Sicurezza ed Efficacia di CT0494BCP in Partecipanti con Adenocarcinoma Gastrico/Esofagogastrico Giunzionale Avanzato

Criteri di inclusione:

Volontarietà a partecipare alla sperimentazione clinica; Comprensione e informazione completa sulla sperimentazione e firma del consenso informato; Disponibilità e capacità di seguire e completare tutte le procedure della sperimentazione; Età 18-70 anni (inclusi), maschio o femmina; Partecipanti con adenocarcinoma gastrico avanzato/della giunzione esofagogastrica confermato istologicamente; Fallimento di almeno un trattamento di seconda linea (se il trattamento di prima linea include tre farmaci comprendenti taxani [o antracicline], platino e fluoropirimidine, i partecipanti possono essere arruolati nella sperimentazione se ritenuti idonei dal ricercatore); Campione di tessuto tumorale del partecipante positivo per CLDN18.2 mediante colorazione immunoistochimica (IHC) (intensità di espressione ≥ 2+ e % di cellule tumorali positive ≥ 40%); Sopravvivenza stimata > 12 settimane; Lesioni tumorali misurabili secondo i criteri RECIST v1.1; Stato di performance ECOG 0 ~ 1;

Salvo diversa specificazione, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri prima della clearance linfocitaria (sono consentiti risultati di laboratorio locali che non soddisfano i seguenti criteri per eseguire un riesame entro una settimana; se ancora non soddisfano i criteri, non possono procedere con la clearance linfocitaria):

