Serplulimabi, Chidamidi ja Rituksimabi, jota seuraa peräkkäinen R-CHOP vastadiagnosoidulle iäkkäälle MYC/BCL2 kaksoisekspressori-DLBCL:lle (SCREEN)
Vaiheen II tutkimus Serplulimabista, Chidamidesta ja Rituksimabista, jota seuraa R-CHOP vastadiagnosoiduilla iäkkäillä potilailla, joilla on MYC/BCL2 kaksoisespressori diffuusi suursolulymfooma
Tämä tutkimus on vaiheen II kliininen koe, joka jakautuu kolmeen vaiheeseen.
Vaihe 1: Kemoterapiavapaa vaihe. Kaikki tutkittavat saavat "Serplulimabi, Chidamidi ja Rituksimabi (SCR) -hoitoa". Kahden hoitosyklin jälkeen vaikuttavuutta arvioidaan. Tutkittavat, jotka saavuttavat CR:n tai CMR:n, jatkavat kahdella ylimääräisellä SCR-hoitosyklillä. Potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää tai CMR:ää, siirtyvät vaiheen 2 hoitoon. SCR-hoitojakso koostuu rituksimabista 375 mg/m² IV 1. päivänä, serplulimabista 300 mg IV 2. päivänä ja chidamidista 30 mg PO kahdesti viikossa (1., 4., 8., 11., 14. ja 18. päivänä), toistettuna 21 päivän välein.
Vaihe 2: Kemoterapiavaihe. Tutkittavat, jotka saavuttivat CR:n tai CMR:n vaiheessa 1, saavat 4 R-CHOP-hoitosykliä, kun taas ne, jotka eivät saavuttaneet CR:ää tai CMR:ää, saavat 6 R-CHOP-hoitosykliä. Keskushermoston (CNS) osallistumiselle alttiit potilaat saavat konsensussuositusten mukaisen CNS-profilaktisen hoidon (esim. suuriannoksinen metotreksaatti). R-CHOP-hoito annostellaan seuraavin annoksin: rituksimabi 375 mg/m², syklofosfamidi 750 mg/m², doksorubisiini 50 mg/m², kaikki annosteltuna IV 1. päivänä; vinkristiini 1,4 mg/m² (enintään 2 mg) IV 1. päivänä; ja prednisoni 100 mg suun kautta 1.–5. päivänä. Hoitosykli toistetaan 21 päivän välein. Yli 75-vuotiaille potilaille tai heikoille pidetyille voidaan käyttää R-miniCHOP-hoitoa.
Vaihe 3: Ylläpitohoito. Tutkittavat, jotka saavuttavat CR/CMR:n tai PR/PMR:n vaiheessa 2, siirtyvät ylläpitovaiheeseen ja saavat serplulimabia yhdistettynä chidamidiin 6 kuukauden ajan. Tutkittavat, jotka eivät saavuta CR/CMR:ää tai PR/PMR:ää vaiheessa 2, poistetaan tutkimuksesta. Ylläpitovaiheen aikana hoito koostuu serplulimabista 300 mg IV 1. päivänä ja chidamidista 30 mg PO kahdesti viikossa (tarkemmin 1., 4., 8., 11., 14. ja 18. päivänä) 30 päivän syklin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti; ymmärtää ja on tietoinen tutkimuksesta täysin ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF); on halukas ja kykenevä noudattamaan ja suorittamaan kaikki tutkimusmenettelyt.
- Ikä ≥ 60 vuotta ja ≤ 80 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
- Hoidossa kokematon, ei ole saanut aiempaa lymfooman hoitoa.
Keskuspatologian vahvistama diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL) diagnoosi, joka täyttää seuraavat kriteerit:
MYC- ja BCL2-proteiinien samanaikainen positiivinen ilmentyminen (IHC WHO -standardit: MYC ≥40 %, BCL2 ≥50 %).
Ei ole "kaksoislymfoomaa" tai "kolmoislymfoomaa": FISH-testauksessa ei saa olla "MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestymiä" tai "MYC- ja BCL6-uudelleenjärjestymiä" tai "MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestymiä".
