Sicherheit und Wirksamkeit von CT0494BCP bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens/der ösophagogastrischen Übergangszone

Einschlusskriterien:

Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; Vollständiges Verständnis und Information über diese Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren zu befolgen und abzuschließen; Alter 18-70 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich; Teilnehmer mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Magen-/ösophagogastralem Übergangsadenokarzinom; Mindestens Zweitlinientherapie gescheitert (wenn die Erstlinientherapie drei Wirkstoffe einschließlich Taxane [oder Anthrazykline], Platin und Fluoropyrimidine umfasst, können Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes ebenfalls als geeignet in die Studie aufgenommen werden); Tumorgewebeprobe des Teilnehmers ist CLDN18.2-positiv durch Immunhistochemie (IHC)-Färbung (Expressionsintensität ≥ 2+ und % positive Tumorzellen ≥ 40%); Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen; Messbare Tumorläsionen nach RECIST v1.1; ECOG-Leistungsstatus 0 ~ 1;

Sofern nicht anders angegeben, müssen Teilnehmer vor der Lymphombereinigung die folgenden Kriterien erfüllen (lokale Laborergebnisse, die die folgenden Kriterien nicht erfüllen, dürfen innerhalb einer Woche erneut überprüft werden; wenn sie immer noch nicht den Kriterien entsprechen, kann die Lymphombereinigung nicht durchgeführt werden):

