Serplulimab, Chidamide og Rituximab etterfulgt av sekvensiell R-CHOP for nydiagnostisert eldre MYC/BCL2 dobbel-ekspressor DLBCL (SCREEN)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig delta i den kliniske studien; fullt forstått og informert om studien og signert informert samtykkeerklæring (ICF); villig og i stand til å følge og fullføre alle forsøksprosedyrer.
2. Alder ≥ 60 år og ≤ 80 år ved signering av ICF.
3. Behandlingsnaiv, ikke mottatt tidligere anti-lymfomterapi.

4. Bekreftet diagnose av diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) ved sentral histopatologi, som oppfyller følgende kriterier:

   Samtidig positiv uttrykk av MYC- og BCL2-proteiner (IHC WHO-standarder: MYC ≥40%, BCL2 ≥50%).

   Ikke et "dobbelt-treff" eller "trippel-treff" lymfom: FISH-testing må ikke vise tilstedeværelse av "MYC- og BCL2-omarrangementer" eller "MYC- og BCL6-omarrangementer" eller "MYC- og BCL2- og BCL6-omarrangementer".

5. Lugano klinisk stadium II-IV, eller stadium I med bulky sykdom (massediameter >7,5 cm).
6. International Prognostic Index (IPI)-skår på 2-5.
7. Tilgjengelighet av arkiv- eller nylig innhentet vevsprøver fra kjernebiopsi eller eksisjon (10-15 ufargede, nylig frosne, formalinfiksert parafinninnkapslede [FFPE] preparater).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
9. Forventet levetid større enn 12 måneder.
10. Må ha minst én vurderbar eller målebar lesjon i henhold til LYRIC 2016-kriteriene.Vurderbar lesjon: 18FDG/PET-skanning viser fokalt økt nodal eller ekstranodal opptak (høyere enn lever) med PET- og/eller CT-egenskaper konsistent med lymfom.Målebar lesjon: Nodal lesjon med lang akse >15 mm eller ekstranodal lesjon med lang akse >10 mm (hvis den eneste målbare lesjonen tidligere var bestrålt, må det være bevis for post-radiasjons progresjon), ledsaget av økt 18FDG-opptak.Tilfeller uten målbare lesjoner og diffus hepatisk 18FDG-opptak høyere enn lever er ekskludert.

11. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, uten alvorlige hematologiske abnormaliteter eller betydelig kardiell, pulmonal, hepatisk, renal, thyreoidea dysfunksjon, eller immunodeficiens (uten transfusjon, granulocytkolonistimulerende faktor, eller annen relevant medisinsk støtte innen 14 dager før studiemedisinadministrering):

    1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (≥1,0 × 10⁹/L for pasienter med beinmargsengasjement).
    2. Blodplater ≥75 × 10⁹/L (≥50 × 10⁹/L for pasienter med beinmargsengasjement).
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
    4. Serumkreatinin ≤1,5 × Øvre Normalgrense (ULN), ELLER kreatininklarering ≥40 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
    5. Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (ved hepatisk engasjement av lymfom).
    7. Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN (med mindre subjektet mottar antikoagulantterapi og PT/APTT ved screening er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia).
    8. Thyroid-stimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (FT4), eller fritt trijodtyronin (FT3) innenfor normalt område ±10%.
12. Ingen tegn på dyspné i hvile, og en hvilepulsoksimetriaverdi >92%.

Eksklusjonskriterier:

1. Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller sekundært CNS-engasjement.
2. Primært mediastinalt (tymus) stor B-celle lymfom, primært effusjon DLBCL, uklassifiserbart B-celle lymfom med trekk mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom (gråsone lymfom), primært kutant DLBCL, leg type, intravaskulært stor B-celle lymfom, ALK-positivt stor B-celle lymfom, plasmablastisk lymfom, HHV8-positivt DLBCL.
3. Transformer lymfom, dvs. transformert fra andre typer lymfom som follikulært lymfom, marginal sone B-celle lymfom, eller kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk lymfom.
4. Historie med alvorlig overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner til humaniserte eller murin monoklonale antistoffer.
5. Tilstedeværelse av en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen de siste to årene.Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for type I diabetes mellitus, eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.Pasienter med autoimmun sykdom som ikke krevde systemisk behandling de siste to årene kan inkluderes.
6. Systemisk kortikosteroidterapi (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før start av studievehandling.Bruk av topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt.Kortsiktig (≤7 dager) profylaktisk bruk av kortikosteroider (f.eks. for kontrastallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket type overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.Et unntak kan gjøres for pasienter som krever kortikosteroider for symptomkontroll på grunn av høy tumørbyrde (prednison opp til 100 mg/dag eller ekvivalent, i maksimalt 7 dager er tillatt).
7. Diagnose av annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt maligniteter behandlet med kurativ intensjon, inkludert basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, carcinoma in situ i brystet, eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
8. Tidligere systemisk anti-tumorterapi innen 28 dager før start av studievehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, eller biologisk terapi (f.eks. kreftvaksiner, cytokiner, eller vekstfaktorer rettet mot kreftkontroll).
9. Større kirurgi innen 28 dager før start av studievehandling, eller stråleterapi innen 90 dager før.
10. Behandling med kinesiske urtemedisiner eller patenterte kinesiske medisiner med anti-kreft-indikasjoner innen 7 dager før start av studievehandling.
11. Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før start av studievehandling, med unntak av inaktiverte influensavaksiner.
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

13. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C.

    * Pasienter som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff under screening er kvalifiserte bare hvis påfølgende testing bekrefter: HBV DNA-titer ≤ 2500 kopier/mL eller 1000 IU/mL, OG/ELLER HCV RNA under nedre deteksjonsgrense for analysen.

    * Dette er for å ekskludere pasienter med aktiv hepatitt B eller C-infeksjon som krever terapi.Asymptomatiske bærere med kontrollert HBV (DNA-titer som ovenfor) eller kurert hepatitt C er kvalifiserte.

14. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksiøs terapi innen 14 dager før start av studievehandling.
15. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, aktiv peptisk ulcussykdom, eller blødningsforstyrrelser.
16. Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.Pasienter med historie med medikamentindusert eller strålingsindusert ikke-infeksiøs pneumonitt som er asymptomatiske kan inkluderes.
17. QTcF-intervall > 450 msek, med mindre sekundært til grenblokker.
18. Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter forskerens skjønn, ville øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien betydelig, eller forvirre tolkningen av toksisiteter.
19. Enhver annen tilstand som, etter forskerens mening, gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.