Bezpečnost a účinnost přípravku CT0494BCP u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku/esofagogastrické junkce

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolná účast v klinickém hodnocení; Úplné pochopení a informovanost o tomto hodnocení a podepsání informovaného souhlasu; Ochota dodržovat a schopnost dokončit všechny procedury hodnocení; Věk 18–70 let (včetně), muž nebo žena; Účastníci s patologicky potvrzeným pokročilým adenokarcinomem žaludku/jícnově-žaludečního přechodu; Selhání alespoň v druhé linii léčby (pokud první linie léčby zahrnuje tři léky včetně taxanů [nebo antracyklinů], platiny a fluoropyrimidinů, mohou být účastníci také zařazeni do hodnocení, pokud jsou způsobilí dle posouzení vyšetřovatele); Vzorek nádorové tkáně účastníka je CLDN18.2 pozitivní barvením imunohistochemií (IHC) (intenzita exprese ≥ 2+ a % pozitivních nádorových buněk ≥ 40%); Odhadovaná délka přežití > 12 týdnů; Měřitelné nádorové léze dle RECIST v1.1; ECOG výkonnostní stav 0 ~ 1;

Pokud není uvedeno jinak, účastníci musí splňovat následující kritéria před vyčištěním lymfomu (výsledky z místní laboratoře, které nesplňují následující kritéria, mohou být znovu vyšetřeny do jednoho týdne; pokud stále nesplňují kritéria, nemohou být vyčištěni z lymfomu):