Blutbild: Neutrophile (NE) ≥ 1,5 × 109/L, Lymphozyten (LY) 0,5 × 109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (keine Transfusion, Thrombozytentransfusion, Zellwachstumsfaktor [außer rekombinantem Erythropoetin] oder andere unterstützende Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung); Blutbiochemie: Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; Serumlipase und Amylase ≤ 2 × ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN bei Knochen- oder Lebermetastasen; Prothrombinzeit (PT)-Verlängerung ≤ 4 s. 10. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Die verfügbaren Methoden sind: Bilaterale Tubenligatur/bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenokklusion; Oder zugelassene orale, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden; Oder Barriereverhütung: Kondom oder Okklusivkappe (Diaphragma oder Zervix-/Vaginalkappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Suppositorium; Männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv mit einer Frau mit Kinderwunschpotenzial sind und keine Vasektomie hatten, müssen zustimmen, eine Barriereverhütungsmethode wie ein Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Suppositorium zu verwenden oder eine Verhütungsmethode für ihre Partnerin anzuwenden (siehe Einschlusskriterium Nr. 10). Alle Männer verzichten absolut für 1 Jahr nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf die Spende von Sperma.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. HIV-, Treponema pallidum-, HCV-Serologie positiv (HCV-Antikörper positiv, aber HCV-RNA negativ kann eingeschlossen werden), Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA (Plasma oder Vollblut) positiv, Cytomegalievirus (CMV)-DNA positiv;
3. Jede unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, HBV-Infektion (einschließlich HBsAg positiv oder HBcAb positiv mit HBV-DNA über der unteren Grenze des Labortests in unserem Zentrum) und andere bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern. Teilnehmer, die Medikamente zur Infektionsprävention verwenden und nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie fortsetzen können;
4. Bekannt HER2-positiv (definiert als IHC3+ oder IHC2+ mit Amplifikation durch FISH);
5. Klinisch signifikante abnorme Schilddrüsenfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes (Serum-Schilddrüsenhormonbestimmung umfasst mindestens FT3, FT4 und Serum-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon TSH), aber Patienten mit Hypothyreose, deren Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes stabil kontrolliert ist, können in die Studie aufgenommen werden;
6. Toxische Reaktionen durch vorherige Behandlung haben sich nicht auf CTCAE v6.0 ≤ Grad 1 erholt, außer bei Haarausfall und anderen nach Einschätzung des Prüfarztes tolerierbaren Ereignissen oder in dieser Studie zugelassenen Laboranomalien;
7. Erhielt anti-tumoröse Behandlung für die untersuchte Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor CLL, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, systemische Chemotherapie (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, was kürzer ist), Strahlentherapie, Intervention usw., oder erhielt anti-PD-(L)1-Antikörpertherapie oder CLDN18.2-zielgerichtete Therapie oder andere nicht zugelassene klinische Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor CLL (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, was kürzer ist);
8. Laufende Anwendung von Glukokortikoiden innerhalb von 7 Tagen vor CLL. Kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalierten oder topischen dermalen Glukokortikoiden und physiologische Ersatztherapiedosen von Glukokortikoiden wurden nicht ausgeschlossen;
9. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor CLL oder geplant während der Studie;
10. Teilnehmer mit bekannter aktiver Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis oder rheumatoide Arthritis, oder anderen Zuständen, die eine chronische Anwendung immunsuppressiver Therapie erfordern;
11. Frühere Allergien gegen Immuntherapie, Tocilizumab, Cyclophosphamid, Fludarabin oder nab-Paclitaxel und andere verwandte Wirkstoffe, Allergien gegen Bestandteile von CT0494BCP wie Albumin, DMSO oder andere schwere Allergien;
12. Früher erhielt jegliche gentechnisch veränderte Zelltherapie (einschließlich CAR-T, TCR-T-Zellen usw.);
13. Vorhandensein bekannter oder vermuteter Zentralnervensystemmetastasen;
14. Zentraler oder ausgedehnter Lungenmetastasen, oder ausgedehnter Lebermetastasen, oder ausgedehnter Knochenmetastasen;
15. Größter Durchmesser einer einzelnen Zielläsion > 4 cm vor CLL (Lymphknotenläsion ist kurze Achse);
16. Teilnehmer mit hohem Blutungs- oder Perforationsrisiko, wie tiefes und großes Ulkus im Primärtumor, oder anastomotisches Rezidiv mit vollständiger Tumordurchdringung, oder Tumorläsionsinvasion in große Gefäße, nachgewiesen durch CT/MRT oder kombiniert mit Gastroskopie;
17. Teilnehmer mit aktuell instabilem oder aktivem Ulkus, aktiver gastrointestinaler Blutung oder Anamnese einer größeren gastrointestinalen Blutung innerhalb von 3 Monaten;
18. Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie wie Warfarin oder Heparin benötigen;
19. Teilnehmer, die während der Studie eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung erhalten oder erwarten, diese zu benötigen;
20. Bauch-/Pleuraerguss mit klinischen Symptomen oder erfordert spezielle Behandlung, wie wiederholte Drainage, Bauch-/Pleuramedikamentenperfusion usw. (Teilnehmer mit geringer Menge Aszites/Pleuraerguss, die durch bildgebende Untersuchung nachweisbar oder nach Einschätzung des Prüfarztes kontrollierbar sind, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden);
21. Teilnehmer mit Anamnese einer Organtransplantation oder die auf eine Organtransplantation warten;
22. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor CLL eine größere Operation oder ein signifikantes Trauma hatten oder während der Studie eine größere Operation erwarten;
23. Andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes vor CLL nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlecht kontrollierter Diabetes mit schweren Komplikationen, schlecht kontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 160 mmHg/100 mmHg), Hypertonie, die Vasopressormedikamente erfordert, oder symptomatische Hypotonie, Herzinsuffizienz (einschließlich linksventrikulärer Ejektionsfraktion [LVEF] < 50%), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, die durch medikamentöse Therapie schlecht kontrolliert ist, Lungenembolie, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, klinisch signifikant abnormer Lungenfunktionstest, gastrointestinale Obstruktion oder Perforation innerhalb der letzten 3 Monate, schwerer entzündlicher Zustand (z.B. erhöhte Neutrophile und/oder C-reaktives Protein); Medizinische Diskussion mit dem Sponsor wird bei Bedarf empfohlen;
24. Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Teilnehmers, den Protokollanforderungen nach Einschätzung des Prüfarztes zu entsprechen;
25. Sauerstoffsättigung ≤ 95% (Fingeroximetrie ist akzeptiert, ohne Sauerstoffinhalation);
26. Teilnehmer zeigt Anzeichen einer Zentralnervensystemerkrankung oder klinisch signifikant abnorme neurologische Untersuchungsergebnisse oder psychische Störungen;
27. Patienten mit anderen unheilbaren malignen Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig, außer Zervixkarzinom in situ, Hautbasalzellkarzinom und anderen sehr niedriggradigen Tumoren.