Serplulimab, Chidamid a Rituximab následované sekvenčním R-CHOP pro nově diagnostikovaný MYC/BCL2 dvojitě exprimující DLBCL u starších pacientů (SCREEN)
Fáze II studie kombinace Serplulimabu, Chidamidu a Rituximabu následované R-CHOP u nově diagnostikovaných starších pacientů s MYC/BCL2 dvojitě exprimujícím difúzním velkobuněčným B-lymfomem
Tato studie je klinická studie fáze II a je rozdělena do tří etap.
Etapa 1: Fáze bez chemoterapie. Všichni účastníci obdrží "terapii Serplulimabem, Chidamidem a Rituximabem (SCR)". Po 2 léčebných cyklech bude vyhodnocena účinnost. Účastníci, kteří dosáhnou CR nebo CMR, budou pokračovat v dalších 2 cyklech SCR terapie. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CMR, přejdou k léčbě v Etapě 2. SCR režim se skládá z rituximabu 375 mg/m² IV v den 1, serplulimabu 300 mg IV v den 2 a chidamidu 30 mg PO dvakrát týdně (ve dnech 1, 4, 8, 11, 14 a 18), opakováno každých 21 dní.
Etapa 2: Chemoterapeutická fáze. Účastníci, kteří dosáhli CR nebo CMR v Etapě 1, obdrží 4 cykly R-CHOP terapie, zatímco ti, kteří nedosáhli CR nebo CMR, obdrží 6 cyklů R-CHOP terapie. Pacienti s vysokým rizikem postižení centrálního nervového systému (CNS) obdrží konsenzem doporučenou profylaktickou terapii CNS (např. vysoké dávky metotrexátu). R-CHOP režim se podává v následujících dávkách: rituximab 375 mg/m², cyklofosfamid 750 mg/m², doxorubicin 50 mg/m², vše podáno intravenózně v den 1; vinkristin 1,4 mg/m² (max 2 mg) intravenózně v den 1; a prednison 100 mg orálně ve dnech 1–5. Léčebný cyklus se opakuje každých 21 dní. U pacientů starších 75 let nebo u těch, kteří jsou považováni za křehké, může být použit režim R-miniCHOP.
Etapa 3: Udržovací terapie. Účastníci, kteří dosáhnou CR/CMR nebo PR/PMR v Etapě 2, přejdou do udržovací fáze, kde budou po dobu 6 měsíců dostávat serplulimab v kombinaci s chidamidem. Účastníci, kteří nedosáhnou CR/CMR nebo PR/PMR v Etapě 2, budou ze studie staženi. Během udržovací fáze se režim skládá z serplulimabu 300 mg podaného intravenózně v den 1 a chidamidu 30 mg podaného orálně dvakrát týdně (konkrétně ve dnech 1, 4, 8, 11, 14 a 18) v 30denním cyklu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Guangzhou, Čína
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se účastnit klinické studie; plně porozumět a být informován o studii a podepsat informovaný souhlas (ICF); být ochoten a schopen dodržovat a dokončit všechny postupy studie.
- Věk ≥ 60 let a ≤ 80 let v době podpisu ICF.
- Bez předchozí léčby, nepodstoupil žádnou předchozí anti-lymfomovou terapii.
Potvrzená diagnóza difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) centrální histopatologií, splňující následující kritéria:
Současná pozitivní exprese proteinů MYC a BCL2 (IHC WHO standardy: MYC ≥40 %, BCL2 ≥50 %).
Nejedná se o "double-hit" nebo "triple-hit" lymfom: FISH testování nesmí prokázat přítomnost "MYC a BCL2 přestaveb" nebo "MYC a BCL6 přestaveb" nebo "MYC a BCL2 a BCL6 přestaveb".
- Lugano klinické stadium II-IV, nebo stadium I s objemným onemocněním (průměr masy >7,5 cm).
- Mezinárodní prognostický index (IPI) skóre 2-5.
- Dostupnost archivovaných nebo čerstvě získaných vzorků nádorové tkáně z biopsie tenkou jehlou nebo excize (10-15 neobarvených, čerstvě zmražených, formalinem fixovaných parafínových bloků [FFPE] řezů).
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Očekávaná délka života větší než 12 měsíců.
