Seguridad y Eficacia de CT0494BCP en Participantes con Adenocarcinoma Gástrico Avanzado/Adenocarcinoma de la Unión Gastroesofágica

Criterios de inclusión:

Voluntario para participar en el ensayo clínico; comprendo plenamente y estoy informado de este ensayo y firmo el formulario de consentimiento informado; dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos del ensayo; edad 18-70 años (inclusive), hombre o mujer; participantes con adenocarcinoma gástrico avanzado/de la unión esofagogástrica confirmado patológicamente; fallo de al menos el tratamiento de segunda línea (si el tratamiento de primera línea incluye tres fármacos que incluyen taxanos [o antraciclinas], platino y fluoropirimidinas, los participantes también pueden ser incluidos en el ensayo como elegibles según la evaluación del investigador); la muestra de tejido tumoral del participante es CLDN18.2 positivo mediante tinción de inmunohistoquímica (IHC) (intensidad de expresión ≥ 2 + y % de células tumorales positivas ≥ 40%); supervivencia estimada > 12 semanas; lesiones tumorales medibles según RECIST v1.1; estado funcional ECOG 0 ~ 1;

A menos que se especifique lo contrario, los participantes deben cumplir los siguientes criterios antes de la linfodepleción (se permite realizar un reexamen dentro de una semana para los resultados de laboratorio local que no cumplan los siguientes criterios; si aún no cumplen los criterios, no pueden someterse a la linfodepleción):

