Sikkerhet og effekt av CT0494BCP hos deltakere med avansert magekreft/kryssningssone adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

Frivillig deltakelse i klinisk studie; Forstår fullt ut og er informert om denne studien og signerer samtykkeerklæringen; Villig til å følge og i stand til å fullføre alle studiemetoder; Alder 18-70 år (inklusive), mann eller kvinne; Deltakere med patologisk bekreftet avansert mage-/esofagogastrisk overgangsadenokarsinom; Mislykket minst annenlinjebehandling (hvis første linje-behandling inkluderer tre legemidler inkludert taxaner [eller antracykliner], platina og fluoropyrimidiner, kan deltakerne også inkluderes i studien som kvalifiserte etter vurdering av forskeren); Deltakerens vevssample fra svulst er CLDN18.2-positiv ved immunhistokjemisk (IHC) farging (uttrykksintensitet ≥ 2+ og % positive svulstceller ≥ 40%); Estimert overlevelse > 12 uker; Målbar svulstlesjon i henhold til RECIST v1.1; ECOG ytelsestatus 0 ~ 1;

Med mindre annet er spesifisert, skal deltakerne oppfylle følgende kriterier før klaring av lymfom (lokale laboratorieresultater som ikke oppfyller følgende kriterier kan gjennomgå ny undersøkelse innen en uke; hvis de fortsatt ikke oppfyller kriteriene, kan de ikke klare lymfom):