Emocromo: neutrofili (NE) ≥ 1.5 × 10⁹/L, linfociti (LY) ≥ 0.5 × 10⁹/L, piastrine (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, emoglobina (Hb) ≥ 9.0 g/dL (nessuna trasfusione, trasfusione di piastrine, fattore di crescita cellulare [eccetto eritropoietina ricombinante] o altro trattamento di supporto entro 14 giorni prima del test); Biochimica ematica: clearance della creatinina endogena ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2.5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2.5 × ULN, bilirubina totale ≤ 2 × ULN; Lipasi e amilasi sieriche ≤ 2 × ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2.5 × ULN; AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN in caso di metastasi ossee o epatiche; Tempo di protrombina (PT) prolungato ≤ 4 s. 10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi disponibili sono: legatura tubarica bilaterale/salpingectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale; Oppure metodi ormonali di controllo delle nascite approvati (orali, iniettati o impiantati); Oppure contraccezione di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposto spermicida; I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi con una donna in età fertile che non hanno subito vasectomia devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, come preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposto spermicida, o di far utilizzare alla partner un metodo contraccettivo (vedere Criterio di inclusione #10). Tutti gli uomini devono astenersi assolutamente dalla donazione di sperma per 1 anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento;
2. Sierologia positiva per HIV, Treponema pallidum, HCV (anticorpi HCV positivi ma HCV-RNA negativo possono essere inclusi), DNA del virus di Epstein-Barr (EBV) (plasma o sangue intero) positivo, DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
3. Qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusa ma non limitata a tubercolosi attiva, infezione da HBV (inclusi HBsAg positivo, o HBcAb positivo con DNA dell'HBV superiore al limite inferiore del test di laboratorio nel nostro centro), e altre infezioni batteriche, virali o fungine che richiedono trattamento farmacologico. Partecipanti che utilizzano farmaci per prevenire infezioni e possono continuare la sperimentazione secondo il giudizio del ricercatore;
4. Nota positività per HER2 (definita come IHC3+, o IHC2+ con amplificazione mediante FISH);
5. Anormalità clinicamente significativa della funzione tiroidea secondo il giudizio del ricercatore (la determinazione degli ormoni tiroidei sierici include almeno FT3, FT4 e ormone tireostimolante TSH), ma i pazienti con ipotiroidismo la cui patologia è sotto controllo stabile secondo la valutazione del ricercatore possono entrare nella sperimentazione;
6. Reazioni tossiche causate da trattamenti precedenti non recuperate a CTCAE v6.0 ≤ Grado 1, eccetto alopecia e altri eventi tollerabili secondo il giudizio del ricercatore o anomalie di laboratorio consentite in questa sperimentazione;
7. Ricezione di trattamento antitumorale per la patologia in studio entro 2 settimane prima della CLL, incluso ma non limitato a chirurgia, chemioterapia sistemica (o entro 5 emivite del farmaco, il periodo più breve), radioterapia, interventistica, ecc., o ricezione di terapia con anticorpi monoclonali anti-PD-(L)1 o terapia mirata a CLDN18.2 o altri farmaci sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della CLL (o entro 5 emivite del farmaco, il periodo più breve);
8. Uso continuato di glucocorticoidi entro 7 giorni prima della CLL. L'uso recente o attuale di glucocorticoidi per inalazione o topici cutanei e dosi di terapia sostitutiva fisiologica di glucocorticoidi non sono stati esclusi;
9. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della CLL o pianificata durante la sperimentazione;
10. Partecipanti con nota malattia autoimmune attiva, inclusa ma non limitata a psoriasi o artrite reumatoide, o altre condizioni che richiedono uso cronico di terapia immunosoppressiva;
11. Allergie precedenti all'immunoterapia, a tocilizumab, ciclofosfamide, fludarabina o nab-paclitaxel e altri farmaci correlati, allergie a componenti di CT0494BCP come albumina, DMSO o altre allergie gravi;
12. Precedente ricezione di qualsiasi terapia cellulare geneticamente modificata (inclusi CAR-T, cellule TCR-T, ecc.);
13. Presenza di metastasi note o sospette del sistema nervoso centrale;
14. Metastasi polmonari centrali o estese, o metastasi epatiche estese, o metastasi ossee estese;
15. Diametro maggiore di una singola lesione bersaglio > 4 cm prima della CLL (per lesioni linfonodali si considera l'asse corto);
16. Partecipanti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione, come ulcera profonda e ampia nella lesione primaria, o recidiva anastomotica con invasione tumorale a tutto spessore, o invasione della lesione tumorale in grossi vasi, rilevata mediante TC/RMN o combinata con gastroscopia;
17. Partecipanti con ulcere instabili o attuali attive, sanguinamento gastrointestinale attivo, o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale maggiore entro 3 mesi;
18. Partecipanti che richiedono terapia anticoagulante come warfarin o eparina;
19. Partecipanti che stanno ricevendo o prevedono di dover ricevere terapia antiaggregante a lungo termine durante la sperimentazione;
20. Versamento addominale/pleurico con sintomi clinici o che richiede trattamento speciale, come drenaggio ripetuto, perfusione di farmaci addominali/pleurici, ecc. (partecipanti con piccola quantità di ascite/versamento pleurico rilevabile mediante esame di imaging o controllabile secondo la valutazione del ricercatore possono essere considerati per l'arruolamento);
21. Partecipanti con anamnesi di trapianto d'organo o in attesa di trapianto d'organo;
22. Partecipanti che hanno subito intervento chirurgico maggiore o trauma significativo entro 4 settimane prima della CLL, o che prevedono di dover subire intervento chirurgico maggiore durante la sperimentazione;
23. Altre condizioni non idonee per partecipare a questa sperimentazione secondo la valutazione del ricercatore prima della CLL, incluse ma non limitate a: Diabete mal controllato con complicanze gravi, ipertensione mal controllata (pressione > 160 mmHg/100 mmHg), ipertensione che richiede farmaci vasopressori o ipotensione sintomatica, insufficienza cardiaca (inclusa frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] < 50%), infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia o angina instabile mal controllata dalla terapia farmacologica, embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare interstiziale, test di funzionalità polmonare clinicamente significativamente anormale, ostruzione o perforazione gastrointestinale negli ultimi 3 mesi, stato infiammatorio grave (es. Aumento dei neutrofili e/o della proteina C-reattiva); Si raccomanda la discussione medica con lo sponsor se necessario;
24. Incapacità o indisponibilità del partecipante a rispettare i requisiti del protocollo secondo la valutazione del ricercatore;
25. Saturazione di ossigeno nel sangue ≤ 95% (è accettato il metodo di rilevamento dell'ossigeno al dito, senza inalazione di ossigeno);
26. Il partecipante presenta segni di malattia del sistema nervoso centrale o risultati di esame neurologico clinicamente significativamente anormali o disturbi psichiatrici;
27. Pazienti con altri tumori maligni incurabili negli ultimi 3 anni o contemporaneamente, eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare cutaneo e altri tumori a bassissimo grado.