Hemograma: neutrófilos (NE) ≥ 1,5 × 109/L, linfocitos (LY) 0,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (sin transfusión, transfusión de plaquetas, factor de crecimiento celular [excepto eritropoyetina recombinante] u otro tratamiento de soporte dentro de los 14 días previos a la detección); Bioquímica sanguínea: aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 2 × LSN; Lipasa y amilasa séricas ≤ 2 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN si hay metástasis ósea o hepática; Tiempo de protrombina (TP) prolongado ≤ 4 s. 10. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y fiable durante 1 año después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos disponibles son: ligadura de trompas bilateral/salpingectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral; O métodos hormonales anticonceptivos aprobados por vía oral, inyectados o implantados; O anticoncepción de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/de cúpula) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; Los participantes masculinos sexualmente activos con una mujer con potencial de gestación que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera, como un preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, o utilizar un método anticonceptivo para su pareja (ver Criterio de Inclusión # 10). Todos los hombres se abstienen absolutamente de donar esperma durante 1 año después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
2. Serología positiva para VIH, Treponema pallidum, VHC (puede incluirse anticuerpo VHC positivo pero VHC-ARN negativo), ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) (plasma o sangre completa) positivo, ADN del citomegalovirus (CMV) positivo;
3. Cualquier infección activa no controlada, incluyendo pero no limitado a tuberculosis activa, infección por VHB (incluyendo HBsAg positivo, o HBcAb positivo con ADN del VHB por encima del límite inferior de la prueba de laboratorio en nuestro centro), y otras infecciones bacterianas, virales o fúngicas que requieran tratamiento farmacológico. Participantes que utilizan fármacos para prevenir la infección y pueden continuar el ensayo según el criterio del investigador;
4. HER2 positivo conocido (definido como IHC3 +, o IHC2 + con amplificación por FISH);
5. Función tiroidea anormal clínicamente significativa según el criterio del investigador (la determinación de hormonas tiroideas en suero incluye al menos FT3, FT4 y hormona estimulante del tiroides sérica TSH), pero los pacientes con hipotiroidismo cuya enfermedad esté bajo control estable según la evaluación del investigador pueden entrar en el ensayo;
6. Las reacciones tóxicas causadas por tratamientos previos no se han recuperado a CTCAE v6.0 ≤ Grado 1, excepto alopecia y otros eventos tolerables según el criterio del investigador o anomalías de laboratorio permitidas en este ensayo;
7. Recibió tratamiento antitumoral para la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la LLD, incluyendo pero no limitado a cirugía, quimioterapia sistémica (o dentro de 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto), radioterapia, intervención, etc., o recibió terapia con anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 o terapia dirigida a CLDN18.2 u otros fármacos de ensayo clínico no comercializados dentro de las 4 semanas previas a la LLD (o dentro de 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto);
8. Uso continuado de glucocorticoides dentro de los 7 días previos a la LLD. No se excluyó el uso reciente o actual de glucocorticoides inhalados o tópicos dérmicos y dosis de terapia de reemplazo fisiológico de glucocorticoides;
9. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la LLD o planificada durante el ensayo;
10. Participantes con enfermedad autoinmune activa conocida, incluyendo pero no limitado a psoriasis o artritis reumatoide, u otras condiciones que requieran uso crónico de terapia inmunosupresora;
11. Alergias previas a inmunoterapia, tocilizumab, ciclofosfamida, fludarabina o nab-paclitaxel y otros fármacos relacionados, alergias a componentes de CT0494BCP como albúmina, DMSO u otras alergias graves;
12. Recibió previamente cualquier terapia celular modificada genéticamente (incluyendo células CAR-T, TCR-T, etc.);
13. Presencia de metástasis conocidas o sospechadas en el sistema nervioso central;
14. Metástasis pulmonar de tipo central o extensa, o metástasis hepática extensa, o metástasis ósea extensa;
15. Diámetro más largo de una sola lesión diana > 4 cm antes de la LLD (la lesión ganglionar es el eje corto);
16. Participantes con alto riesgo de hemorragia o perforación, como úlcera profunda y grande en la lesión primaria, o recurrencia anastomótica con invasión tumoral de espesor completo, o invasión de la lesión tumoral en vasos grandes, detectada por TC/RM o combinada con gastroscopia;
17. Participantes con úlceras inestables o activas actuales, hemorragia gastrointestinal activa, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal mayor dentro de los 3 meses;
18. Participantes que requieren terapia anticoagulante como warfarina o heparina;
19. Participantes que están recibiendo o anticipan la necesidad de recibir terapia antiplaquetaria a largo plazo durante el ensayo;
20. Derrame abdominal/pleural con síntomas clínicos o que requiera tratamiento especial, como drenaje repetido, perfusión de fármacos abdominal/pleural, etc. (los participantes con pequeña cantidad de ascitis/derrame pleural detectable por examen de imagen o controlable según la evaluación del investigador pueden ser considerados para inclusión);
21. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos o que están esperando un trasplante de órganos;
22. Participantes que han tenido cirugía mayor o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la LLD, o anticipan la necesidad de cirugía mayor durante el ensayo;
23. Otras condiciones no adecuadas para participar en este ensayo según la evaluación del investigador antes de la LLD, incluyendo pero no limitado a: Diabetes mal controlada con complicaciones graves, hipertensión mal controlada (presión arterial > 160 mmHg/100 mmHg), hipertensión que requiera fármacos vasopresores o hipotensión sintomática, insuficiencia cardíaca (incluyendo fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50%), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia o angina inestable mal controlada por terapia farmacológica, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar intersticial, prueba de función pulmonar anormal clínicamente significativa, obstrucción o perforación gastrointestinal en los últimos 3 meses, estado inflamatorio grave (p. ej. aumento de neutrófilos y/o proteína C reactiva); Se recomienda discusión médica con el patrocinador si es necesario;
24. Incapacidad o falta de voluntad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo según la evaluación del investigador;
25. Saturación de oxígeno en sangre ≤ 95% (se acepta el método de detección de oxígeno en dedo, sin inhalación de oxígeno);
26. El participante tiene signos de enfermedad del sistema nervioso central o resultados de examen neurológico anormales clínicamente significativos o trastornos psiquiátricos;
27. Pacientes con otros tumores malignos incurables en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales de la piel y otros tumores de grado muy bajo.