Segurança e Eficácia do CT0494BCP em Participantes com Adenocarcinoma Gástrico Avançado/Adenocarcinoma da Junção Esofagogástrica

Critérios de Inclusão:

Voluntário para participar no ensaio clínico; Compreende e está informado sobre este ensaio e assina o formulário de consentimento informado; Disposto a seguir e capaz de completar todos os procedimentos do ensaio; Idade entre 18-70 anos (inclusive), masculino ou feminino; Participantes com adenocarcinoma gástrico avançado/junção esofagogástrica confirmado patologicamente; Falhou pelo menos tratamento de segunda linha (se o tratamento de primeira linha incluir três fármacos incluindo taxanos [ou antraciclinas], platina e fluoropirimidinas, os participantes também podem ser incluídos no ensaio como elegíveis conforme avaliado pelo investigador); Amostra de tecido tumoral do participante é CLDN18.2 positivo por coloração de imuno-histoquímica (IHC) (intensidade de expressão ≥ 2+ e % de células tumorais positivas ≥ 40%); Sobrevivência estimada > 12 semanas; Lesões tumorais mensuráveis de acordo com RECIST v1.1; Estado de desempenho ECOG 0 ~ 1;

A menos que especificado de outra forma, os participantes devem cumprir os seguintes critérios antes de limpar o linfoma (resultados laboratoriais locais que não cumpram os seguintes critérios são permitidos realizar uma reavaliação dentro de uma semana; se ainda não cumprirem os critérios, não podem limpar o linfoma):