- Luganon kliininen vaihe II-IV tai vaihe I massiivisella sairaudella (massan halkaisija >7,5 cm).
- Kansainvälinen ennustetekijäindeksi (IPI) 2–5.
- Arkistoitujen tai vasta saatujen kasvainkudosnäytteiden saatavuus neulabiopsiasta tai leikkauksesta (10–15 värjäämätöntä, tuorejäädytettyä, formaldehydiin kiinnitettyä parafiiniin upotettua [FFPE] preparaattia).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakyky 0–2.
- Elinajanodote yli 12 kuukautta.
- Täytyy olla vähintään yksi LYRIC 2016 -kriteerien mukainen arvioitava tai mitattava leesio. Arvioitava leesio: 18FDG/PET-skannaus osoittaa solmu- tai ekstrasolmuisen kohonneen kertymän (korkeampi kuin maksassa) PET- ja/tai CT-ominaisuuksilla, jotka ovat yhteensopivia lymfooman kanssa. Mitattava leesio: Solmuinen leesio, jonka pitkä akseli on >15 mm, tai ekstrasolmuinen leesio, jonka pitkä akseli on >10 mm (jos ainoa mitattava leesio on aiemmin säteilytetty, on oltava todiste säteilyhoidon jälkeisestä etenemisestä), ja johon liittyy kohonnut 18FDG-kertymä. Tapaukset ilman mitattavia leesioita ja diffuusi maksan 18FDG-kertymä korkeampi kuin maksassa suljetaan pois.
Riittävä elin- ja luuytimen toiminta ilman vakavia hematologisia poikkeamia tai merkittävää sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, kilpirauhasen toimintahäiriötä tai immunopoikkeavuutta (ilman verensiirtoa, granulosyytti-koloniastimulaattoria tai muuta asianmukaista lääketieteellistä tukea 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista):
- Absoluuttinen neutrofiililukumäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l (≥1,0 × 10⁹/l potilaille, joilla on luuytimen osallistuminen).
- Verihiutaleet ≥75 × 10⁹/l (≥50 × 10⁹/l potilaille, joilla on luuytimen osallistuminen).
- Hemoglobiini ≥9 g/dl.
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja (ULN) TAI kreatiniinin puhdistus ≥40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN.
- Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN (tapauksissa, joissa lymfooma on levinnyt maksaan).
- Veren hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN (paitsi jos potilas saa antikoagulanttihoidon ja seulonnassa PT/APTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisessa hoitoalueessa).
- Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH), vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) normaaliarvon sisällä ±10 %.
- Ei todisteita levossa olevasta hengitysahdistuksesta, ja levossa olevan pulssioksimetrian lukema >92 %.
Poissulkemiskriteerit:
- Primääri keskushermoston (CNS) lymfooma tai toissijainen CNS-osallistuminen.
- Primääri mediastinaalinen (tyymus) suurisoluinen B-solulymfooma, primääri efuusio-DLBCL, luokittelematon B-solulymfooma DLBCL:n ja klassisen Hodgkinin lymfooman välisillä piirteillä (harmaa vyöhykelymfooma), primääri kutanen DLBCL, jalkatyyppi, intravaskulaarinen suurisoluinen B-solulymfooma, ALK-positiivinen suurisoluinen B-solulymfooma, plasmablastic lymfooma, HHV8-positiivinen DLBCL.
- Transformoitu lymfooma, ts. muuttunut muista lymfoomatyypeistä, kuten follikulaarisesta lymfoomasta, marginaalivyöhykkeen B-solulymfoomasta tai kroonisesta lymfosyyttileukoosiasta/pienisoluksesta lymfosyyttilymfoomasta.
- Anamneesi vakavasta yliherkkyydestä tai anafylaktisista reaktioista humanisoituihin tai hiirimonioklonaalisiin vasta-aineisiin.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten kahden vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliini tyypin 1 diabetes mellitusiin tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, ja se on sallittu. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten kahden vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan.
