Окислительный стресс при аутоиммунных ревматических заболеваниях (REDOX-ARD)

Фон: В последние годы во всем мире наблюдается значительный рост заболеваемости хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями, на которые приходится 71% смертей ежегодно. Профилактика этих заболеваний связана с пищевыми привычками и физической активностью, в то время как их вспомогательное использование наряду с соответствующими фармацевтическими вмешательствами также может способствовать снижению их тяжести. Аутоиммунные ревматические заболевания (АРЗ) — это группа неинфекционных заболеваний, характеризующихся хроническим воспалением, которое приводит к разрушению суставов и негативно влияет на организм человека. Наиболее распространенными АРЗ являются ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, миозит, синдром Шегрена и системная склеродермия. Этиология АРЗ довольно сложна. Примечательно, что значительные побочные эффекты наблюдаются у пациентов, получающих специфическую лекарственную терапию, в то время как некоторые из них устойчивы к существующим препаратам. Согласно имеющимся данным, заболеваемость ревматическими заболеваниями оценивается в 0,5–1%. Однако эти заболевания особенно обременительны для систем здравоохранения в глобальном масштабе. Это связано не только с тем, что одной из их характеристик является коморбидность, поскольку пациенты обычно страдают другими заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания и ожирение, но и с использованием биологических лекарственных средств. На этом основании их лечение требует сочетания биологических и традиционных фармацевтических вмешательств, а также других параметров, таких как программы физической активности, питание и использование умных электронных устройств. Наряду с физиологическими проявлениями АРЗ, они имеют общий биохимический/молекулярный симптом, а именно окислительный стресс. Окислительный стресс — это состояние, которое заключается в нарушении редокс-состояния крови и тканей из-за чрезмерного производства свободных радикалов. Последние представляют собой высокореактивные молекулы или атомы, способные окислять биомолекулы (т.е. белки, липиды, ДНК). В частности, в контексте окислительного стресса концентрация антиоксидантных молекул в крови снижается, что делает биомолекулы восприимчивыми к потенциальному окислению и, следовательно, к повреждению их нормальной функции. Окислительный стресс связан с воспалением и, следовательно, наблюдается при АРЗ, влияя на нормальную передачу сигналов клетками и нарушая редокс-гомеостаз. Тем не менее, насколько нам известно, нет доступных данных, связывающих уровни редокс-статуса крови пациентов с прогрессированием АРЗ с течением времени. Методы: Уровни специфических и широко установленных редокс-биомаркеров будут оценены в образцах крови пациентов-добровольцев в три временные точки (т.е. дни 1, 180 и 360) для оценки их редокс-статуса крови. Набор редокс-биомаркеров, которые будут измерены, следующий: концентрация восстановленной формы глутатиона (GSH), который является важным антиоксидантным метаболитом, активность каталазы, мощного антиоксидантного фермента, общая антиоксидантная способность (TAC) как грубый показатель антиоксидантного потенциала крови и концентрация карбонилов белков как биомаркер окисления белков. Кроме того, также будут оценены С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов как показатели воспаления у добровольцев, а также тяжесть АРЗ с помощью инструментов DAS28, PASI и SLEDAI. Наконец, будут собраны данные относительно следующих параметров: i) физическая активность с помощью международного опросника физической активности, ii) состояние здоровья с помощью опросника оценки здоровья, iii) качество жизни с помощью опросника профиля здоровья Ноттингема, iv) усталость с помощью инструмента шкалы тяжести усталости и с использованием визуальной аналоговой шкалы, v) качество сна с помощью индекса качества сна Питтсбурга и vi) пищевые привычки с помощью дневника однодневного отзыва. Наконец, также будет записан лекарственный анамнез каждого пациента, а также возможные изменения в медикаментозном лечении. Ожидаемые результаты: Уровни редокс-биомаркеров, во-первых, дадут представление об исходном (т.е. на 1-й день) окислительном/антиоксидантном состоянии в крови пациентов. Кроме того, редокс-биомаркеры крови будут коррелировать со всеми измеренными параметрами, и будет изучена их способность диагностировать/прогнозировать прогрессирование АРЗ. Ожидается, что редокс-биомаркеры крови могут служить предполагаемыми диагностическими инструментами в отношении прогрессирования АРЗ и изменения медикаментозного лечения.