CT0494BCP의 진행성 위/위식도접합부 선암 환자에서의 안전성 및 유효성

포함 기준:

임상시험 참여에 자발적으로 동의; 본 시험을 충분히 이해하고 설명을 들었으며, 사전동의서에 서명; 모든 시험 절차를 따르고 완료할 의향과 능력이 있음; 만 18~70세(포함), 남녀 불문; 병리학적으로 확인된 진행성 위암/식도위접합부 선암종 환자; 최소 2차 치료에 실패(1차 치료에 택산계[또는 안트라사이클린], 백금, 플루오로피리미딘을 포함한 3제 요법을 포함한 경우, 연구자의 판단에 따라 적격으로 평가될 수 있음); 환자의 종양 조직 샘플이 면역조직화학염색(IHC)에서 CLDN18.2 양성(발현 강도 ≥2+ 및 양성 종양 세포 비율 ≥40%); 예상 생존 기간 >12주; RECIST v1.1 기준 측정 가능한 종양 병변; ECOG 수행 상태 0~1;

별도로 명시되지 않는 한, 림프구 제거 전에 참가자는 다음 기준을 충족해야 함(다음 기준을 충족하지 않는 현지 검사실 결과는 1주일 이내 재검사 허용; 그래도 기준 미충족 시 림프구 제거 불가):

