Veiligheid en werkzaamheid van CT0494BCP bij deelnemers met gevorderd maag-/oesofagogastrische junctie-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie; Ik begrijp volledig en ben geïnformeerd over deze studie en onderteken de geïnformeerde toestemmingsverklaring; Bereid en in staat om alle studieprocedures te volgen en te voltooien; Leeftijd 18-70 jaar (inclusief), man of vrouw; Deelnemers met pathologisch bevestigd gevorderd maag-/oesofagogastrische junctie-adenocarcinoom; Ten minste tweedelijnsbehandeling gefaald (indien de eerstelijnsbehandeling drie geneesmiddelen omvat, waaronder taxanen [of anthracyclines], platina en fluoropyrimidines, kunnen deelnemers ook worden ingeschreven als geschikt beoordeeld door de onderzoeker); Tumorweefselmonster van de deelnemer is CLDN18.2-positief door immunohistochemische (IHC) kleuring (expressie-intensiteit ≥ 2+ en % positieve tumorcellen ≥ 40%); Geschatte overleving > 12 weken; Meetbare tumorlaesies volgens RECIST v1.1; ECOG-prestatiestatus 0 ~ 1;

Tenzij anders gespecificeerd, moeten deelnemers voldoen aan de volgende criteria voordat de lymfoma-clearing wordt uitgevoerd (lokale laboratoriumresultaten die niet aan de volgende criteria voldoen, mogen binnen één week opnieuw worden onderzocht; als ze nog steeds niet voldoen, kan de lymfoma-clearing niet worden uitgevoerd):

Bloedbeeld: neutrofielen (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymfocyten (LY) 0,5 × 10⁹/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (geen transfusie, bloedplaatjestransfusie, celgroeifactor [behalve recombinant erytropoëtine] of andere ondersteunende behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de test); Bloedbiochemie: endogene creatinineklaring ≥ 50 mL/min (met Cockcroft-Gault-formule), alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × bovengrens normaal (ULN), aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 2 × ULN; Serumlipase en amylase ≤ 2 × ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT en alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN bij botmetastasen of levermetastasen; Protrombinetijd (PT)-verlenging ≤ 4 s.
10.
Vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en bereid zijn een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling.
De beschikbare methoden zijn: bilaterale tubaligatie/bilaterale salpingectomie of bilaterale tuba-occlusie; Of goedgekeurde orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; Of barrière-anticonceptie: condoom of occlusiekap (diafragma of cervicale/vault caps) met spermadodend schuim/gel/film/crème/suppositorium; Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw met kinderwens die geen vasectomie heeft ondergaan, moeten akkoord gaan met een barrière-anticonceptiemethode, zoals een condoom met spermadodend schuim/gel/film/crème/suppositorium, of een anticonceptiemethode voor hun partner gebruiken (zie Inclusiecriterium #10).
Alle mannen moeten absoluut afzien van sperma-donatie gedurende 1 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere of lacterende vrouwen;
2. HIV, Treponema pallidum, HCV-serologie positief (HCV-antilichaam positief maar HCV-RNA negatief kan worden opgenomen), Epstein-Barr-virus (EBV) DNA (plasma of volbloed) positief, cytomegalovirus (CMV) DNA positief;
3. Elke ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose, HBV-infectie (inclusief HBsAg-positief, of HBcAb-positief met HBV-DNA boven de ondergrens van de laboratoriumtest in ons centrum), en andere bacteriële, virale of schimmelinfecties die medicamenteuze behandeling vereisen. Deelnemers die medicijnen gebruiken om infectie te voorkomen en de studie kunnen voortzetten zoals beoordeeld door de onderzoeker;
4. Bekend HER2-positief (gedefinieerd als IHC3+, of IHC2+ met amplificatie door FISH);
5. Klinisch significante abnormale schildklierfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker (serum schildklierhormoonbepaling omvat ten minste FT3, FT4 en serum schildklierstimulerend hormoon TSH), maar patiënten met hypothyreoïdie waarvan de ziekte stabiel onder controle is zoals beoordeeld door de onderzoeker kunnen deelnemen aan de studie;
6. Toxiciteitsreacties veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot CTCAE v6.0 ≤ Graad 1, behalve alopecia en andere verdraagbare gebeurtenissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of laboratoriumafwijkingen toegestaan in deze studie;
