進行性胃/食道胃接合部腺癌患者におけるCT0494BCPの安全性および有効性

対象基準：

臨床試験への参加に同意する方；本試験について十分に理解し、説明を受け、インフォームドコンセントに署名する方；すべての試験手順に従い、完了できる方；年齢18～70歳（含む）、男女問わず；病理学的に確認された進行性胃／食道胃接合部腺癌の参加者；少なくとも2次治療に失敗した方（一次治療にタキサン系薬剤［またはアントラサイクリン系薬剤］、プラチナ製剤、フルオロピリミジン系薬剤の3剤を含む場合、研究者の評価により適格と判断された参加者も試験に参加可能）；参加者の腫瘍組織サンプルが免疫組織化学（IHC）染色でCLDN18.2陽性（発現強度≥2+かつ陽性腫瘍細胞割合≥40%）；推定生存期間＞12週間；RECIST v1.1に基づく測定可能な腫瘍病変；ECOGパフォーマンスステータス0～1；

特に指定がない限り、参加者はリンパ球クリアランス前に以下の基準を満たすこと（以下の基準を満たさない地元の検査室結果は1週間以内に再検査可能；それでも基準を満たさない場合、リンパ球クリアランスは不可）：

血液検査：好中球（NE）≥1.5×10⁹/L、リンパ球（LY）≥0.5×10⁹/L、血小板（PLT）≥75×10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥9.0g/dL（検査14日前に輸血、血小板輸血、細胞増殖因子［組換えエリスロポエチンを除く］、その他の支持療法なし）；血液生化学：内生クレアチニンクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gault式使用）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、総ビリルビン≤2×ULN；血清リパーゼおよびアミラーゼ≤2×ULN；アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN；骨転移または肝転移がある場合、AST、ALT、アルカリホスファターゼ≤5×ULN；プロトロンビン時間（PT）延長≤4秒。10．妊娠可能な女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、最終投与後1年間、効果的かつ確実な避妊法を使用する意思があること。使用可能な方法：両側卵管結紮／両側卵管切除または両側卵管閉塞；または承認された経口、注射、埋め込みホルモン避妊法；またはバリア避妊：殺精子剤入りフォーム／ゲル／フィルム／クリーム／坐剤を併用したコンドームまたは閉鎖キャップ（ペッサリーまたは子宮頸部／腟円蓋キャップ）；精管切除未実施で妊娠可能な女性と性的に活発な男性参加者は、殺精子剤入りフォーム／ゲル／フィルム／クリーム／サプリメントを併用したコンドームなどのバリア避妊法を使用するか、パートナーに避妊法を使用することに同意すること（対象基準#10参照）。すべての男性は、最終投与後1年間、精子提供を絶対に控えること。

除外基準：

1. 妊娠中または授乳中の女性；
2. HIV、梅毒トレポネーマ、HCV血清学陽性（HCV抗体陽性でもHCV-RNA陰性の場合は対象可）、エプスタイン・バールウイルス（EBV）DNA（血漿または全血）陽性、サイトメガロウイルス（CMV）DNA陽性；
3. 制御されていない活動性感染症（活動性結核、HBV感染［HBsAg陽性、またはHBcAb陽性でHBV DNAが当センター検査下限以上］、その他の薬物治療を要する細菌、ウイルス、真菌感染症を含むがこれらに限らない）。感染予防薬を使用し、研究者の判断で試験継続可能な参加者；
4. 既知のHER2陽性（IHC3+、またはIHC2+でFISH増幅と定義）；
5. 研究者の判断で臨床的に有意な甲状腺機能異常（血清甲状腺ホルモン測定には少なくともFT3、FT4、血清甲状腺刺激ホルモンTSHを含む）、ただし研究者評価で安定制御されている甲状腺機能低下症患者は試験参加可；
6. 既往治療による有害反応がCTCAE v6.0≤Grade 1に回復していない（脱毛および研究者判断で許容可能な事象、または本試験で許可された検査異常を除く）；
7. CLLの2週間前までに研究対象疾患に対する抗腫瘍治療（手術、全身化学療法［または薬剤の5半減期以内、いずれか短い方］、放射線療法、介入療法など）を受けた、またはCLLの4週間前までに抗PD-(L)1モノクローナル抗体療法、CLDN18.2標的療法、その他の未承認臨床試験薬剤を受けた（または薬剤の5半減期以内、いずれか短い方）；
8. CLLの7日前までにグルココルチコイドの継続使用。最近または現在の吸入または局所皮膚用グルココルチコイド、生理的補充療法量のグルココルチコイドは除外しない；
9. CLLの4週間前までに生ワクチン接種、または試験期間中に計画されている；
10. 既知の活動性自己免疫疾患（乾癬、関節リウマチなど）、または免疫抑制療法の慢性使用を要する状態；
11. 免疫療法、トシリズマブ、シクロホスファミド、フルダラビン、ナブパクリタキセルなど関連薬剤への既往アレルギー、CT0494BCPのアルブミン、DMSOなどの成分へのアレルギー、その他の重度アレルギー；
12. 既往に遺伝子工学的改変細胞療法（CAR-T、TCR-T細胞など）を受けた；
13. 既知または疑いのある中枢神経系転移の存在；
14. 中枢型または広範肺転移、広範肝転移、広範骨転移；
15. CLL前の単一標的病変の最長径＞4cm（リンパ節病変は短径）；
16. 出血または穿孔リスクが高い参加者（原発巣の深大潰瘍、全層腫瘍浸潤を伴う吻合部再発、腫瘍病変の大血管浸潤など、CT／MRIまたは胃内視鏡併用で検出）；
17. 現在の不安定または活動性潰瘍、活動性消化管出血、または3ヶ月以内の主要消化管出血の既往；
18. ワルファリン、ヘパリンなどの抗凝固療法を要する参加者；
19. 試験期間中、長期抗血小板療法を受けている、または必要と予想される参加者；
20. 臨床症状を伴う、または特別な治療（反復ドレナージ、腹腔／胸腔内薬剤灌流など）を要する腹水／胸水（画像検査で検出可能な少量腹水／胸水、または研究者評価で制御可能な参加者は対象考慮可）；
21. 臓器移植の既往、または臓器移植待機中の参加者；
22. CLLの4週間以内に大手術または重大な外傷があった、または試験期間中に大手術が必要と予想される参加者；
23. CLL前に研究者が本試験参加に不適切と判断したその他の状態（重篤な合併症を伴う制御不良の糖尿病、制御不良の高血圧［血圧＞160mmHg／100mmHg］、昇圧薬を要する高血圧または症状性低血圧、心不全［左室駆出率（LVEF）＜50%を含む］、過去6ヶ月以内の心筋梗塞、薬物療法で制御不良の不整脈または不安定狭心症、肺塞栓症、重度慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、臨床的に有意な肺機能検査異常、過去3ヶ月以内の消化管閉塞または穿孔、重度炎症状態［例：好中球および／またはC反応性蛋白増加］など；必要に応じてスポンサーとの医学的協議を推奨）；
24. 研究者評価でプロトコル要件の遵守が不能または不本意な参加者；
25. 酸素飽和度≤95%（指先酸素測定法可、酸素吸入なし）；
26. 中枢神経系疾患の徴候、臨床的に有意な神経学的検査異常、または精神障害；
27. 過去3年間または同時に他の治癒不能な悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌などの極めて低悪性度腫瘍を除く）。