Sécurité et efficacité du CT0494BCP chez les participants atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé/de la jonction œsogastrique

Critères d'inclusion :

Volontaire pour participer à l'essai clinique ; Je comprends pleinement et suis informé(e) de cet essai et signe le formulaire de consentement éclairé ; Dispose à suivre et capable de terminer toutes les procédures de l'essai ; Âge de 18 à 70 ans (inclus), homme ou femme ; Participants avec un adénocarcinome gastrique avancé/de la jonction œsogastrique confirmé par anatomopathologie ; Échec d'au moins un traitement de deuxième ligne (si le traitement de première ligne comprend trois médicaments incluant les taxanes [ou anthracyclines], le platine et les fluoropyrimidines, les participants peuvent également être inclus dans l'essai s'ils sont jugés éligibles par l'investigateur) ; L'échantillon de tissu tumoral du participant est positif pour CLDN18.2 par coloration immunohistochimique (IHC) (intensité d'expression ≥ 2+ et % de cellules tumorales positives ≥ 40 %) ; Survie estimée > 12 semaines ; Lésions tumorales mesurables selon RECIST v1.1 ; État général ECOG 0 à 1 ;

Sauf indication contraire, les participants doivent répondre aux critères suivants avant le prélèvement lymphocytaire (les résultats de laboratoire locaux ne répondant pas aux critères suivants sont autorisés à faire un réexamen dans la semaine ; s'ils ne répondent toujours pas aux critères, ils ne peuvent pas subir le prélèvement lymphocytaire) :