Krevní obraz: neutrofily (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymfocyty (LY) 0,5 × 10⁹/L, trombocyty (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (bez transfuze, transfuze trombocytů, růstového faktoru buněk [kromě rekombinantního erytropoetinu] a jiné podpůrné léčby do 14 dnů před vyšetřením); Biochemie krve: clearance endogenního kreatininu ≥ 50 mL/min (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; Sérová lipáza a amyláza ≤ 2 × ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna kostní nebo jaterní metastáza; Prodloužení protrombinového času (PT) ≤ 4 s. 10. Ženské účastnice v reprodukčním věku musí mít negativní sérový těhotenský test při screeningu a musí být ochotny používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po poslední dávce studijní léčby. Dostupné metody jsou: oboustranná tubární ligace/oboustranná salpingektomie nebo oboustranná tubární okluze; Nebo schválené hormonální metody antikoncepce: orální, injekční nebo implantované; Nebo bariérová antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/suppositoriem; Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou v reprodukčním věku, která neměla vasektomii, musí souhlasit s používáním bariérové metody antikoncepce, jako je kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/suppositoriem, nebo s používáním antikoncepční metody pro svou partnerku (viz Kritérium zařazení #10). Všichni muži se musí absolutně zdržet darování spermatu po dobu 1 roku po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. HIV, Treponema pallidum, HCV sérologie pozitivní (HCV protilátky pozitivní, ale HCV-RNA negativní mohou být zařazeny), Epstein-Barrov virus (EBV) DNA (plazma nebo plná krev) pozitivní, cytomegalovirus (CMV) DNA pozitivní;
3. Jakákoliv nekontrolovaná aktivní infekce, včetně, ale ne omezeno na aktivní tuberkulózu, HBV infekci (včetně HBsAg pozitivních, nebo HBcAb pozitivních s HBV DNA nad dolní hranicí laboratorního testu v našem centru), a další bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující léčbu léky. Účastníci, kteří užívají léky k prevenci infekce a mohou pokračovat v hodnocení dle posouzení vyšetřovatele;
4. Známá HER2-pozitivita (definována jako IHC3+, nebo IHC2+ s amplifikací FISH);
5. Klinicky významná abnormální funkce štítné žlázy dle posouzení vyšetřovatele (stanovení sérových hormonů štítné žlázy zahrnuje alespoň FT3, FT4 a sérový tyreoidální stimulační hormon TSH), ale pacienti s hypotyreózou, jejichž onemocnění je stabilně kontrolováno dle posouzení vyšetřovatele, mohou vstoupit do hodnocení;
6. Toxické reakce způsobené předchozí léčbou se neobnovily na CTCAE v6.0 ≤ Stupeň 1, kromě alopecie a dalších tolerovatelných událostí dle posouzení vyšetřovatele nebo laboratorních abnormalit povolených v tomto hodnocení;
7. Podstoupení protinádorové léčby pro studované onemocnění do 2 týdnů před CLL, včetně, ale ne omezeno na chirurgii, systémovou chemoterapii (nebo do 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší), radioterapii, intervenci atd., nebo podstoupení léčby anti-PD-(L)1 monoklonální protilátkou nebo CLDN18.2 cílené terapie nebo jiných neschválených klinických hodnocení léčiv do 4 týdnů před CLL (nebo do 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší);
8. Probíhající užívání glukokortikoidů do 7 dnů před CLL. Nedávné nebo současné užívání inhalačních nebo topických kožních glukokortikoidů a fyziologické substituční dávky glukokortikoidů nebyly vyloučeny;
9. Očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před CLL nebo plánované během hodnocení;
10. Účastníci se známým aktivním autoimunitním onemocněním, včetně, ale ne omezeno na psoriázu nebo revmatoidní artritidu, nebo jinými stavy vyžadujícími chronické užívání imunosupresivní terapie;
11. Předchozí alergie na imunoterapii, tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabin nebo nab-paclitaxel a další související léky, alergie na složky CT0494BCP jako albumin, DMSO nebo jiné závažné alergie;
12. Předchozí podstoupení jakékoli geneticky modifikované buněčné terapie (včetně CAR-T, TCR-T buněk atd.);
13. Přítomnost známých nebo podezřelých metastáz centrálního nervového systému;
14. Centrální nebo rozsáhlá plicní metastáza, nebo rozsáhlá jaterní metastáza, nebo rozsáhlá kostní metastáza;
15. Nejdelší průměr jedné cílové léze > 4 cm před CLL (lymfatická uzlina léze je krátká osa);
16. Účastníci s vysokým rizikem krvácení nebo perforace, jako je hluboký a velký vřed v primární lézi, nebo anastomotická recidiva s plně invazivním nádorem, nebo invaze nádorové léze do velkých cév, zjištěná CT/MRI nebo kombinovaná s gastroskopií;
17. Účastníci s aktuální nestabilní nebo aktivní vředy, aktivním gastrointestinálním krvácením, nebo anamnézou závažného gastrointestinálního krvácení do 3 měsíců;
18. Účastníci, kteří vyžadují antikoagulační terapii jako warfarin nebo heparin;
19. Účastníci, kteří přijímají nebo očekávají potřebu dlouhodobé antiagregační terapie během hodnocení;
20. Břišní/pleurální výpotek s klinickými příznaky nebo vyžadující speciální léčbu, jako je opakovaná drenáž, břišní/pleurální perfúze léků atd. (účastníci s malým množstvím ascitu/pleurálního výpotku, které lze detekovat zobrazovacím vyšetřením nebo kontrolovatelné dle posouzení vyšetřovatele, mohou být zváženi pro zařazení);
21. Účastníci s anamnézou transplantace orgánů nebo kteří čekají na transplantaci orgánu;
22. Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci nebo významné trauma do 4 týdnů před CLL, nebo očekávají potřebu velké operace během hodnocení;
23. Jiné stavy nevhodné pro účast v tomto hodnocení dle posouzení vyšetřovatele před CLL, včetně, ale ne omezeno na: Špatně kontrolovaný diabetes se závažnými komplikacemi, špatně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 160 mmHg/100 mmHg), hypertenze vyžadující vazopresorové léky nebo symptomatická hypotenze, srdeční selhání (včetně ejekční frakce levé komory [LVEF] < 50%), infarkt myokardu v posledních 6 měsících, arytmie nebo nestabilní angina pectoris špatně kontrolovaná léky, plicní embolie, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění, klinicky významná abnormální funkce plic, gastrointestinální obstrukce nebo perforace v posledních 3 měsících, závažný zánětlivý stav (např. zvýšené neutrofily a/nebo C-reaktivní protein); V případě potřeby se doporučuje lékařská diskuse se zadavatelem;
24. Neschopnost nebo neochota účastníka dodržovat požadavky protokolu dle posouzení vyšetřovatele;
25. Saturace kyslíkem v krvi ≤ 95% (přijímána je metoda detekce kyslíku prstem, bez inhalace kyslíku);
26. Účastník má známky onemocnění centrálního nervového systému nebo klinicky významné abnormální neurologické vyšetření nebo psychiatrické poruchy;
27. Pacienti s jinými nevyléčitelnými maligními nádory v posledních 3 letech nebo současně, kromě karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního karcinomu kůže a dalších velmi nízkého stupně nádorů.