7. Anti-tumorbehandeling ontvangen voor de bestudeerde ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan CLL, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, systemische chemotherapie (of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, wat korter is), radiotherapie, interventie, etc., of anti-PD-(L)1-monoklonaal antilichaamtherapie of CLDN18.2-gerichte therapie of andere niet-geregistreerde klinische studie-geneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan CLL (of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, wat korter is);
8. Lopend gebruik van glucocorticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan CLL. Recent of huidig gebruik van geïnhaleerde of topische dermale glucocorticosteroïden en fysiologische vervangingstherapiedoses van glucocorticosteroïden werden niet uitgesloten;
9. Vaccinatie met levend verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan CLL of gepland tijdens de studie;
10. Deelnemers met bekende actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot psoriasis of reumatoïde artritis, of andere aandoeningen die chronisch gebruik van immunosuppressieve therapie vereisen;
11. Eerdere allergieën voor immunotherapie, tocilizumab, cyclofosfamide, fludarabine of nab-paclitaxel en andere gerelateerde geneesmiddelen, allergieën voor componenten van CT0494BCP zoals albumine, DMSO of andere ernstige allergieën;
12. Eerder ontvangen van genetisch gemodificeerde celtherapie (inclusief CAR-T, TCR-T-cellen, etc.);
13. Aanwezigheid van bekende of vermoede centrale zenuwstelselmetastasen;
14. Centraal type of uitgebreide longmetastase, of uitgebreide levermetastase, of uitgebreide botmetastase;
15. Langste diameter van een enkele targetlaesie > 4 cm voorafgaand aan CLL (lymfeklierlaesie is korte as);
16. Deelnemers met hoog risico op bloeding of perforatie, zoals diep en groot ulcus in primaire laesie, of anastomose-recidief met volledige dikte tumorinvasie, of tumorlaesie-invasie in grote bloedvaten, zoals gedetecteerd door CT/MRI of gecombineerd met gastroscopie;
17. Deelnemers met huidige instabiele of actieve ulcera, actieve gastro-intestinale bloeding, of een voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden;
18. Deelnemers die anticoagulantia zoals warfarine of heparine nodig hebben;
19. Deelnemers die langdurige antitrombotische therapie ontvangen of verwachten nodig te hebben tijdens de studie;
20. Abdominale/pleurale effusie met klinische symptomen of speciale behandeling vereist, zoals herhaalde drainage, abdominale/pleurale medicatieperfusie, etc. (deelnemers met kleine hoeveelheid ascites/pleurale effusie die detecteerbaar is door beeldvormend onderzoek of controleerbaar zoals beoordeeld door de onderzoeker kunnen in aanmerking komen voor inschrijving);
21. Deelnemers met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of die wachten op orgaantransplantatie;
22. Deelnemers die een grote operatie of significant trauma hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan CLL, of die een grote operatie verwachten tijdens de studie;
23. Andere omstandigheden niet geschikt voor deelname aan deze studie zoals beoordeeld door de onderzoeker voorafgaand aan CLL, inclusief maar niet beperkt tot: Slecht gecontroleerde diabetes met ernstige complicaties, slecht gecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 160 mmHg/100 mmHg), hypertensie die vasopressormedicatie vereist of symptomatische hypotensie, hartfalen (inclusief linker ventrikel ejectiefractie [LVEF] < 50%), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, aritmie of instabiele angina pectoris slecht gecontroleerd door medicamenteuze therapie, longembolie, ernstige chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, klinisch significante abnormale longfunctietest, gastro-intestinale obstructie of perforatie in de afgelopen 3 maanden, ernstige inflammatoire toestand (bijv. Verhoogde neutrofielen en/of C-reactief proteïne); Medische bespreking met de sponsor wordt aanbevolen indien nodig;
24. Onvermogen of onwil van de deelnemer om te voldoen aan de protocolvereisten zoals beoordeeld door de onderzoeker;
25. Bloedzuurstofverzadiging ≤ 95% (vingerzuurstofdetectiemethode is toegestaan, zonder zuurstoftoediening);
26. Deelnemer heeft tekenen van centrale zenuwstelselziekte of klinisch significante abnormale neurologische onderzoeksresultaten of psychiatrische stoornissen;
27. Patiënten met andere ongeneeslijke maligne tumoren in de afgelopen 3 jaar of gelijktijdig, behalve cervixcarcinoom in situ, huidbasalecelcarcinoom en andere zeer laaggradige tumoren.