- Systeeminen kortikosteroidihoidon (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muu immunosuppressiivinen hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Paikallisen, silmän, nivelensisäisen, nenänsisäisen tai inhalaatiokortikosteroidien (joilla on vähäinen systeeminen imeytyminen) käyttö on sallittu. Lyhytaikainen (≤7 päivää) ehkäisevä kortikosteroidien käyttö (esim. kontrastiaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kontaktiallergenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu. Poikkeus voidaan tehdä potilaille, jotka tarvitsevat kortikosteroideja oireiden hallintaan korkean kasvainkuorman vuoksi (prednisolonia enintään 100 mg/päivä tai vastaava, enintään 7 päivää on sallittu).
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantavalla tarkoituksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, rinnan paikallinen karsinooma tai kohdunkaulan paikallinen karsinooma.
- Aiempi systeeminen antikasvainhoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito (esim. syöpärokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät, jotka kohdistuvat syövän hallintaan).
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai sädehoito 90 päivän sisällä ennen.
- Kiinalaisten yrttilääkkeiden tai patenttilääkkeiden, joilla on antikasvainindikaatio, hoito 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta inaktivoituja influenssarokotteita.
- Tunnettu anamneesi ihmisen immunikatoviruksen (HIV) ja/tai hankitun immunikatotilan (AIDS) tartunnasta.
Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
* Potilaat, joilla seulonnassa on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos myöhempi testaus vahvistaa: HBV-DNA-titra ≤2500 kopiota/ml tai 1000 IU/ml JA/TAI HCV-RNA testimenetelmän alapuolella.
* Tämä sulkee pois potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-tartunta, joka vaatii hoitoa. Oireettomat kantajat, joilla on hallittu HBV (DNA-titra kuten edellä) tai parantunut hepatiitti C, ovat kelvollisia.
- Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon hypertensio, epävakaa angina pectoris, aktiivinen mahahaava tai verenvuotohäiriöt.
- Anamneesi interstisiaalisesta keuhkosairaudesta tai ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta. Potilaat, joilla on anamneesi lääke- tai säteilyaiheuttamisesta ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, joka on oireeton, voidaan ottaa mukaan.
- QTcF-väli >450 ms, paitsi jos se on toissijaista haarakatkaisulle.
- Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan merkittävästi lisäisi potilaan osallistumiseen tutkimukseen liittyvää riskiä tai hankaloittaisi myrkyllisyyksien tulkintaa.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SCR-hoidon peräkkäinen hoito R-CHOP:n ja ylläpitohoidon kanssa
Induktio-vaihe (Kemoterapiavapaa): Serplulimabi 300 mg IV päivä 2 + Kidamidi 30 mg PO kahdesti viikossa (päivät 1,4,8,11,14,18) + Rituksimabi 375 mg/m² IV päivä 1 per 21 päivän sykli 2 sykliä Konsolidointivaihe (Kemoterapia): R-CHOP-hoito (Rituksimabi 375 mg/m² + Syklofosfamidi 750 mg/m² + Doksorubisiini 50 mg/m² + Vinkristiini 1,4 mg/m² [max 2 mg] IV päivä 1 + Prednisoloni 100 mg PO päivät 1-5) per 21 päivän sykli 4-6 sykliä välivasteiden perusteella Ylläpitovaihe: Serplulimabi 300 mg IV päivä 1 + Kidamidi 30 mg PO kahdesti viikossa (päivät 1,4,8,11,14,18) per 30 päivän sykli 6 kuukautta |
Induktiojakso (kemoterapiavapaa): Serplulimabi 300 mg IV päivä 2 + Chidamidi 30 mg PO kahdesti viikossa (päivät 1,4,8,11,14,18) + Rituksimabi 375 mg/m² IV päivä 1 21 päivän sykliä kohti 2 sykliä Konsolidointivaihe (kemoterapia): R-CHOP-hoito (Rituksimabi 375 mg/m² + Syklofosfamidi 750 mg/m² + Doksorubisiini 50 mg/m² + Vinkristiini 1,4 mg/m² [maks. 2 mg] IV päivä 1 + Prednisoloni 100 mg PO päivät 1-5) 21 päivän sykliä kohti 4-6 sykliä välituloksen perusteella Ylläpitovaihe: Serplulimabi 300 mg IV päivä 1 + Chidamidi 30 mg PO kahdesti viikossa (päivät 1,4,8,11,14,18) 30 päivän sykliä kohti 6 kuukautta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta sairastumisen etenemiseen tai tutkimuksen loppuun, kumpi tapahtuu ensin, 8. syklin lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Objektivinen vastausprosentti (ORR) arvioituna LYRIC (Luganon luokitus muokattu lymfooman vastauksen arviointiin) 2016 -kriteerien mukaan.