Numération sanguine : neutrophiles (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymphocytes (LY) 0,5 × 10⁹/L, plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (pas de transfusion, transfusion de plaquettes, facteur de croissance cellulaire [sauf érythropoïétine recombinante] ou autre traitement de soutien dans les 14 jours avant la détection) ; Biochimie sanguine : clairance de la créatinine endogène ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; Lipase et amylase sériques ≤ 2 × LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ; AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN en cas de métastases osseuses ou hépatiques ; Temps de prothrombine (TP) allongé ≤ 4 s. 10. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace et fiable pendant 1 an après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes disponibles sont : ligature/ablation bilatérale des trompes ou occlusion tubaire bilatérale ; Ou des méthodes hormonales de contraception approuvées (orales, injectées ou implantées) ; Ou contraception barrière : préservatif ou capuchon occlusif (diaphragme ou capuchon cervical/de fond) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; Les participants masculins sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer n'ayant pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière, comme un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, ou d'utiliser une méthode contraceptive pour leur partenaire (voir critère d'inclusion n° 10). Tous les hommes s'abstiennent absolument de donner du sperme pendant 1 an après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Sérologie positive pour le VIH, Treponema pallidum, VHC (les anticorps anti-VHC positifs mais l'ARN du VHC négatif peuvent être inclus), ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) (plasma ou sang total) positif, ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
3. Toute infection active non contrôlée, incluant mais non limitée à la tuberculose active, l'infection par le VHB (incluant AgHBs positif, ou Ac anti-HBc positif avec ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure du test de laboratoire dans notre centre), et autres infections bactériennes, virales ou fongiques nécessitant un traitement médicamenteux. Participants utilisant des médicaments pour prévenir l'infection et pouvant poursuivre l'essai selon l'évaluation de l'investigateur ;
4. HER2 positif connu (défini comme IHC3+, ou IHC2+ avec amplification par FISH) ;
5. Fonction thyroïdienne anormale cliniquement significative selon l'investigateur (le dosage des hormones thyroïdiennes sériques inclut au moins FT3, FT4 et l'hormone thyréotrope sérique TSH), mais les patients hypothyroïdiens dont la maladie est stable selon l'évaluation de l'investigateur peuvent entrer dans l'essai ;
6. Réactions toxiques dues à un traitement antérieur non résolues jusqu'à CTCAE v6.0 ≤ Grade 1, sauf alopécie et autres événements tolérables selon l'investigateur ou anomalies de laboratoire autorisées dans cet essai ;
7. A reçu un traitement antitumoral pour la maladie étudiée dans les 2 semaines avant le prélèvement lymphocytaire, incluant mais non limité à la chirurgie, la chimiothérapie systémique (ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte), la radiothérapie, l'intervention, etc., ou a reçu une thérapie par anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 ou une thérapie ciblée CLDN18.2 ou d'autres médicaments d'essai clinique non commercialisés dans les 4 semaines avant le prélèvement lymphocytaire (ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte) ;
8. Utilisation continue de glucocorticoides dans les 7 jours avant le prélèvement lymphocytaire. L'utilisation récente ou actuelle de glucocorticoides inhalés ou topiques cutanés et les doses de remplacement physiologique de glucocorticoides n'étaient pas exclues ;
9. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines avant le prélèvement lymphocytaire ou prévue pendant l'essai ;
10. Participants avec une maladie auto-immune active connue, incluant mais non limitée au psoriasis ou à la polyarthrite rhumatoïde, ou d'autres conditions nécessitant une utilisation chronique d'un traitement immunosuppresseur ;
11. Allergies antérieures à l'immunothérapie, au tocilizumab, au cyclophosphamide, à la fludarabine ou au nab-paclitaxel et autres médicaments apparentés, allergies aux composants de CT0494BCP comme l'albumine, le DMSO ou autres allergies sévères ;
12. A déjà reçu toute thérapie cellulaire modifiée par génie génétique (incluant CAR-T, cellules TCR-T, etc.) ;
13. Présence de métastases connues ou suspectées du système nerveux central ;
14. Métastases pulmonaires de type central ou étendues, ou métastases hépatiques étendues, ou métastases osseuses étendues ;
15. Le plus grand diamètre d'une lésion cible unique > 4 cm avant le prélèvement lymphocytaire (lésion ganglionnaire selon le petit axe) ;
16. Participants avec un risque élevé de saignement ou de perforation, comme un ulcère profond et large dans la lésion primaire, ou une récidive anastomotique avec invasion tumorale transmurale, ou une lésion tumorale envahissant de gros vaisseaux, détecté par TDM/IRM ou combiné à une gastroscopie ;
17. Participants avec des ulcères instables ou actifs actuels, un saignement gastro-intestinal actif, ou des antécédents de saignement gastro-intestinal majeur dans les 3 mois ;
18. Participants nécessitant un traitement anticoagulant comme la warfarine ou l'héparine ;
19. Participants recevant ou anticipant la nécessité de recevoir un traitement antiplaquettaire à long terme pendant l'essai ;
20. Épanchement abdominal/pleural avec symptômes cliniques ou nécessitant un traitement spécial, comme un drainage répété, une perfusion abdominale/pleurale de médicaments, etc. (les participants avec une petite quantité d'ascite/épanchement pleural détectable par examen d'imagerie ou contrôlable selon l'évaluation de l'investigateur peuvent être considérés pour l'inclusion) ;
21. Participants avec des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe ;
22. Participants ayant subi une chirurgie majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines avant le prélèvement lymphocytaire, ou anticipant la nécessité d'une chirurgie majeure pendant l'essai ;
23. Autres conditions non adaptées à la participation à cet essai selon l'évaluation de l'investigateur avant le prélèvement lymphocytaire, incluant mais non limité à : Diabète mal contrôlé avec complications sévères, hypertension mal contrôlée (pression artérielle > 160 mmHg/100 mmHg), hypertension nécessitant des médicaments vasopresseurs ou hypotension symptomatique, insuffisance cardiaque (incluant fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %), infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, arythmie ou angor instable mal contrôlé par traitement médicamenteux, embolie pulmonaire, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire interstitielle, test de fonction pulmonaire anormal cliniquement significatif, obstruction ou perforation gastro-intestinale dans les 3 derniers mois, état inflammatoire sévère (par ex. Neutrophiles et/ou protéine C-réactive élevés) ; Une discussion médicale avec le promoteur est recommandée si nécessaire ;
24. Incapacité ou réticence du participant à se conformer aux exigences du protocole selon l'évaluation de l'investigateur ;
25. Saturation en oxygène du sang ≤ 95 % (méthode de détection d'oxygène au doigt acceptée, sans inhalation d'oxygène) ;
26. Le participant présente des signes de maladie du système nerveux central ou des résultats d'examen neurologique anormaux cliniquement significatifs ou des troubles psychiatriques ;
27. Patients avec d'autres tumeurs malignes incurables dans les 3 dernières années ou simultanément, sauf cancer du col de l'utérus in situ, carcinome basocellulaire cutané et autres tumeurs de très bas grade.