セルプリリマブ、チダミド、およびリツキシマブに続くシーケンシャルR-CHOPによる新規診断高齢者MYC/BCL2二重発現DLBCL (SCREEN)

対象基準：

1. 臨床試験に自発的に参加し、研究について十分に理解し説明を受け、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名すること。試験手順を遵守し、完了する意思と能力があること。
2. ICF署名時点で年齢が60歳以上80歳以下であること。
3. 未治療で、これまでに抗リンパ腫治療を受けていないこと。

4. 中央病理検査によりびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）と確定診断され、以下の基準を満たすこと：

   MYCおよびBCL2タンパク質の同時陽性発現（IHC WHO基準：MYC ≥40%、BCL2 ≥50%）。

   「二重ヒット」または「三重ヒット」リンパ腫ではないこと：FISH検査で「MYCおよびBCL2再構成」、「MYCおよびBCL6再構成」、または「MYCおよびBCL2およびBCL6再構成」が確認されていないこと。

5. Lugano臨床病期II-IV、または腫瘤径＞7.5 cmのI期。
6. 国際予後指標（IPI）スコアが2-5。
7. コア針生検または切除によるアーカイバルまたは新規採取腫瘍組織標本の入手が可能であること（未染色、新鮮凍結、ホルマリン固定パラフィン包埋［FFPE］スライド10-15枚）。
8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0-2。
9. 余命が12か月以上と予測されること。
10. LYRIC 2016基準に従い、少なくとも1つの評価可能または測定可能な病変を有すること。評価可能病変：18FDG/PETスキャンで局所的に増加した節性または節外性取り込み（肝臓より高い）を示し、PETおよび/またはCT所見がリンパ腫と一致すること。測定可能病変：長径＞15 mmの節性病変または長径＞10 mmの節外性病変（唯一の測定可能病変が以前に照射された場合、照射後の進行の証拠が必要）で、18FDG取り込みの増加を伴うこと。測定可能病変がなく、肝臓より高いびまん性肝18FDG取り込みを示す症例は除外。

11. 適切な臓器および骨髄機能を有し、重篤な血液学的異常または重要な心臓、肺、肝臓、腎臓、甲状腺機能障害、免疫不全がないこと（研究薬投与前14日以内の輸血、顆粒球コロニー刺激因子、またはその他の関連する医学的サポートなし）：

    1. 絶対好中球数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L（骨髄浸潤患者では≥1.0 × 10⁹/L）。
    2. 血小板≥75 × 10⁹/L（骨髄浸潤患者では≥50 × 10⁹/L）。
    3. ヘモグロビン≥9 g/dL。
    4. 血清クレアチニン≤1.5 × 正常上限（ULN）、またはクレアチニンクリアランス≥40 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。
    5. 血清総ビリルビン≤1.5 × ULN。
    6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 × ULNまたは≤5 × ULN（リンパ腫による肝浸潤の場合）。
    7. 凝固：国際標準化比（INR）≤1.5 × ULN；プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 × ULN（ただし、被験者が抗凝固療法を受けており、スクリーニング時のPT/APTTが抗凝固剤の使用目的における治療範囲内である場合を除く）。
    8. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離サイロキシン（FT4）、または遊離トリヨードサイロニン（FT3）が正常範囲内±10%。
12. 安静時呼吸困難の証拠がなく、安静時パルスオキシメーター測定値＞92%。

除外基準：

1. 原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫または二次性CNS浸潤。
2. 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞性リンパ腫、原発性滲出液DLBCL、DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫の中間的特徴を有する分類不能B細胞性リンパ腫（グレーゾーンリンパ腫）、原発性皮膚DLBCL（脚型）、血管内大細胞型B細胞性リンパ腫、ALK陽性大細胞型B細胞性リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、HHV8陽性DLBCL。
3. 転換リンパ腫、すなわち濾胞性リンパ腫、辺縁帯B細胞性リンパ腫、または慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫などの他のタイプのリンパ腫からの転換。
4. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度の過敏症またはアナフィラキシー反応の既往。
5. 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の存在。補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するサイロキシン、I型糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）は全身治療とはみなされず、許可される。過去2年間に全身治療を必要としなかった自己免疫疾患患者は登録可能。
6. 研究治療開始前14日以内の全身コルチコステロイド療法（＞10 mg/日プレドニゾンまたは同等量）または他の免疫抑制療法。局所、眼内、関節内、経鼻、または吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用は許可される。短期間（≤7日）の予防的コルチコステロイド使用（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患治療（例：接触アレルゲンによる遅延型過敏反応）は許可される。高腫瘍負荷による症状管理のためコルチコステロイドを必要とする患者は例外とし得る（プレドニゾン最大100 mg/日または同等量、最大7日間まで許可）。
7. 過去5年以内の他のがんの診断、ただし根治的意図で治療されたがん（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、乳房上皮内癌、子宮頸部上皮内癌を含む）を除く。
8. 研究治療開始前28日以内の全身的抗腫瘍療法（化学療法、免疫療法、または生物学的療法（例：がんワクチン、サイトカイン、またはがん制御を標的とする増殖因子）を含む）。
9. 研究治療開始前28日以内の大手術、または90日以内の放射線療法。
10. 研究治療開始前7日以内の抗がん適応のある漢方薬または中成薬の投与。
11. 研究治療開始前28日以内の生ワクチン接種（不活化インフルエンザワクチンを除く）。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/または後天性免疫不全症候群（AIDS）感染の既知の既往。

13. 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎患者。

    * スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、その後の検査で以下が確認された場合のみ適格：HBV DNA力価≤2500コピー/mLまたは1000 IU/mL、かつ/またはHCV RNAが測定法の検出下限未満。

    * これは治療を必要とする活動性B型肝炎またはC型肝炎感染患者を除外するため。無症候性キャリアで制御されたHBV（上記のDNA力価）または治癒したC型肝炎患者は適格。

14. 研究治療開始前14日以内に全身的抗感染療法を必要とする活動性感染症。
15. 制御されていない併存疾患（症状性うっ血性心不全、制御不良の高血圧、不安定狭心症、活動性消化性潰瘍疾患、または出血性疾患を含むがこれらに限らない）。
16. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往。無症状の薬剤誘発性または放射線誘発性非感染性肺炎の既往患者は登録可能。
17. QTcF間隔＞450ミリ秒（脚ブロックによる二次性を除く）。
18. 研究者の判断において、患者の研究参加に関連するリスクを著しく増加させる、または有害事象の解釈を混乱させる可能性のある基礎医学的状態。
19. 研究者の意見において、患者が研究参加に不適切と判断されるその他の状態。