Oxidatieve Stress bij Auto-immuun Reumatische Ziekten (REDOX-ARD)

Achtergrond: De afgelopen jaren is er een aanzienlijke toename geweest in de incidentie van chronische inflammatoire niet-overdraagbare ziekten wereldwijd, die verantwoordelijk zijn voor 71% van de sterfgevallen per jaar. De preventie van deze ziekten is in verband gebracht met voedingsgewoonten en lichamelijke activiteit, terwijl hun ondersteunend gebruik samen met de juiste farmaceutische interventies ook kan bijdragen aan het verminderen van hun ernst. Auto-immuun reumatische ziekten (ARDs) zijn een groep niet-overdraagbare ziekten die worden gekenmerkt door chronische ontsteking, die leiden tot gewrichtsvernietiging en een nadelig effect hebben op het menselijk lichaam. De meest voorkomende ARDs zijn reumatoïde artritis, psoriatische artritis, systemische lupus erythematosus, myositis, syndroom van Sjögren en systemische sclerodermie. De etiologie van ARDs is vrij complex. Het is opmerkelijk dat significante bijwerkingen worden waargenomen bij patiënten die specifieke medicamenteuze therapie ontvangen, terwijl sommigen resistent zijn tegen bestaande medicijnen. Volgens beschikbare gegevens wordt de incidentie van reumatische ziekten geschat op 0,5-1%. Deze ziekten belasten echter vooral de gezondheidszorgsystemen op wereldwijde schaal. Dit is niet alleen het geval omdat een van hun kenmerken comorbiditeit is, aangezien patiënten meestal lijden aan andere ziekten zoals cardiovasculaire ziekten en obesitas, maar ook vanwege het gebruik van biologische geneesmiddelen. Op basis hiervan vereist hun beheer een combinatie van biologische en conventionele farmaceutische interventies, evenals andere parameters zoals lichamelijke activiteitsprogramma's, voeding en het gebruik van slimme elektronische apparaten. Naast de fysiologische manifestaties van ARDs, delen ze een biochemisch/moleculair symptoom, namelijk oxidatieve stress. Oxidatieve stress is een aandoening die bestaat uit de verstoring van de redoxstatus van bloed en weefsels als gevolg van de overmatige productie van vrije radicalen. Deze laatste zijn zeer reactieve moleculen of atomen die in staat zijn biomoleculen (d.w.z. eiwitten, lipiden, DNA) te oxideren. Specifiek, in de context van oxidatieve stress, is de concentratie van bloed-antioxidantmoleculen verminderd, waardoor biomoleculen vatbaar zijn voor mogelijke oxidatie en dus voor beschadiging van hun normale functie. Oxidatieve stress is geassocieerd met ontsteking en wordt daarom waargenomen bij ARDs door de normale celsignalering te beïnvloeden en de redoxhomeostase te verstoren. Desalniettemin is er voor zover wij weten geen beschikbare gegevens die de bloed-redoxstatusniveaus van patiënten koppelen aan de progressie van ARDs in de loop van de tijd. Methoden: De niveaus van specifieke en breed gevestigde redoxbiomarkers zullen worden geëvalueerd in bloedmonsters van de vrijwillige patiënten op drie tijdstippen (d.w.z. dag 1, 180 en 360) om hun bloed-redoxstatus te beoordelen. De set redoxbiomarkers die gemeten zal worden, is als volgt: De concentratie van de gereduceerde vorm van glutathion (GSH), een cruciaal antioxidantmetaboliet, de activiteit van catalase, een krachtig antioxidantenzym, de totale antioxidantcapaciteit (TAC) als ruwe indicator van het bloed-antioxidantpotentieel en de concentratie van proteïnecarbonylen als biomarker van eiwitoxidatie. Bovendien zullen C-reactief proteïne en bezinkingssnelheid van erytrocyten als ontstekingsindicatoren van de vrijwilligers, evenals de ernst van de ARDs via DAS28, PASI en SLEDAI-tools ook worden geschat. Ten slotte zullen gegevens met betrekking tot de volgende parameters worden verzameld: i) lichamelijke activiteit via de internationale vragenlijst voor lichamelijke activiteit, ii) gezondheidstoestand via de vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling, iii) levenskwaliteit via de Nottingham gezondheidsprofielvragenlijst, iv) vermoeidheid via het vermoeidheidsernstschaal-instrument en door gebruik van een visuele analoge schaal, v) slaapkwaliteit via de Pittsburgh slaapkwaliteitsindex en vi) voedingsgewoonten via een eendaags recalldagboek. Ten slotte zal de medicatiegeschiedenis van elke patiënt evenals mogelijke veranderingen in medicatie ook worden vastgelegd. Verwachte resultaten: De niveaus van redoxbiomarkers zullen in eerste instantie inzicht geven in de uitgangssituatie (d.w.z. op dag 1) van de oxidant/antioxidantstatus in het bloed van de patiënten. Daarnaast zullen bloed-redoxbiomarkers worden gecorreleerd aan alle gemeten parameters en zal hun potentieel om de progressie van ARDs te diagnosticeren/voorspellen worden onderzocht. Er wordt verwacht dat bloed-redoxbiomarkers kunnen dienen als vermoedelijke diagnostische hulpmiddelen met betrekking tot de progressie van ARDs en de verandering in medicatie.