CT0494BCP:n turvallisuus ja teho edistyneen mahasyöpä/ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooman sairastavilla osallistujilla

Sisällytyskriteerit:

Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää täysin ja on tietoinen tästä tutkimuksesta ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen; Haluaa noudattaa ja pystyy suorittamaan kaikki tutkimusmenettelyt; Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen; Osallistujat, joilla on patologisesti vahvistettu edistynyt mahalaukun/ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooma; Epäonnistunut vähintään toisen linjan hoidossa (jos ensimmäisen linjan hoito sisältää kolme lääkettä, mukaan lukien taksaaneja [tai antrasykliinejä], platinaa ja fluoropyrimidiinejä, osallistujat voidaan myös ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkija katsoo heidät kelvollisiksi); Osallistujan kasvainkudosnäyte on CLDN18.2-positiivinen immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä (ilmentymisintensiteetti ≥ 2+ ja positiivisten kasvainsolujen % ≥ 40%); Arvioitu elossaolo > 12 viikkoa; Mitattavat kasvainpesäkkeet RECIST v1.1:n mukaisesti; ECOG suorituskykyaste 0–1;

Elleivät toisin määrätä, osallistujien tulee täyttää seuraavat kriteerit ennen lymfooman puhdistusta (paikallisten laboratoriotulosten, jotka eivät täytä seuraavia kriteerejä, sallitaan uudelleentarkastus viikon sisällä; jos ne edelleen eivät täytä kriteerejä, lymfoomaa ei voida puhdistaa):