|
Hoidon alusta sairastumisen etenemiseen tai tutkimuksen loppuun, kumpi tapahtuu ensin, 8. syklin lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Täydellisen remissioasteen
Aikaikkuna: Hoidon alusta saakka, kunnes tauti etenee tai tutkimus päättyy, kumpi tapahtuu ensin, 8. jakson lopussa (jokainen jakso on 21 päivää)
|
Täydellinen remissioaste arvioituna LYRIC (Luganon luokitus muokattu lymfooman vasteen arviointiin) 2016 -kriteerien mukaisesti.
|
Hoidon alusta saakka, kunnes tauti etenee tai tutkimus päättyy, kumpi tapahtuu ensin, 8. jakson lopussa (jokainen jakso on 21 päivää)
|
|
Osittainen Remissioaste
Aikaikkuna: Hoidon alusta saakka, kunnes tauti etenee tai tutkimus päättyy, kumpi tapahtuu ensin, 8. jakson lopussa (jokainen jakso on 21 päivää)
|
Osittainen remissioprosentti arvioituna LYRIC (Lugano-luokitus, muokattu lymfooman vasteen arviointiin) 2016 -kriteerien mukaisesti.
|
Hoidon alusta saakka, kunnes tauti etenee tai tutkimus päättyy, kumpi tapahtuu ensin, 8. jakson lopussa (jokainen jakso on 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymättömän sairastumisen yli eläminen
Aikaikkuna: (Hoitojakson alusta sairauden etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen, kumpi tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta)
|
Progression-Free Survival (PFS) määritellään ajaksi (kuukausina) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (kumpi tapahtuu ensin).
|
(Hoitojakson alusta sairauden etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen, kumpi tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR, kumpi on ensin kirjattu) sairauden etenemiseen tai tutkimuksen loppumiseen asti, kumpi tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta
|
Vastauksen kesto (DoR) määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR, kumpi tahansa on ensimmäisenä kirjattu) ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Alkaen ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR, kumpi on ensin kirjattu) sairauden etenemiseen tai tutkimuksen loppumiseen asti, kumpi tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta
|
|
Even free survival
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta kuolemaan, taudin etenemiseen, hoitosuunnitelman muutokseen tai tutkimuksen päättymiseen, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta/rekrytoinnista mihin tahansa tapahtumaan asti, mukaan lukien kuolema, sairauden eteneminen, hoitosuunnitelman muutos riittämättömän vastauksen tai myrkyllisyyden vuoksi, tai kuolemaan johtavan tai sietokyvyn ylittävän
|
Hoidon aloituksesta kuolemaan, taudin etenemiseen, hoitosuunnitelman muutokseen tai tutkimuksen päättymiseen, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen, kumpi tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta
|
Kokonaiselossaolo (OS) määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Hoidon alusta kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen, kumpi tapahtuu ensin, enintään 3 vuotta
|
|
Haittatapahtuma
Aikaikkuna: Hoidon alusta sairauden etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen, kumpi sattuu ensin, enintään 3 vuotta)
|
Häiriöilmiöiden (AE) esiintymistiheys ja vakavuus.
|
Hoidon alusta sairauden etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen, kumpi sattuu ensin, enintään 3 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCREEN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .