Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu CT0494BCP u uczestników z zaawansowanym rakiem gruczołowym żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria włączenia:

Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; Pełne zrozumienie i poinformowanie o badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody; Gotowość do przestrzegania i możliwość ukończenia wszystkich procedur badania; Wiek 18-70 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska; Uczestnicy z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego; Niepowodzenie co najmniej drugiej linii leczenia (jeśli leczenie pierwszoliniowe obejmuje trzy leki, w tym taksany [lub antracykliny], platynę i fluoropirymidyny, uczestnicy mogą również zostać włączeni do badania, jeśli zostaną uznani za kwalifikujących się przez badacza); Próbka tkanki nowotworowej uczestnika jest dodatnia dla CLDN18.2 w barwieniu immunohistochemicznym (IHC) (intensywność ekspresji ≥ 2+ i % dodatnich komórek nowotworowych ≥ 40%); Szacowane przeżycie > 12 tygodni; Mierzalne zmiany nowotworowe zgodnie z RECIST v1.1; Stan sprawności ECOG 0 ~ 1;

O ile nie określono inaczej, uczestnicy powinni spełniać następujące kryteria przed usunięciem limfocytów (wyniki badań lokalnych, które nie spełniają poniższych kryteriów, mogą zostać powtórzone w ciągu tygodnia; jeśli nadal nie spełniają kryteriów, nie można usunąć limfocytów):

