Stres oksydacyjny w autoimmunologicznych chorobach reumatycznych (REDOX-ARD)

Wstęp: W ostatnich latach na całym świecie obserwuje się znaczny wzrost zachorowalności na przewlekłe niezakaźne choroby zapalne, które są odpowiedzialne za 71% zgonów rocznie. Zapobieganie tym chorobom wiąże się z nawykami żywieniowymi i aktywnością fizyczną, podczas gdy ich wspomagające stosowanie wraz z odpowiednimi interwencjami farmaceutycznymi może również przyczynić się do zmniejszenia ich nasilenia. Autoimmunologiczne choroby reumatyczne (ARDs) to grupa niezakaźnych chorób charakteryzujących się przewlekłym stanem zapalnym, które prowadzą do zniszczenia stawów i niekorzystnie wpływają na organizm ludzki. Najczęstsze ARDs to reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie mięśni, zespół Sjögrena i twardzina układowa. Etiologia ARDs jest dość złożona. Warto zauważyć, że u pacjentów otrzymujących specyficzną terapię lekową obserwuje się znaczące skutki uboczne, podczas gdy niektórzy z nich są oporni na istniejące leki. Według dostępnych danych częstość występowania chorób reumatycznych szacuje się na 0,5-1%. Jednak te choroby szczególnie obciążają systemy opieki zdrowotnej w skali globalnej. Dzieje się tak nie tylko dlatego, że jedną z ich cech jest współchorobowość, ponieważ pacjenci zwykle cierpią również na inne choroby, takie jak choroby sercowo-naczyniowe i otyłość, ale także z powodu stosowania leków biologicznych. Na tej podstawie ich leczenie wymaga połączenia interwencji biologicznych i konwencjonalnych farmaceutycznych, a także innych parametrów, takich jak programy aktywności fizycznej, odżywianie i wykorzystanie inteligentnych urządzeń elektronicznych. Wraz z fizjologicznymi objawami ARDs, mają one wspólny objaw biochemiczny/molekularny, a mianowicie stres oksydacyjny. Stres oksydacyjny to stan polegający na zaburzeniu stanu redoks krwi i tkanek z powodu nadmiernej produkcji wolnych rodników. Te ostatnie są wysoce reaktywnymi cząsteczkami lub atomami zdolnymi do utleniania biomolekuł (tj. białek, lipidów, DNA). W szczególności, w kontekście stresu oksydacyjnego, stężenie antyoksydantów we krwi jest zmniejszone, co sprawia, że biomolekuły są podatne na potencjalne utlenianie, a zatem na uszkodzenie ich normalnej funkcji. Stres oksydacyjny jest związany ze stanem zapalnym, a zatem obserwuje się go w ARDs, wpływając na normalną sygnalizację komórkową i zakłócając homeostazę redoks. Niemniej jednak, według naszej wiedzy, nie ma dostępnych danych łączących poziomy stanu redoks krwi pacjentów z postępem ARDs w czasie. Metody: Poziom specyficznych i powszechnie uznanych biomarkerów redoks będzie oceniany w próbkach krwi ochotniczych pacjentów w trzech punktach czasowych (tj. dni 1, 180 i 360) w celu oceny ich stanu redoks krwi. Zestaw biomarkerów redoks, które będą mierzone, jest następujący: stężenie zredukowanej formy glutationu (GSH), który jest kluczowym metabolitem antyoksydacyjnym, aktywność katalazy, potężnego enzymu antyoksydacyjnego, całkowita zdolność antyoksydacyjna (TAC) jako surowy wskaźnik potencjału antyoksydacyjnego krwi oraz stężenie karbonylów białkowych jako biomarker utleniania białek. Ponadto, białko C-reaktywne i wskaźnik sedymentacji erytrocytów jako wskaźniki stanu zapalnego ochotników, a także nasilenie ARDs za pomocą narzędzi DAS28, PASI i SLEDAI również zostaną oszacowane. Wreszcie, dane dotyczące następujących parametrów zostaną zebrane: i) aktywność fizyczna za pomocą międzynarodowego kwestionariusza aktywności fizycznej, ii) stan zdrowia za pomocą kwestionariusza oceny zdrowia, iii) jakość życia za pomocą kwestionariusza profilu zdrowia Nottingham, iv) zmęczenie za pomocą skali nasilenia zmęczenia i przy użyciu wizualnej skali analogowej, v) jakość snu za pomocą wskaźnika jakości snu Pittsburgh i vi) nawyki żywieniowe za pomocą jednodniowego dziennika przywołania. Wreszcie, historia leczenia każdego pacjenta, a także możliwe zmiany w leczeniu również zostaną odnotowane. Przewidywane wyniki: Poziomy biomarkerów redoks najpierw dadzą wgląd w wyjściowy (tj. w dniu 1) stan utleniający/antyoksydacyjny we krwi pacjentów. Dodatkowo, biomarkery redoks krwi będą skorelowane ze wszystkimi mierzonymi parametrami i zostanie zbadany ich potencjał do diagnozowania/prognozowania postępu ARDs. Oczekuje się, że biomarkery redoks krwi mogą służyć jako potencjalne narzędzia diagnostyczne dotyczące postępu ARDs i zmian w leczeniu.