Oksidativ stress i autoimmune revmatiske sykdommer (REDOX-ARD)

Bakgrunn: I de senere år har det vært en betydelig økning i forekomsten av kroniske inflammatoriske ikke-smittsomme sykdommer over hele verden, som står for 71 % av dødsfall årlig. Forebygging av disse sykdommene har vært assosiert med kostholdsvaner og fysisk aktivitet, mens deres hjelpende bruk sammen med passende farmasøytiske intervensjoner også kan bidra til å redusere alvorlighetsgraden. Autoimmune revmatiske sykdommer (ARD-er) er en gruppe ikke-smittsomme sykdommer karakterisert av kronisk betennelse, som fører til leddødeleggelse og påvirker menneskekroppen negativt. De vanligste ARD-ene er revmatoid artritt, psoriatisk artritt, systemisk lupus erythematosus, myositt, Sjögrens syndrom og systemisk sklerodermi. Etiologien til ARD-er er ganske kompleks. Det er bemerkelsesverdig at betydelige bivirkninger observeres hos pasienter som mottar spesifikk legemiddelbehandling, mens noen av dem er resistente mot eksisterende legemidler. Ifølge tilgjengelige data estimeres forekomsten av revmatiske sykdommer til 0,5–1 %. Imidlertid belaster disse sykdommene spesielt helsevesenet på global skala. Dette er tilfellet ikke bare fordi en av deres egenskaper er komorbiditet, siden pasienter vanligvis lider av andre sykdommer som hjerte- og karsykdommer og fedme, men også på grunn av bruken av biologiske legemidler. På dette grunnlaget krever deres behandling en kombinasjon av biologiske og konvensjonelle farmasøytiske intervensjoner, samt andre parametere som fysisk aktivitetsprogrammer, ernæring og bruk av smarte elektroniske enheter. Sammen med de fysiologiske manifestasjonene av ARD-er deler de et biokjemisk/molekylært symptom, nemlig oksidativt stress. Oksidativt stress er en tilstand som består av forstyrrelse av redoks-tilstanden i blod og vev på grunn av overdreven produksjon av frie radikaler. De sistnevnte er høyt reaktive molekyler eller atomer som kan oksidere biomolekyler (dvs. proteiner, lipider, DNA). Spesielt, i sammenheng med oksidativt stress, er konsentrasjonen av blodets antioksidantmolekyler redusert, noe som gjør biomolekylene mottakelige for potensiell oksidasjon og dermed for skade på deres normale funksjon. Oksidativt stress er assosiert med betennelse, og observeres derfor i ARD-er ved å påvirke normal celle-signalering og forstyrre redoks-homeostase. Likevel, så vidt vi vet, er det ingen tilgjengelige data som knytter nivåene av blodets redoks-status hos pasienter med progresjonen av ARD-er over tid. Metoder: Nivåene av spesifikke og bredt etablerte redoks-biomarkører vil bli evaluert i blodprøver fra frivillige pasienter på tre tidspunkter (dvs. dag 1, 180 og 360) for å vurdere deres blod-redoks-status. Rekken av redoks-biomarkører som vil bli målt er som følger: Konsentrasjonen av redusert form av glutation (GSH) som er en avgjørende antioksidantmetabolitt, aktiviteten til katalase, et kraftig antioksidantenzym, total antioksidantkapasitet (TAC) som en grov indikator på blodets antioksidantpotensial og konsentrasjonen av proteinkarbonyler som en biomarkør for proteinoksidasjon. I tillegg vil C-reaktivt protein og erytrocytesedimenteringshastighet som indikatorer på betennelse hos frivillige, samt alvorlighetsgraden av ARD-ene gjennom DAS28, PASI og SLEDAI-verktøy, også bli estimert. Til slutt vil data angående følgende parametere bli samlet inn: i) fysisk aktivitet gjennom den internasjonale fysiske aktivitets-spørreskjemaen, ii) helsetilstand gjennom helseundersøkelsesspørreskjemaet, iii) livskvalitet gjennom Nottingham helseprofils-spørreskjemaet, iv) tretthet gjennom tretthetsalvorlighetsskala-instrumentet og ved bruk av en visuell analog skala, v) søvnkvalitet gjennom Pittsburgh søvnkvalitetsindeksen og vi) ernæringsvaner gjennom en ett-dags tilbakekallingsdagbok. Til slutt vil legemiddelhistorikken til hver pasient samt eventuelle endringer i medisinering også bli registrert. Forventede resultater: Nivåene av redoks-biomarkører vil først gi innsikt om utgangspunktet (dvs. på dag 1) oksidant/antioksidanttilstand i pasientenes blod. I tillegg vil blod-redoks-biomarkører bli korrelert med alle målte parametere, og deres potensial til å diagnostisere/projisere progresjonen av ARD-er vil bli undersøkt. Det forventes at blod-redoks-biomarkører kan tjene som potensielle diagnostiske verktøy angående progresjonen av ARD-er og endringen i medisinering.