Blodprøve: nøytrofil (NE) ≥ 1.5 × 109/L, lymfocyt (LY) 0.5 × 109/L, trombocyt (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9.0 g/dL (ingen blodoverføring, trombocytoverføring, vekstfaktor [unntatt rekombinant erytropoietin] eller annen støttebehandling innen 14 dager før testing); Blodbiokjemi: endogen kreatininclearance ≥ 50 mL/min (bruker Cockcroft-Gault formel), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; Serumlipase og amylase ≤ 2 × ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2.5 × ULN; AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN hvis det er beinmetastase eller levermetastase; Prothrombintid (PT) forlengelse ≤ 4 s. 10. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og være villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter siste dose av studiemedisin. Tilgjengelige metoder er: bilateral tubaligering/bilateral salpingektomi eller bilateral tubalokklusjon; Eller godkjent oral, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode; Eller barrieremidler: kondom eller okklusjonshette (diafragma eller cervikal-/hvelvkapsler) med spermiedrepende skum/gel/film/krem/suppositorium; Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne med fruktbarhetspotensial som ikke har gjennomgått vasektomi må samtykke til å bruke barrieremidler, som kondom med spermiedrepende skum/gel/film/krem/suppositorium, eller bruke prevensjonsmetode for partneren (se inklusjonskriterium #10). Alle menn avstår absolutt fra å donere sæd i 1 år etter siste dose av studiemedisin.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. HIV, Treponema pallidum, HCV serologi positiv (HCV-antistoff positiv men HCV-RNA negativ kan inkluderes), Epstein-Barr-virus (EBV) DNA (plasma eller helblod) positiv, cytomegalovirus (CMV) DNA positiv;
3. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, HBV-infeksjon (inkludert HBsAg positiv, eller HBcAb positiv med HBV DNA over nedre grense for laboratorietesten i vårt senter), og andre bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever legemiddelbehandling. Deltakere som bruker legemidler for å forebygge infeksjon og kan fortsette studien etter forskerens vurdering;
4. Kjent HER2-positiv (definert som IHC3+, eller IHC2+ med amplifikasjon ved FISH);
5. Klinisk signifikant abnorm skjoldbruskkjertelfunksjon etter forskerens vurdering (serumthyroideahormonbestemmelse inkluderer minst FT3, FT4 og serumthyreoideastimulerende hormon TSH), men pasienter med hypotyreose som er under stabil kontroll etter forskerens vurdering kan inkluderes i studien;
6. Toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere behandling har ikke kommet tilbake til CTCAE v6.0 ≤ Grad 1, unntatt hårtap og andre tolererbare hendelser etter forskerens vurdering eller laboratorieabnormaliteter tillatt i denne studien;
7. Mottatt anti-tumørbehandling for den undersøkte sykdommen innen 2 uker før CLL, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, systemisk kjemoterapi (eller innen 5 halveringstider for legemidlet, avhengig av hva som er kortest), strålebehandling, intervensjon, etc., eller mottatt anti-PD-(L)1-monoklonalt antistoffbehandling eller CLDN18.2-målrettet behandling eller andre ikke-markedsførte kliniske studielgemidler innen 4 uker før CLL (eller innen 5 halveringstider for legemidlet, avhengig av hva som er kortest);
8. Pågående bruk av glukokortikoider innen 7 dager før CLL. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte eller topiske dermatologiske glukokortikoider og fysiologisk erstatningsterapidoser av glukokortikoider var ikke ekskludert;
9. Vaksinasjon med levende dempede vaksiner innen 4 uker før CLL eller planlagt under studien;
10. Deltakere med kjent aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til psoriasis eller revmatoid artritt, eller andre tilstander som krever kronisk bruk av immunsuppressiv behandling;
11. Tidligere allergier mot immunterapi, tocilizumab, syklofosfamid, fludarabin eller nab-paclitaxel og andre relaterte legemidler, allergier mot komponenter av CT0494BCP som albumin, DMSO eller andre alvorlige allergier;
12. Tidligere mottatt enhver genetisk modifisert celleterapi (inkludert CAR-T, TCR-T celler, etc.);
13. Tilstedeværelse av kjente eller mistenkte sentralnervesystemmetastaser;
14. Sentral type eller omfattende lunge metastase, eller omfattende lever metastase, eller omfattende bein metastase;
15. Lengste diameter av en enkelt mållesjon > 4 cm før CLL (lymfeknutelesjon er kort akse);
16. Deltakere med høy risiko for blødning eller perforasjon, som dyp og stor sår i primærlesjon, eller anastomosegjentakelse med fulltykkelse svulstinvasion, eller svulstlesjoninvasion i store blodkar, detektert ved CT/MRI eller kombinert med gastroskopi;
17. Deltakere med nåværende ustabilt eller aktivt sår, aktiv gastrointestinal blødning, eller historie med større gastrointestinal blødning innen 3 måneder;
18. Deltakere som krever antikoagulasjonsbehandling som warfarin eller heparin;
19. Deltakere som mottar eller forventer behov for langvarig antiplateletterapi under studien;
20. Abdominal/pleural væske med kliniske symptomer eller krever spesiell behandling, som gjentatt drenering, abdominal/pleural legemiddelperfusjon, etc. (deltakere med små mengder ascites/pleural væske som kan detekteres ved bildeundersøkelse eller kontrollerbar etter forskerens vurdering kan vurderes for inkludering);
21. Deltakere med historie med organtransplantasjon eller som venter på organtransplantasjon;
22. Deltakere som har hatt større kirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før CLL, eller forventer behov for større kirurgi under studien;
23. Andre forhold ikke egnet for deltakelse i denne studien etter forskerens vurdering før CLL, inkludert men ikke begrenset til: Dårlig kontrollert diabetes med alvorlige komplikasjoner, dårlig kontrollert hypertensjon (blodtrykk > 160 mmHg/100 mmHg), hypertensjon som krever vasopressorlegemidler eller symptomatisk hypotensjon, hjertesvikt (inkludert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 50%), hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, arytmi eller ustabil angina pectoris dårlig kontrollert med legemiddelbehandling, lungeemboli, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, klinisk signifikant abnorm lungefunksjonstest, gastrointestinal obstruksjon eller perforasjon innen de siste 3 månedene, alvorlig inflammatorisk tilstand (f.eks. Økt nøytrofiler og/eller C-reaktivt protein); Medisinsk diskusjon med sponsor anbefales om nødvendig;
24. Manglende evne eller uvillighet hos deltakeren til å følge protokollkravene etter forskerens vurdering;
25. Blod oksygenmetning ≤ 95% (finger oksygen deteksjonsmetode aksepteres, uten oksygeninnånding);
26. Deltaker har tegn på sentralnervesystemsykdom eller klinisk signifikant abnorm nevrologisk undersøkelsesresultat eller psykiske lidelser;
27. Pasienter med andre uhelbredelige ondartede svulster i de siste 3 årene eller samtidig, unntatt cervikal cancer in situ, hud basalcellekarsinom og andre svært lavgradige svulster.