- Musí mít alespoň jedno hodnotitelné nebo měřitelné ložisko podle kritérií LYRIC 2016. Hodnotitelné ložisko: 18FDG/PET sken ukazuje fokálně zvýšené uzlové nebo mimouzlové vychytávání (vyšší než játra) s PET a/nebo CT charakteristikami konzistentními s lymfomem. Měřitelné ložisko: Uzlové ložisko s dlouhou osou >15 mm nebo mimouzlové ložisko s dlouhou osou >10 mm (pokud bylo jediné měřitelné ložisko dříve ozařováno, musí existovat důkaz postradiační progrese), doprovázené zvýšeným vychytáváním 18FDG. Případy bez měřitelných ložisek a difúzní jaterní vychytávání 18FDG vyšší než játra jsou vyloučeny.
Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, bez závažných hematologických abnormalit nebo významné srdeční, plicní, jaterní, renální, tyreoidální dysfunkce nebo imunodeficience (bez transfuze, granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru nebo jiné relevantní lékařské podpory do 14 dnů před podáním studijního léku):
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l (≥1,0 × 10⁹/l u pacientů s postižením kostní dřeně).
- Trombocyty ≥75 × 10⁹/l (≥50 × 10⁹/l u pacientů s postižením kostní dřeně).
- Hemoglobin ≥9 g/dl.
- Kreatinin v séru ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN), NEBO clearance kreatininu ≥40 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
- Celkový bilirubin v séru ≤1,5 × ULN.
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN nebo ≤5 × ULN (v případech jaterního postižení lymfomem).
- Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN; Protrombinový čas (PT), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a PT/APTT při screeningu je v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulancií).
- Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) v normálním rozmezí ±10 %.
- Žádný důkaz dušnosti v klidu a klidová pulzní oxymetrie >92 %.
Kritéria pro vyloučení:
- Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo sekundární postižení CNS.
- Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom, primární efuzní DLBCL, neklasifikovatelný B-buněčný lymfom s rysy mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem (šedá zóna lymfomu), primární kožní DLBCL, leg type, intravaskulární velkobuněčný B-lymfom, ALK-pozitivní velkobuněčný B-lymfom, plasmablastic lymfom, HHV8-pozitivní DLBCL.
- Transformovaný lymfom, tj. transformovaný z jiných typů lymfomu, jako je folikulární lymfom, marginal zone B-buněčný lymfom nebo chronická lymfocytární leukemie/malobuněčný lymfocytární lymfom.
- Anamnéza závažné přecitlivělosti nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky.
- Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních dvou letech. Náhradní terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulin pro diabetes mellitus 1. typu nebo fyziologická kortikosteroidní substituce pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby a je povolena. Pacienti s autoimunitními onemocněními, které nevyžadovaly systémovou léčbu v posledních dvou letech, mohou být zařazeni.
- Systémová kortikosteroidní terapie (>10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní terapie do 14 dnů před zahájením studijní léčby. Použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů (s minimální systémovou absorpcí) je povoleno. Krátkodobé (≤7 dní) profylaktické použití kortikosteroidů (např. pro alergii na kontrast) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. reakce opožděné přecitlivělosti způsobené kontaktním alergenem) je povoleno. Výjimka může být udělena pro pacienty vyžadující kortikosteroidy pro kontrolu symptomů v důsledku vysoké nádorové zátěže (prednizon až 100 mg/den nebo ekvivalent, maximálně 7 dní je povoleno).
- Diagnóza další malignity v posledních 5 letech, s výjimkou malignit léčených s kurativním záměrem, včetně bazaliomu kůže, spinaliomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
- Předchozí systémová anti-nádorová terapie do 28 dnů před zahájením studijní léčby, včetně chemoterapie, imunoterapie nebo biologické terapie (např. vakcíny proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory cílené na kontrolu rakoviny).
- Velký chirurgický výkon do 28 dnů před zahájením studijní léčby, nebo radioterapie do 90 dnů předtím.
- Léčba čínskými bylinnými léky nebo patentovanými čínskými léky s protinádorovými indikacemi do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
- Podání živé vakcíny do 28 dnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou inaktivovaných vakcín proti chřipce.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS).
Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
* Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) během screeningu, jsou způsobilí pouze pokud následné testování potvrdí: titr HBV DNA ≤ 2500 kopií/ml nebo 1000 IU/ml, A/NEBO HCV RNA pod dolní hranicí detekce testu.
* To je za účelem vyloučení pacientů s aktivní hepatitidou B nebo C vyžadující terapii. Asymptomatičtí nosiči s kontrolovanou HBV (titr DNA jako výše) nebo vyléčenou hepatitidou C jsou způsobilí.
- Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfektivní terapii do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
- Nekontrolované současné onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: symptomatické kongestivní srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, aktivní peptická vředová choroba nebo krvácivé poruchy.
- Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy. Pacienti s anamnézou léky nebo zářením indukované neinfekční pneumonitidy, která je asymptomatická, mohou být zařazeni.