Hemograma: neutrófilos (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/L, linfócitos (LY) 0,5 × 10⁹/L, plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (sem transfusão, transfusão de plaquetas, fator de crescimento celular [exceto eritropoietina recombinante] e outro tratamento de suporte dentro de 14 dias antes da deteção); Bioquímica sanguínea: depuração de creatinina endógena ≥ 50 mL/min (usando fórmula de Cockcroft-Gault), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirrubina total ≤ 2 × ULN; Lipase e amilase séricas ≤ 2 × ULN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 5 × ULN se houver metástase óssea ou hepática; Tempo de protrombina (PT) prolongado ≤ 4 s. 10. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e estar dispostas a usar um método de contraceção altamente eficaz e fiável durante 1 ano após a última dose do tratamento do estudo. Os métodos disponíveis são: ligadura tubária bilateral/salpingectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral; Ou métodos hormonais de contraceção orais, injetados ou implantados aprovados; Ou contraceção de barreira: preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capas cervicais/de abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; Participantes do sexo masculino sexualmente ativos com uma mulher com potencial de procriação que não tenham feito vasectomia devem concordar em usar um método de contraceção de barreira, como preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, ou usar um método contracetivo para a sua parceira (ver Critério de Inclusão #10). Todos os homens abstêm-se absolutamente de doar esperma durante 1 ano após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar;
2. Serologia positiva para VIH, Treponema pallidum, VHC (anticorpo VHC positivo mas VHC-RNA negativo pode ser incluído), ADN do vírus Epstein-Barr (EBV) (plasma ou sangue total) positivo, ADN do citomegalovírus (CMV) positivo;
3. Qualquer infeção ativa não controlada, incluindo mas não limitada a tuberculose ativa, infeção por VHB (incluindo HBsAg positivo, ou HBcAb positivo com ADN do VHB acima do limite inferior do teste laboratorial no nosso centro), e outras infeções bacterianas, virais ou fúngicas que requeiram tratamento medicamentoso. Participantes que usam medicamentos para prevenir infeção e podem continuar o ensaio conforme julgado pelo investigador;
4. Conhecido HER2-positivo (definido como IHC3+, ou IHC2+ com amplificação por FISH);
5. Função tiroideia anormal clinicamente significativa conforme julgado pelo investigador (determinação da hormona tiroideia sérica inclui pelo menos FT3, FT4 e hormona estimulante da tiroide sérica TSH), mas pacientes com hipotiroidismo cuja doença está sob controlo estável conforme avaliado pelo investigador podem entrar no ensaio;
6. Reações tóxicas causadas por tratamento anterior não recuperadas para CTCAE v6.0 ≤ Grau 1, exceto alopecia e outros eventos toleráveis conforme julgado pelo investigador ou anomalias laboratoriais permitidas neste ensaio;
7. Recebeu tratamento antitumoral para a doença em estudo dentro de 2 semanas antes de CLL, incluindo mas não limitado a cirurgia, quimioterapia sistémica (ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais curto), radioterapia, intervenção, etc., ou recebeu terapia com anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1 ou terapia direcionada a CLDN18.2 ou outros fármacos de ensaio clínico não comercializados dentro de 4 semanas antes de CLL (ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais curto);
8. Uso contínuo de glucocorticoides dentro de 7 dias antes de CLL. Uso recente ou atual de glucocorticoides inalados ou tópicos dérmicos e doses de terapia de reposição fisiológica de glucocorticoides não foram excluídos;
9. Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes de CLL ou planeada durante o ensaio;
10. Participantes com doença autoimune ativa conhecida, incluindo mas não limitada a psoríase ou artrite reumatoide, ou outras condições que requeiram uso crónico de terapia imunossupressora;
11. Alergias anteriores a imunoterapia, tocilizumab, ciclofosfamida, fludarabina ou nab-paclitaxel e outros fármacos relacionados, alergias a componentes de CT0494BCP como albumina, DMSO ou outras alergias graves;
12. Recebeu anteriormente qualquer terapia celular geneticamente modificada (incluindo células CAR-T, TCR-T, etc.);
13. Presença de metástases conhecidas ou suspeitas no sistema nervoso central;
14. Metástase pulmonar de tipo central ou extensa, ou metástase hepática extensa, ou metástase óssea extensa;
15. Diâmetro mais longo de uma única lesão alvo > 4 cm antes de CLL (lesão ganglionar é eixo curto);
16. Participantes com alto risco de hemorragia ou perfuração, como úlcera profunda e grande na lesão primária, ou recorrência anastomótica com invasão tumoral de espessura total, ou invasão de lesão tumoral em grandes vasos, detetada por TC/RM ou combinada com gastroscopia;
17. Participantes com úlceras instáveis ou ativas atuais, hemorragia gastrointestinal ativa, ou história de hemorragia gastrointestinal maior dentro de 3 meses;
18. Participantes que requerem terapia anticoagulante como varfarina ou heparina;
19. Participantes que estão a receber ou antecipam a necessidade de receber terapia antiplaquetária de longa duração durante o ensaio;
20. Derrame abdominal/pleural com sintomas clínicos ou que requer tratamento especial, como drenagem repetida, perfusão de fármaco abdominal/pleural, etc. (participantes com pequena quantidade de ascite/derrame pleural que pode ser detetada por exame de imagem ou controlável conforme avaliado pelo investigador podem ser considerados para inclusão);
21. Participantes com história de transplante de órgãos ou que aguardam transplante de órgãos;
22. Participantes que tiveram cirurgia maior ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes de CLL, ou antecipam a necessidade de cirurgia maior durante o ensaio;
23. Outras condições não adequadas para participação neste ensaio conforme avaliado pelo investigador antes de CLL, incluindo mas não limitado a: Diabetes mal controlada com complicações graves, hipertensão mal controlada (pressão arterial > 160 mmHg/100 mmHg), hipertensão que requer fármacos vasopressores ou hipotensão sintomática, insuficiência cardíaca (incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 50%), enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia ou angina instável mal controlada por terapia medicamentosa, embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar intersticial, teste de função pulmonar anormal clinicamente significativo, obstrução ou perfuração gastrointestinal nos últimos 3 meses, estado inflamatório grave (ex. Aumento de neutrófilos e/ou proteína C-reativa); Discussão médica com o patrocinador é recomendada se necessário;
24. Incapacidade ou falta de vontade do participante em cumprir os requisitos do protocolo conforme avaliado pelo investigador;
25. Saturação de oxigénio no sangue ≤ 95% (método de deteção de oxigénio por dedo é aceite, sem inalação de oxigénio);
26. Participante tem sinais de doença do sistema nervoso central ou resultados de exame neurológico anormais clinicamente significativos ou distúrbios psiquiátricos;
27. Pacientes com outros tumores malignos incuráveis nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo, exceto cancro cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e outros tumores de muito baixo grau.