Morfologia krwi: neutrofile (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/L, limfocyty (LY) 0,5 × 10⁹/L, płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (bez transfuzji, przetoczenia płytek krwi, czynnika wzrostu komórek [z wyjątkiem rekombinowanej erytropoetyny] i innego leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed badaniem); Biochemia krwi: klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 mL/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; Lipaza i amylaza w surowicy ≤ 2 × GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN; AST, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do kości lub wątroby; Wydłużenie czasu protrombinowego (PT) ≤ 4 s. 10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i być gotowe do stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po ostatniej dawce leczenia badawczego. Dostępne metody to: obustronna podwiązanie jajowodów/obustronna salpingektomia lub obustronna okluzja jajowodów; Lub zatwierdzone hormonalne metody antykoncepcji doustne, iniekcyjne lub implantowane; Lub antykoncepcja barierowa: prezerwatywa lub kapturek dopochwowy (diafragma lub kapturek szyjkowy/sklepieniowy) z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem plemnikobójczym; Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, którzy nie przeszli wazektomii, muszą zgodzić się na stosowanie barierowej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem plemnikobójczym, lub na stosowanie metody antykoncepcji przez partnerkę (patrz Kryterium włączenia #10). Wszyscy mężczyźni bezwzględnie powstrzymują się od oddawania nasienia przez 1 rok po ostatniej dawce leczenia badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Dodatnia serologia w kierunku HIV, krętka bladego, HCV (dodatnie przeciwciała anty-HCV, ale ujemny HCV-RNA może być włączony), dodatni DNA wirusa Epsteina-Barr (EBV) (osocze lub pełna krew), dodatni DNA cytomegalowirusa (CMV);
3. Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja, w tym, ale nie ograniczając się do, aktywnej gruźlicy, zakażenia HBV (w tym dodatni HBsAg lub dodatni HBcAb z DNA HBV powyżej dolnej granicy badania laboratoryjnego w naszym ośrodku) oraz innych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych wymagających leczenia farmakologicznego. Uczestnicy stosujący leki w celu zapobiegania infekcjom i mogący kontynuować badanie według oceny badacza;
4. Znana dodatniość HER2 (zdefiniowana jako IHC3+ lub IHC2+ z amplifikacją w FISH);
5. Klinicznie istotna nieprawidłowa czynność tarczycy według oceny badacza (oznaczenie hormonów tarczycy w surowicy obejmuje co najmniej FT3, FT4 i tyreotropinę [TSH]), ale pacjenci z niedoczynnością tarczycy, których choroba jest stabilnie kontrolowana według oceny badacza, mogą wejść do badania;
6. Toksyczne reakcje spowodowane poprzednim leczeniem nie ustąpiły do stopnia ≤ 1 według CTCAE v6.0, z wyjątkiem łysienia i innych tolerowanych zdarzeń według oceny badacza lub nieprawidłowości laboratoryjnych dopuszczonych w tym badaniu;
7. Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego z powodu badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed CLL, w tym, ale nie ograniczając się do, operacji, chemioterapii systemowej (lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest krótsze), radioterapii, interwencji itp., lub otrzymanie terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-(L)1 lub terapii celowanej w CLDN18.2 lub innych niezatwierdzonych leków badawczych w ciągu 4 tygodni przed CLL (lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest krótsze);
8. Stosowanie glikokortykosteroidów w ciągu 7 dni przed CLL. Niedawne lub obecne stosowanie wziewnych lub miejscowych glikokortykosteroidów na skórę oraz dawki zastępczej terapii fizjologicznej glikokortykosteroidami nie były wykluczone;
9. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed CLL lub planowane podczas badania;
10. Uczestnicy ze znaną aktywną chorobą autoimmunologiczną, w tym, ale nie ograniczając się do, łuszczycy lub reumatoidalnego zapalenia stawów, lub innych schorzeń wymagających przewlekłego stosowania terapii immunosupresyjnej;
11. W przeszłości alergie na immunoterapię, tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabinę lub nab-paklitaksel i inne pokrewne leki, alergie na składniki CT0494BCP, takie jak albumina, DMSO lub inne ciężkie alergie;
12. W przeszłości otrzymanie jakiejkolwiek genetycznie zmodyfikowanej terapii komórkowej (w tym komórek CAR-T, TCR-T itp.);
13. Obecność znanych lub podejrzewanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
14. Centralny lub rozległy przerzut do płuc, lub rozległy przerzut do wątroby, lub rozległy przerzut do kości;
15. Najdłuższa średnica pojedynczej zmiany docelowej > 4 cm przed CLL (dla zmian węzłowych jest to krótka oś);
16. Uczestnicy z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji, np. głęboki i duży wrzód w zmianie pierwotnej, lub nawrót w zespoleniu z pełnościennym naciekiem nowotworowym, lub naciek zmiany nowotworowej do dużych naczyń, wykryty w TK/MR lub w połączeniu z gastroskopią;
17. Uczestnicy z obecnymi niestabilnymi lub aktywnymi wrzodami, aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub historią poważnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy;
18. Uczestnicy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak warfaryna lub heparyna;
19. Uczestnicy otrzymujący lub przewidujący potrzebę długotrwałej terapii przeciwpłytkowej podczas badania;
20. Wysięk otrzewnowy/opłucnowy z objawami klinicznymi lub wymagający specjalnego leczenia, takiego jak powtarzane drenaże, perfuzja leków do jamy otrzewnej/opłucnej itp. (uczestnicy z małą ilością płynu otrzewnowego/opłucnowego wykrywalną w badaniu obrazowym lub kontrolowaną według oceny badacza mogą być rozważani do włączenia);
21. Uczestnicy z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu;
22. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację lub znaczną traumę w ciągu 4 tygodni przed CLL, lub przewidujący potrzebę poważnej operacji podczas badania;
23. Inne stany nieodpowiednie do udziału w tym badaniu według oceny badacza przed CLL, w tym, ale nie ograniczając się do: źle kontrolowanej cukrzycy z ciężkimi powikłaniami, źle kontrolowanego nadciśnienia (ciśnienie krwi > 160 mmHg/100 mmHg), nadciśnienia wymagającego leków wazopresyjnych lub objawowej hipotensji, niewydolności serca (w tym frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 50%), zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, arytmii lub niestabilnej dławicy piersiowej źle kontrolowanej farmakoterapią, zatorowości płucnej, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc, klinicznie istotnej nieprawidłowej próby czynnościowej płuc, niedrożności lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ciężkiego stanu zapalnego (np. zwiększone neutrofile i/lub białko C-reaktywne); W razie potrzeby zalecana jest dyskusja medyczna ze sponsorem;
24. Niezdolność lub niechęć uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu według oceny badacza;
25. Wysycenie krwi tlenem ≤ 95% (akceptowana metoda pulsoksymetrii palcowej, bez inhalacji tlenu);
26. Uczestnik ma oznaki choroby ośrodkowego układu nerwowego lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania neurologicznego lub zaburzenia psychiczne;
27. Pacjenci z innymi nieuleczalnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowego raka skóry i innych nowotworów o bardzo niskim stopniu złośliwości.