Veren perustutkimus: neutrofiilit (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/l, lymfosyytit (LY) ≥ 0,5 × 10⁹/l, verihiutaleet (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl (ei verensiirtoa, verihiutaleensiirtoa, solukasvutekijöitä [paitsi rekombinanttia erytropoietiinia] tai muuta tukikohtelua 14 päivää ennen testiä); Veren biokemia: endogeeninen kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 2 × ULN; Alkaliinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT ja alkaliinen fosfataasi ≤ 5 × ULN, jos on luustometastaasia tai maksametastaasia; Protrombiiniaika (PT) piteneminen ≤ 4 s.
10.
Naispuolisilla osallistujilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisykeinoa 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Käytettävissä olevat menetelmät ovat: molemminpuolinen munasarjaputkien sitominen/molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munasarjaputkien tukkeutuminen; Tai hyväksytyt oraalinen, ruiskutettu tai istutettu hormonaaliset ehkäisymenetelmät; Tai esteellinen ehkäisy: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/kupolin korkit) siittiötappavaa vaahtoa/geliä/kalvoa/voidetta/pistoketta sisältäen; Miespuoliset osallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisen naisen kanssa ja joilla ei ole vasektomiaa, suostuvat käyttämään esteellistä ehkäisymenetelmää, kuten kondomia siittiötappavaa vaahtoa/geliä/kalvoa/voidetta/pistoketta sisältäen, tai käyttämään ehkäisymenetelmää kumppanilleen (katso Sisällytyskriteeri #10).
Kaikkien miesten on ehdottomasti pidättäydyttävä spermanluovutuksesta 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HIV, Treponema pallidum, HCV serologia positiivinen (HCV-vasta-aine positiivinen mutta HCV-RNA negatiivinen voidaan sisällyttää), Epstein-Barr-virus (EBV) DNA (plasma tai kokoveri) positiivinen, sytomegalovirus (CMV) DNA positiivinen;
3. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen tuberkuloosiin, HBV-infektioon (mukaan lukien HBsAg positiivinen, tai HBcAb positiivinen HBV DNA:n ollessa yli laboratoriotestin alarajan keskuksessamme), ja muut bakteeri-, virus- tai sienitartunnat, jotka vaativat lääkehoitoa.
   Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä infektion estämiseksi ja jotka voivat jatkaa tutkimusta tutkijan arvion mukaan;
4. Tunnettu HER2-positiivinen (määritelty IHC3+, tai IHC2+ FISH-vahvistuksella);
5. Kliinisesti merkittävä poikkeava kilpirauhasen toiminta tutkijan arvion mukaan (seerumin kilpirauhashormonimääritys sisältää vähintään FT3, FT4 ja seerumin tyreotropiini TSH), mutta hypotyroidia-potilaat, joiden sairaus on tutkijan arvion mukaan vakaan hallinnan alla, voivat osallistua tutkimukseen;
6. Aikaisemman hoidon aiheuttamat myrkyllisyysreaktiot eivät ole palautuneet CTCAE v6.0 ≤ asteen 1, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja muita tutkijan arvion mukaan siedettäviä tapahtumia tai tässä tutkimuksessa sallittuja laboratoriopoikkeavuuksia;
7. Saanut tutkittavaan sairauteen kohdistuvaa syöpähoitoa 2 viikkoa ennen CLL:ää, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaukseen, systemaattiseen kemoterapiaan (tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on lyhyempi), sädehoitoon, interventioon jne., tai saanut anti-PD-(L)1-monoklonaalista vasta-aineterapiaa tai CLDN18.2-kohdennettua hoitoa tai muita markkinoilla ei olevia kliinisiä tutkimuslääkkeitä 4 viikkoa ennen CLL:ää (tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on lyhyempi);
8. Glukokortikoidien käyttö 7 päivää ennen CLL:ää.
   Tuore tai nykyinen inhalaatio- tai topikaalinen ihoglukokortikoidien käyttö ja fysiologinen korvaushoitoannokset glukokortikoideista eivät olleet poissuljettuja;
9. Elävillä heikennetyillä rokotteilla rokotettu 4 viikkoa ennen CLL:ää tai suunniteltu tutkimuksen aikana;
10. Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen psoriaasiin tai reumaattiseen artriittiin, tai muut tilat, jotka vaativat kroonista immunosupressiivista hoitoa;
11. Aikaisemmat allergiat immunoterapialle, tosilizumabille, syklofosfamidille, fludarabiinille tai nab-paklitakselille ja muille liittyville lääkkeille, allergiat CT0494BCP:n komponenteille kuten albumiinille, DMSO:lle tai muille vakaville allergioille;
12. Aikaisemmin saanut mitä tahansa geneettisesti muunneltua soluterapiaa (mukaan lukien CAR-T, TCR-T-solut jne.);
13. Tunnetun tai epäillyn keskushermoston metastaasien läsnäolo;
14. Keskustyyppinen tai laaja keuhkometastaasi, tai laaja maksametastaasi, tai laaja luustometastaasi;
15. Yksittäisen kohdepesäkkeen pisin halkaisija > 4 cm ennen CLL:ää (imusolmukepesäke on lyhyt akseli);
16. Osallistujat, joilla on korkea verenvuodon tai perforaation riski, kuten syvä ja suuri haavauma primaaripesäkkeessä, tai anastomoosirekurenssi täyspaksuuden kasvaininvasion kanssa, tai kasvainpesäke tunkeutunut suuriin verisuoniin, CT/MRI-tutkimuksessa tai yhdistettynä gastroskopiaan havaittuna;
17. Osallistujat, joilla on nykyinen epävakaa tai aktiivinen haavauma, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, tai anamneesissä merkittävä ruoansulatuskanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä;
18. Osallistujat, jotka vaativat antikoagulanttiterapiaa kuten varfariinia tai hepariinia;
19. Osallistujat, jotka saavat tai odottavat tarvitsevansa pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa tutkimuksen aikana;
20. Vatsa-/pleuravesi, jolla on kliinisiä oireita tai joka vaatii erityiskohtelua, kuten toistuvaa dreenaus, vatsa-/pleuralääkeperfuusio jne. (osallistujia, joilla on pieni määrä asitiitseja/pleuravesiä, joka voidaan havaita kuvantamistutkimuksella tai joka on hallittavissa tutkijan arvion mukaan, voidaan harkita mukaanottamista);
21. Osallistujat, joilla on anamneesissä elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa;
22. Osallistujat, joilla on ollut suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikkoa ennen CLL:ää, tai jotka odottavat tarvitsevansa suurta leikkausta tutkimuksen aikana;
23. Muut tutkijan arvion mukaan ennen CLL:ää tutkimukseen osallistumiseen sopimattomat olosuhteet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Huonosti hallittu diabetes vakavine komplikaatioineen, huonosti hallittu hypertensio (verenpaine > 160 mmHg/100 mmHg), hypertensio, joka vaatii vasopressori-lääkkeitä tai oireellinen hypotensio, sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50%), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, rytmihäiriö tai lääkehoidolla huonosti hallittu epävakaa angina pectoris, keuhkoembolia, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalikeuhkosairaus, kliinisesti merkittävä poikkeava keuhkotoimintatestitulos, ruoansulatuskanavan obstruktio tai perforaatio viimeisen 3 kuukauden aikana, vakava tulehdustila (esim.
    Lisääntyneet neutrofiilit ja/tai C-reaktiivinen proteiini); Lääketieteellinen keskustelu rahoittajan kanssa suositeltavaa tarvittaessa;
24. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollavaatimuksia tutkijan arvion mukaan;
25. Hapen kyllästysaste ≤ 95% (sormihappimittaus hyväksytään, ilman hapen hengitystä);
26. Osallistujalla on keskushermostosairauden merkkejä tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia neurologisia tutkimustuloksia tai mielenterveyshäiriöitä;
27. Potilailla, joilla on ollut muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana tai samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, ihon basalisolukarsinooma ja muut erittäin matala-asteiset kasvaimet.