Sikkerhed og effekt af CT0494BCP hos deltagere med fremskreden mavekræft/øsofagogastrisk overgangsadenokarcinom

Inklusionskriterier:

Frivillig til at deltage i den kliniske prøve; Jeg forstår fuldt ud og er informeret om denne prøve og underskriver informeret samtykkeformular; Villig til at følge og i stand til at gennemføre alle prøveprocedurer; Alder 18-70 år (inklusive), mand eller kvinde; Deltagere med patologisk bekræftet fremskreden mave-/øsofagogastric junction adenokarcinom; Fejlet mindst andenlinjebehandling (hvis første-linje-behandlingen inkluderer tre lægemidler inklusive taxaner [eller antracykliner], platin og fluoropyrimidiner, kan deltagerne også inkluderes i prøven som kvalificerede efter forsøgslederens vurdering); Deltagerens vævprøve fra tumor er CLDN18.2-positiv ved immunohistokemi (IHC) farvning (udtryksintensitet ≥ 2+ og % positive tumorceller ≥ 40%); Estimerede overlevelse > 12 uger; Målelige tumorlæsioner ifølge RECIST v1.1; ECOG performance status 0 ~ 1;

Medmindre andet er angivet, skal deltagerne opfylde følgende kriterier før klaring af lymfom (lokale laboratorieresultater, der ikke opfylder følgende kriterier, må gennemføre en genundersøgelse inden for en uge; hvis de stadig ikke opfylder kriterierne, kan de ikke klare lymfom):

