신규 진단 고령 MYC/BCL2 이중 발현 DLBCL에 대한 Serplulimab, Chidamide 및 Rituximab 투여 후 순차적 R-CHOP (SCREEN)

포함 기준:

1. 임상 연구에 자발적으로 참여하며, 연구에 대해 충분히 이해하고 설명을 듣고 서면 동의서(ICF)에 서명함; 모든 임상 시험 절차를 준수하고 완료할 의사와 능력이 있음.
2. ICF 서명 시 연령이 60세 이상 80세 이하임.
3. 치료 경험이 없으며, 이전에 항림프종 치료를 받은 적이 없음.

4. 중앙 조직병리학 검사를 통해 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL) 진단이 확인되고 다음 기준을 충족함:

   MYC와 BCL2 단백질의 동시 양성 발현(IHC WHO 기준: MYC ≥40%, BCL2 ≥50%).

   '이중 타격' 또는 '삼중 타격' 림프종이 아님: FISH 검사에서 'MYC와 BCL2 재배열' 또는 'MYC와 BCL6 재배열' 또는 'MYC와 BCL2와 BCL6 재배열'의 존재가 확인되지 않아야 함.

5. 루가노 임상 병기 II-IV, 또는 종괴 질환이 있는 병기 I(종괴 직경 >7.5 cm).
6. 국제예후지수(IPI) 점수 2-5.
7. 코어 바늘 생검 또는 절제로 얻은 보관 중이거나 신선한 종양 조직 샘플 사용 가능(10-15장의 염색되지 않은 신선 동결 또는 포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 슬라이드).
8. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
9. 기대 수명이 12개월 이상.
10. LYRIC 2016 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 병변을 적어도 하나 이상 보유해야 함. 평가 가능 병변: 18FDG/PET 스캔에서 국소적으로 증가된 림프절 또는 림프절 외 섭취(간보다 높음)를 보이며 PET 및/또는 CT 소견이 림프종과 일치함. 측정 가능 병변: 장축 >15 mm의 림프절 병변 또는 장축 >10 mm의 림프절 외 병변(측정 가능한 유일한 병변이 이전에 방사선 치료를 받은 경우, 방사선 치료 후 진행 증거가 있어야 함), 18FDG 섭취 증가 동반. 측정 가능한 병변이 없고 간보다 높은 미만성 간 18FDG 섭취가 있는 경우는 제외.

11. 적절한 장기 및 골수 기능을 가지며, 심각한 혈액학적 이상 또는 중대한 심장, 폐, 간, 신장, 갑상선 기능 장애 또는 면역 결핍 없음(연구 약물 투여 14일 이내 수혈, 과립구 집락 자극 인자 또는 기타 관련 의학적 지원 없이):

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L(골수 침범 환자의 경우 ≥1.0 × 10⁹/L).
    2. 혈소판 ≥75 × 10⁹/L(골수 침범 환자의 경우 ≥50 × 10⁹/L).
    3. 혈색소 ≥9 g/dL.
    4. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN), 또는 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산).
    5. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN.
    6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN(림프종에 의한 간 침범 경우).
    7. 응고: 국제표준화비율(INR) ≤1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN(항응고제 치료 중인 대상자가 아니며 스크리닝 시 PT/APTT가 항응고제 의도적 사용을 위한 치료 범위 내에 있는 경우 제외).
    8. 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(FT4) 또는 유리 트리요오드티로닌(FT3)이 정상 범위 ±10% 이내.
12. 휴식 시 호흡곤란 증거 없음, 휴식 시 맥박 산소 측정기 수치 >92%.

제외 기준:

1. 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 이차적 CNS 침범.
2. 원발성 종격(흉선) 대형 B세포 림프종, 원발성 삼출액 DLBCL, DLBCL과 고전적 호지킨 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류 불가능 B세포 림프종(회색 영역 림프종), 원발성 피부 DLBCL, 다리형, 혈관 내 대형 B세포 림프종, ALK 양성 대형 B세포 림프종, 형질모세포 림프종, HHV8 양성 DLBCL.
3. 변형 림프종, 즉 여포성 림프종, 변연부 B세포 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구 림프종과 같은 다른 유형의 림프종에서 변형된 경우.
4. 인간화 또는 쥐 단일클론항체에 대한 중증 과민증 또는 아나필락시스 반응 이력.
5. 과거 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 존재. 대체 요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 제1형 당뇨병에 대한 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료 형태로 간주되지 않으며 허용됨. 과거 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않았던 자가면역 질환 환자는 등록 가능.
6. 연구 치료 시작 14일 이내 전신 코르티코스테로이드 치료(>10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응) 또는 다른 면역억제 치료. 국소, 안과, 관절 내, 비강 내 또는 흡입 코르티코스테로이드 사용(최소 전신 흡수) 허용됨. 단기(≤7일) 예방적 코르티코스테로이드 사용(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환 치료(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응) 허용됨. 고종양 부담으로 인해 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요한 환자의 경우 예외 가능(최대 7일 동안 프레드니손 최대 100mg/일 또는 이에 상응 허용).
7. 과거 5년 이내 다른 악성종양 진단, 치료적 의도로 치료된 악성종양 제외(피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 유방 상피내암 또는 자궁경부 상피내암 포함).
8. 연구 치료 시작 28일 이전 이전 전신 항종양 치료, 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 요법(예: 암 백신, 사이토카인 또는 암 조절을 표적으로 하는 성장 인자) 포함.
9. 연구 치료 시작 28일 이내 대수술, 또는 90일 이내 방사선 치료.
10. 연구 치료 시작 7일 이내 항암 적응증을 가진 한약 또는 중성약 치료.
11. 연구 치료 시작 28일 이내 생백신 투여, 불활성화 인플루엔자 백신 제외.
12. 인간면역결핍바이러스(HIV) 및/또는 후천면역결핍증후군(AIDS) 감염 이력 알려짐.

13. 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자.

    * 스크리닝 중 B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 환자는 후속 검사에서 확인된 경우에만 적격: HBV DNA 역가 ≤ 2500 copies/mL 또는 1000 IU/mL, 및/또는 HCV RNA가 검사 하한 미만.

    * 이는 치료가 필요한 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 환자를 제외하기 위함임. 통제된 HBV(상기 DNA 역가) 또는 치료된 C형 간염 무증상 보유자 적격.

14. 연구 치료 시작 14일 이내 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염.
15. 조절되지 않은 동반 질환, 증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않은 고혈압, 불안정 협심증, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 출혈 장애 포함하되 이에 국한되지 않음.
16. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴 이력. 약물 유발 또는 방사선 유발 비감염성 폐렴 이력이 있는 무증상 환자는 등록 가능.
17. QTcF 간격 > 450 msec, 다발성 차단에 이차적인 경우 제외.
18. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 상당히 증가시키거나 독성 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 기저 질환.
19. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 조건.