혈액 검사: 호중구(NE) ≥1.5×10^9/L, 림프구(LY) ≥0.5×10^9/L, 혈소판(PLT) ≥75×10^9/L, 혈색소(Hb) ≥9.0 g/dL(검사 14일 이내 수혈, 혈소판 수혈, 세포 성장 인자[재조합 적혈구 생성소 제외] 및 기타 지지 치료 없음); 혈액 생화학: 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN, 총 빌리루빈 ≤2×ULN; 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤2×ULN; 알칼리성 인산분해효소 ≤2.5×ULN; 골전이 또는 간전이가 있는 경우 AST, ALT 및 알칼리성 인산분해효소 ≤5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT) 연장 ≤4초. 10. 가임기 여성 참가자는 선별 검사에서 혈청 임신 검사 음성이어야 하며, 연구 치료 마지막 투여 후 1년 동안 고효율적이고 신뢰할 수 있는 피임법 사용에 동의해야 함. 가능한 방법: 양측 난관 결찰/난관 절제술 또는 양측 난관 폐쇄; 또는 승인된 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법; 또는 장벽 피임: 정자 살균제 폼/젤/필름/크림/좌약과 함께 콘돔 또는 폐쇄 캡(질격막 또는 자궁경부/질궁 캡); 정관 절제술을 하지 않은 가임기 여성과 성관계를 하는 남성 참가자는 정자 살균제 폼/젤/필름/크림/좌약과 함께 콘돔과 같은 장벽 피임법 사용에 동의하거나 파트너에게 피임법 사용(포함 기준 #10 참조)에 동의해야 함. 모든 남성은 연구 치료 마지막 투여 후 1년 동안 정자 기부를 절대 금지함.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
2. HIV, 매독균, HCV 혈청학 양성(HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA 음성인 경우 포함 가능), 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA(혈장 또는 전혈) 양성, 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성;
3. 조절되지 않는 활성 감염, 포함하되 이에 국한되지 않음: 활동성 결핵, HBV 감염(HBsAg 양성, 또는 HBcAb 양성에 HBV DNA가 본 센터 검사 하한 이상), 약물 치료가 필요한 기타 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염. 감염 예방 약물을 사용하고 연구자의 판단에 따라 시험을 계속할 수 있는 참가자는 제외되지 않음;
4. 알려진 HER2 양성(IHC3+ 또는 IHC2+에 FISH로 증폭으로 정의);
5. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 갑상선 기능 이상(혈청 갑상선 호르몬 측정은 최소 FT3, FT4 및 혈청 갑상선 자극 호르몬 TSH 포함), 단 연구자의 평가에 따라 질환이 안정적으로 조절된 갑상선기능저하증 환자는 시험에 포함 가능;
6. 이전 치료로 인한 독성 반응이 CTCAE v6.0 ≤등급 1로 회복되지 않음, 탈모 및 연구자가 판단한 기타 허용 가능한 사건 또는 본 시험에서 허용되는 검사실 이상은 제외;
7. 림프구 제거 2주 이내에 연구 대상 질환에 대한 항종양 치료를 받음, 포함하되 이에 국한되지 않음: 수술, 전신 화학요법(또는 약물의 5 반감기 이내, 더 짧은 기간), 방사선 치료, 중재 시술 등, 또는 림프구 제거 4주 이내에 항 PD-(L)1 단일클론항체 치료 또는 CLDN18.2 표적 치료 또는 기타 비시판 임상시험 약물을 받음(또는 약물의 5 반감기 이내, 더 짧은 기간);
8. 림프구 제거 7일 이내에 글루코코르티코이드 지속 사용. 최근 또는 현재 흡입 또는 피부 국소 글루코코르티코이드 사용 및 생리적 대체 요법 용량의 글루코코르티코이드는 제외되지 않음;
9. 림프구 제거 4주 이내에 생백신 접종 또는 시험 중 계획;
10. 알려진 활성 자가면역 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 건선 또는 류마티스 관절염, 또는 면역억제 치료의 만성 사용이 필요한 기타 상태;
11. 면역요법, 토실리주맙, 사이클로포스파미드, 플루다라빈 또는 나브-파클리탁셀 및 기타 관련 약물에 대한 이전 알레르기, CT0494BCP 성분(알부민, DMSO 등)에 대한 알레르기 또는 기타 중증 알레르기;
12. 이전에 유전자 조작 세포 치료(포함 CAR-T, TCR-T 세포 등)를 받음;
13. 알려진 또는 의심되는 중추신경계 전이 존재;
14. 중앙형 또는 광범위한 폐전이, 또는 광범위한 간전이, 또는 광범위한 골전이;
15. 림프구 제거 전 단일 표적 병변의 최대 직경 >4cm(림프절 병변은 단축);
16. 출혈 또는 천공 고위험 환자, 예: CT/MRI 또는 위내시경 검사로 확인된 원발 병변의 깊고 큰 궤양, 또는 전층 종양 침습을 동반한 문합부 재발, 또는 종양 병변의 대혈관 침습;
17. 현재 불안정하거나 활동성 궤양, 활동성 위장관 출혈, 또는 3개월 이내 주요 위장관 출혈 병력;
18. 와파린 또는 헤파린과 같은 항응고 치료가 필요한 환자;
19. 시험 중 장기간 항혈소판 치료를 받거나 예상되는 환자;
20. 임상 증상이 있거나 특별한 치료(반복적 배액, 복강/흉강 내 약물 관류 등)가 필요한 복수/흉수(영상 검사로 발견되는 소량의 복수/흉수 또는 연구자의 평가에 따라 조절 가능한 환자는 등록 고려 가능);
21. 장기 이식 병력 또는 장기 이식 대기 중인 환자;
22. 림프구 제거 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입었거나, 시험 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자;
23. 림프구 제거 전 연구자의 평가에 따라 본 시험 참여에 부적합한 기타 상태, 포함하되 이에 국한되지 않음: 중증 합병증을 동반한 조절 불량 당뇨병, 조절 불량 고혈압(혈압 >160 mmHg/100 mmHg), 혈관수축제가 필요하거나 증상성 저혈압, 심부전(좌심실 구혈률[LVEF] <50%), 지난 6개월 이내 심근경색, 약물 치료로 조절 불량한 부정맥 또는 불안정 협심증, 폐색전증, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환, 임상적으로 유의한 폐기능 검사 이상, 지난 3개월 이내 위장관 폐쇄 또는 천공, 중증 염증 상태(예: 호중구 및/또는 C-반응성 단백 증가); 필요한 경우 후원사와의 의학적 논의 권장;
24. 연구자의 평가에 따라 참가자가 연구 계획서 요구 사항을 따를 수 없거나 의사가 없음;
25. 혈중 산소 포화도 ≤95%(산소 흡입 없이 손가락 산소 측정법 허용);
26. 참가자가 중추신경계 질환 징후 또는 임상적으로 유의한 신경학적 검사 결과 이상 또는 정신 장애를 보임;
27. 지난 3년 이내 또는 동시에 다른 불치성 악성 종양(자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암 및 기타 매우 저등급 종양 제외)이 있는 환자.