i baseline (dvs. på dag 1) oxidant/antioxidant tilstand i patienternes blod. Derudover vil blod-redox-biomarkører blive korreleret med alle målte parametre, og deres potentiale til at diagnosticere/projicere progressionen af ARD'er vil blive undersøgt. Det forventes, at blod-redox-biomarkører kan fungere som formodede diagnostiske værktøjer vedrørende progressionen af ARD'er og ændringen i medicin.