Blodprøve: neutrofil (NE) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymfocyt (LY) 0,5 × 10⁹/L, trombocyt (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (ingen transfusion, trombocyt-transfusion, vækstfaktor [undtagen rekombinant erytropoietin] og anden støttebehandling inden for 14 dage før prøven); Blodbiokemi: endogen kreatinin clearance ≥ 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault formel), alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; Serumlipase og amylase ≤ 2 × ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN hvis der er knoglemetastase eller levermetastase; Prothrombin tid (PT) forlængelse ≤ 4 s. 10. Kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og være villige til at bruge en høj effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De tilgængelige metoder er: bilateral tubal ligatur/bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion; Eller godkendte orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; Eller barriereprævention: kondom eller okklusionskapsel (diafragma eller cervikal/vault caps) med spermiedræbende skum/gel/film/creme/suppositorium; Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvinde med barnfødende potentiale, der ikke har fået vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, såsom kondom med spermiedræbende skum/gel/film/creme/suppositorium, eller at bruge en præventionsmetode for deres partner (se inklusionskriterium #10). Alle mænd afholder sig absolut fra at donere sæd i 1 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HIV, Treponema pallidum, HCV serologi positiv (HCV antistof positiv men HCV-RNA negativ kan inkluderes), Epstein-Barr virus (EBV) DNA (plasma eller fuldt blod) positiv, cytomegalovirus (CMV) DNA positiv;
3. Enhver ukontrolleret aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, HBV infektion (inklusive HBsAg positiv, eller HBcAb positiv med HBV DNA over den nedre grænse for laboratorietesten i vores center), og andre bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver lægemiddelbehandling. Deltagere, der bruger lægemidler til at forebygge infektion og kan fortsætte prøven efter forsøgslederens vurdering;
4. Kendt HER2-positiv (defineret som IHC3+, eller IHC2+ med forstærkning ved FISH);
5. Klinisk signifikant abnorm thyroidefunktion efter forsøgslederens vurdering (serum thyroidehormonbestemmelse inkluderer mindst FT3, FT4 og serum thyroide stimulerende hormon TSH), men patienter med hypothyreose, hvis sygdom er under stabil kontrol efter forsøgslederens vurdering, kan indgå i prøven;
6. Toksiske reaktioner forårsaget af tidligere behandling har ikke genoprettet sig til CTCAE v6.0 ≤ Grad 1, undtagen hårtab og andre tolererbare hændelser efter forsøgslederens vurdering eller laboratorieabnormiteter tilladt i denne prøve;
7. Modtaget anti-tumorbehandling for den undersøgte sygdom inden for 2 uger før CLL, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, systemisk kemoterapi (eller inden for 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad der er kortest), stråleterapi, intervention, etc., eller modtaget anti-PD-(L)1 monoklonalt antistofterapi eller CLDN18.2-målsat terapi eller andre ikke-markedsførte kliniske prøvelægemidler inden for 4 uger før CLL (eller inden for 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad der er kortest);
8. Igangværende brug af glucocorticoid inden for 7 dage før CLL. Nylig eller nuværende brug af inhaleret eller topisk dermal glucocorticoid og fysiologisk erstatningsterapidosis af glucocorticoid blev ikke ekskluderet;
9. Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger før CLL eller planlagt under prøven;
10. Deltagere med kendt aktiv autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til psoriasis eller reumatoid arthritis, eller andre tilstande, der kræver kronisk brug af immunsuppressiv terapi;
11. Tidligere allergi overfor immunterapi, tocilizumab, cyclophosphamid, fludarabin eller nab-paclitaxel og andre relaterede lægemidler, allergi overfor komponenter af CT0494BCP såsom albumin, DMSO eller andre svære allergier;
12. Tidligere modtaget enhver genetisk modificeret celleterapi (inklusive CAR-T, TCR-T celler, etc.);
13. Tilstedeværelse af kendte eller mistænkte centrale nervesystem metastaser;
14. Central type eller omfattende lunge metastase, eller omfattende lever metastase, eller omfattende knogle metastase;
15. Den længste diameter af en enkelt mål læsion > 4 cm før CLL (lymfeknude læsion er kort akse);
16. Deltagere med høj risiko for blødning eller perforation, såsom dybt og stort sår i primær læsion, eller anastomose recidiv med fuldtykkelse tumor invasion, eller tumor læsion invasion i store blodkar, som detekteret af CT/MRI eller kombineret med gastroskopi;
17. Deltagere med nuværende ustabil eller aktiv ulcer, aktiv gastrointestinal blødning, eller en historie med større gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
18. Deltagere, der kræver antikoagulationsterapi såsom warfarin eller heparin;
19. Deltagere, der modtager eller forventer behov for at modtage langvarig antiplatelet terapi under prøven;
20. Abdominal/pleural effusion med kliniske symptomer eller krævende speciel behandling, såsom gentagen drænage, abdominal/pleural lægemiddel perfusion, etc. (deltagere med lille mængde ascites/pleural effusion, der kan detekteres ved billeddiagnostik eller kontrollerbar efter forsøgslederens vurdering, kan overvejes til inklusion);
21. Deltagere med en historie af organtransplantation eller som venter på organtransplantation;
22. Deltagere, der har haft større kirurgi eller signifikant trauma inden for 4 uger før CLL, eller forventer behov for større kirurgi under prøven;
23. Andre forhold ikke passende for deltagelse i denne prøve efter forsøgslederens vurdering før CLL, inklusive men ikke begrænset til: Dårligt kontrolleret diabetes med svære komplikationer, dårligt kontrolleret hypertension (blodtryk > 160 mmHg/100 mmHg), hypertension krævende vasopressor lægemidler eller symptomatisk hypotension, hjerteinsufficiens (inklusive venstre ventrikel ejektionsfraktion [LVEF] < 50%), myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, arytmi eller ustabil angina pectoris dårligt kontrolleret af lægemiddelbehandling, lungeemboli, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, klinisk signifikant abnorm lungefunktionsprøve, gastrointestinal obstruction eller perforation inden for de sidste 3 måneder, svær inflammatorisk tilstand (f.eks. Forøgede neutrofile og/eller C-reaktivt protein); Medicinsk diskussion med sponsor anbefales hvis nødvendigt;
24. Manglende evne eller uvillighed fra deltager til at overholde protokolkravene efter forsøgslederens vurdering;
25. Blod iltmætning ≤ 95% (finger iltdetektionsmetode accepteres, uden iltindånding);
26. Deltager har tegn på central nervesystems sygdom eller klinisk signifikant abnorm neurologisk undersøgelsesresultat eller psykiske lidelser;
27. Patienter med andre uhelbredelige ondartede tumorer i de sidste 3 år eller samtidigt, undtagen cervical cancer in situ, hud basalcellecarcinom og andre meget lavgradige tumorer.