- Interval QTcF > 450 ms, pokud není sekundární k bloku raménka.
- Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle posouzení vyšetřovatele by výrazně zvýšil riziko spojené s účastí pacienta ve studii, nebo zkomplikoval interpretaci toxicit.
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SCR režim sekvenční s R-CHOP a udržovací terapie
Indukční fáze (bez chemoterapie): Serplulimab 300 mg IV den 2 + Chidamid 30 mg perorálně dvakrát týdně (dny 1,4,8,11,14,18) + Rituximab 375 mg/m² IV den 1 každý 21denní cyklus po dobu 2 cyklů Konsolidační fáze (chemoterapie): Režim R-CHOP (Rituximab 375 mg/m² + Cyklofosfamid 750 mg/m² + Doxorubicin 50 mg/m² + Vinkristin 1,4 mg/m² [max. 2 mg] IV den 1 + Prednison 100 mg perorálně dny 1-5) každý 21denní cyklus po dobu 4-6 cyklů podle mezihodnocení Udržovací fáze: Serplulimab 300 mg IV den 1 + Chidamid 30 mg perorálně dvakrát týdně (dny 1,4,8,11,14,18) každý 30denní cyklus po dobu 6 měsíců |
Indukční fáze (bez chemoterapie): Serplulimab 300 mg IV den 2 + Chidamid 30 mg PO dvakrát týdně (dny 1,4,8,11,14,18) + Rituximab 375 mg/m² IV den 1 v 21denním cyklu po dobu 2 cyklů Konsolidační fáze (chemoterapie): Režim R-CHOP (Rituximab 375 mg/m² + Cyklofosfamid 750 mg/m² + Doxorubicin 50 mg/m² + Vinkristin 1,4 mg/m² [max 2 mg] IV den 1 + Prednison 100 mg PO dny 1-5) v 21denním cyklu po dobu 4-6 cyklů na základě průběžné odpovědi Udržovací fáze: Serplulimab 300 mg IV den 1 + Chidamid 30 mg PO dvakrát týdně (dny 1,4,8,11,14,18) v 30denním cyklu po dobu 6 měsíců |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, na konci cyklu 8 (každý cyklus trvá 21 dní)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená podle kritérií LYRIC (Luganská klasifikace modifikovaná pro hodnocení odpovědi u lymfomu) z roku 2016.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, na konci cyklu 8 (každý cyklus trvá 21 dní)
|
|
Míra úplné remise
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, na konci cyklu 8 (každý cyklus trvá 21 dní)
|
Míra kompletní remise hodnocená podle kritérií LYRIC (Lugano klasifikace modifikovaná pro hodnocení odpovědi u lymfomu) z roku 2016.
|
Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, na konci cyklu 8 (každý cyklus trvá 21 dní)
|
|
Míra Částečné Remise
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, na konci cyklu 8 (každý cyklus trvá 21 dní)
|
Míra částečné remise hodnocená podle kritérií LYRIC (Luganská klasifikace modifikovaná pro hodnocení odpovědi u lymfomu) z roku 2016.
|
Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, na konci cyklu 8 (každý cyklus trvá 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezprogresivní přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až 3 roky)
|
Progression-Free Survival (PFS) je definováno jako doba (v měsících) od první dávky studijního léčiva do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až 3 roky)
|
|
Délka odpovědi
Časové okno: Od počáteční dokumentované odpovědi (CR nebo PR, podle toho, která je zaznamenána jako první) až do progrese onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, až do 3 let)
|
Délka odpovědi (DoR) je definována jako čas od počáteční zdokumentované odpovědi (CR nebo PR, podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od počáteční dokumentované odpovědi (CR nebo PR, podle toho, která je zaznamenána jako první) až do progrese onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, až do 3 let)
|
|
I bezpříznakové přežití
Časové okno: Od začátku léčby do úmrtí, progrese onemocnění, změny léčebného režimu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 3 let
|
Bezudálostní přežití (EFS) je definováno jako čas od randomizace/zařazení do studie do výskytu jakékoli události, včetně úmrtí, progrese onemocnění, změny léčebného režimu z důvodu nedostatečné odpovědi nebo toxicity, nebo nástupu fatálních nebo nesnesitelných
|
Od začátku léčby do úmrtí, progrese onemocnění, změny léčebného režimu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 3 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku léčby až do úmrtí nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, až do 3 let
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od podání první dávky studijního léčiva do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od začátku léčby až do úmrtí nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, až do 3 let
|
|
Nežádoucí účinek
Časové okno: (Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, maximálně 3 roky)
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AEs).
|
(Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, maximálně 3 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCREEN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .