Oxidativer Stress bei autoimmunen rheumatischen Erkrankungen (REDOX-ARD)

Hintergrund: In den letzten Jahren ist die Inzidenz chronisch entzündlicher nichtübertragbarer Krankheiten weltweit erheblich gestiegen, die für 71 % der Todesfälle jährlich verantwortlich sind. Die Prävention dieser Krankheiten wurde mit Ernährungsgewohnheiten und körperlicher Aktivität in Verbindung gebracht, während ihre unterstützende Anwendung zusammen mit geeigneten pharmazeutischen Interventionen auch zur Verringerung ihres Schweregrads beitragen kann. Autoimmunbedingte rheumatische Erkrankungen (ARDs) sind eine Gruppe nichtübertragbarer Krankheiten, die durch chronische Entzündungen gekennzeichnet sind, die zu Gelenkzerstörung führen und den menschlichen Körper beeinträchtigen. Die häufigsten ARDs sind rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Myositis, Sjögren-Syndrom und systemische Sklerodermie. Die Ätiologie von ARDs ist eher komplex. Es ist bemerkenswert, dass bei Patienten, die eine spezifische Arzneimitteltherapie erhalten, signifikante Nebenwirkungen beobachtet werden, während einige von ihnen resistent gegen bestehende Medikamente sind. Nach verfügbaren Daten wird die Inzidenz rheumatischer Erkrankungen auf 0,5-1 % geschätzt. Diese Krankheiten belasten jedoch insbesondere die Gesundheitssysteme weltweit. Dies ist nicht nur deshalb der Fall, weil eine ihrer Merkmale Komorbidität ist, da Patienten normalerweise an anderen Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleibigkeit leiden, sondern auch wegen der Verwendung von Biologika. Auf dieser Grundlage erfordert ihre Behandlung eine Kombination aus biologischen und konventionellen pharmazeutischen Interventionen sowie anderen Parametern wie körperlichen Aktivitätsprogrammen, Ernährung und der Verwendung intelligenter elektronischer Geräte. Zusammen mit den physiologischen Manifestationen von ARDs teilen sie ein biochemisches/molekulares Symptom, nämlich oxidativen Stress. Oxidativer Stress ist ein Zustand, der aus der Störung des Redox-Zustands von Blut und Geweben aufgrund der übermäßigen Produktion freier Radikale besteht. Letztere sind hochreaktive Moleküle oder Atome, die Biomoleküle (z. B. Proteine, Lipide, DNA) oxidieren können. Speziell im Kontext von oxidativem Stress ist die Konzentration von Blutantioxidansmolekülen reduziert, was Biomoleküle anfällig für potenzielle Oxidation und damit für Schäden an ihrer normalen Funktion macht. Oxidativer Stress ist mit Entzündungen verbunden und wird daher bei ARDs beobachtet, indem er die normale Zellsignalübertragung beeinflusst und die Redox-Homöostase stört. Dennoch gibt es unseres Wissens keine verfügbaren Daten, die die Blut-Redox-Status-Werte von Patienten mit dem Fortschreiten von ARDs im Laufe der Zeit in Verbindung bringen. Methoden: Die Werte spezifischer und weitgehend etablierter Redox-Biomarker werden in Blutproben der freiwilligen Patienten an drei Zeitpunkten (d. h. Tag 1, 180 und 360) ausgewertet, um ihren Blut-Redox-Status zu beurteilen. Die Reihe der zu messenden Redox-Biomarker ist wie folgt: Die Konzentration der reduzierten Form von Glutathion (GSH), die ein entscheidendes Antioxidans-Metabolit ist, die Aktivität von Katalase, einem starken Antioxidans-Enzym, die gesamte antioxidative Kapazität (TAC) als grober Indikator für das antioxidative Potenzial des Blutes und die Konzentration von Proteincarbonylen als Biomarker für Proteinoxidation. Darüber hinaus werden C-reaktives Protein und die Blutsenkungsgeschwindigkeit als Entzündungsindizes der Freiwilligen sowie der Schweregrad der ARDs mithilfe der DAS28-, PASI- und SLEDAI-Tools geschätzt. Schließlich werden Daten zu folgenden Parametern erhoben: i) körperliche Aktivität durch den internationalen Fragebogen zur körperlichen Aktivität, ii) Gesundheitszustand durch den Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität, iii) Lebensqualität durch den Nottingham-Gesundheitsprofil-Fragebogen, iv) Müdigkeit durch das Fatigue Severity Scale-Instrument und mithilfe einer visuellen Analogskala, v) Schlafqualität durch den Pittsburgh Schlafqualitätsindex und vi) Ernährungsgewohnheiten durch ein Ein-Tage-Erinnerungsprotokoll. Schließlich werden die Medikationsgeschichte jedes Patienten sowie mögliche Änderungen der Medikation aufgezeichnet. Erwartete Ergebnisse: Die Werte der Redox-Biomarker geben zunächst Aufschluss über den Ausgangszustand (d. h. an Tag 1) des Oxidans/Antioxidans-Zustands im Blut der Patienten. Zusätzlich werden Blut-Redox-Biomarker mit allen gemessenen Parametern korreliert und ihr Potenzial zur Diagnose/Projektion des Fortschreitens von ARDs untersucht. Es wird erwartet, dass Blut-Redox-Biomarker als potenzielle diagnostische Werkzeuge in Bezug auf das Fortschreiten von ARDs und die Änderung der Medikation dienen könnten.