カポジ肉腫患者におけるニロガセスタット

選定基準：

• 新規診断または1つ以上の既存治療に対して難治性または不耐性の、皮膚生検で確認されたKS（内臓病変の有無を問わない）。
• 患者は、6回の生検（生検最小サイズ4mm）が可能な皮膚病変を有すること。6つの4mm以上の病変、または連続生検が可能な20mm以上の大きな単一病変のいずれかであり、かつ過去1ヶ月間で改善の認められない評価可能な追加病変を少なくとも5つ以上有すること。
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL（試験開始前3ヶ月以内）
• 絶対好中球数（ANC） ≥ 1,000 細胞/mm^3（試験開始前3ヶ月以内）
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3（試験開始前3ヶ月以内）
• 計算（Cockcroft-Gault法）クレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 60 mL/分（試験開始前3ヶ月以内）（CrClは研究者の判断で24時間蓄尿法でも可）
• 総ビリルビン ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍（試験開始前3ヶ月以内）。ただし、ビリルビン上昇がアタザナビル療法によるものと判断される場合、直接ビリルビンが正常であれば総ビリルビン ≤ 3.5 mg/dLまでプロトコル参加を許可する。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]） ≤ ULNの3倍（試験開始前3ヶ月以内）
• 余命 ≥ 3ヶ月。
• インフォームドコンセントを提供する能力と意思。

• 妊娠可能な女性（FCBP）は、血清または尿妊娠検査が陰性であること（血清エストラジオール[E2] > 30 pg/mL、血清卵胞刺激ホルモン[FSH] < 40 mIU/L（定期的に月経のある女性では月経3日目測定、年齢マッチ）を定義）、ニロガセスタット開始前10-14日以内および開始24時間以内に再検査すること。FCBPは、ヘテロセクシュアルな性交渉の継続的回避、または2つの適切な避妊法（経口避妊薬を除く高効率法1つと追加有効法1つを同時使用）の使用を、治療開始からニロガセスタット中止後7日目まで（含む）確約すること。生殖可能な女性と男性は、ニロガセスタット治療中および最終投与後7日間、効果的な避妊を使用するよう指導される。FCBPは継続的な妊娠検査にも同意すること。男性は、成功した精管切除術を受けていても、FCBPとの性的接触時にラテックスコンドームを使用することに同意すること。全ての患者は、少なくとも28日ごとに妊娠予防措置と胎児曝露リスクについてカウンセリングを受けること。患者は、研究者の意見において、プロトコルに従う能力を有すること。

  • 妊娠可能な女性とは、以下のいずれにも該当しない性的に成熟した女性：1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない；または2）自然閉経後少なくとも連続24ヶ月経過していない（すなわち、過去連続24ヶ月間に月経が一度でもあった）。
• HIV陽性の全ての患者は、CD4数 > 50/mm^3かつウイルス量 < 200コピー/mLで、HIV感染に対する抗レトロウイルス療法（ART）を受けていること。患者は試験開始前少なくとも12週間安定したレジメンであること。患者はジドブジンまたはプロテアーゼ阻害薬を除く、米国食品医薬品局（FDA）承認のいずれかのARTを受けてもよい。
• 試験開始前3ヶ月間にKSの改善を示す証拠がないこと（全ての参加者）。ただし、試験開始直前4週間以内にKSの進行を示す証拠がある場合は除く。
• 抗レトロウイルスレジメンにジドブジン、エファビレンズ、エトラビリン、またはプロテアーゼ阻害薬が含まれ、ウイルス量が抑制されている場合（HIVウイルス量 ≤ 200/mLで測定）、ARTはこれらの抗ウイルス薬を含まない毒性の低い療法に調整し、12週間待たずに登録を進めてもよい。ジドブジン、エファビレンズ、エトラビリン、またはプロテアーゼ阻害薬を含む抗ウイルス療法を受け、ウイルス量が抑制されていない場合（HIVウイルス量 ≥ 200/mLで測定）、ARTは最適なウイルス抑制を可能にする毒性の低いレジメンに調整し、試験開始前少なくとも12週間安定していることを示さなければならない。

• HIV陽性の場合、以下のいずれかによるHIV-1またはHIV-2感染の文書化：

  • 医療従事者による医療記録でのHIV診断の文書。
  • 医療従事者によるART受領の文書（曝露前予防投与を構成しない少なくとも2つの異なる薬剤）。文書は、参加者の医療記録内のART処方記録、参加者名義のART処方箋、または参加者名が表示されたラベルの付いたARTのピルボトルでも可。
  • HIV-1リボ核酸（RNA）検出：承認HIV-1 RNAアッセイによる > 200 RNAコピー/mLの実証。
  • いずれかの承認HIVスクリーニング抗体および/またはHIV抗体/抗原併用アッセイで、HIV-1ウェスタンブロット確認またはHIV迅速マルチスポット抗体鑑別アッセイなどの第2の承認HIVアッセイで確認されたもの。
• 年齢 ≥ 18歳。18歳未満の参加者におけるニロガセスタット使用に関する投与量または有害事象（AE）データは現在なく、小児は本研究から除外される。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≤ 2（カルノフスキー ≥ 60%）。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴のある参加者は、試験登録前3ヶ月以内にニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床リスク評価を受けること。本試験の適格性を得るには、参加者は登録前3週間以内にクラスII以上であること。

除外基準：

• 登録14日以内の、口腔カンジダ症または性器ヘルペスを除く、同時性の急性活動性日和見感染。
• 前線化学療法が適応となる患者（すなわち、症状を伴う内臓または肺KS、または機能状態を損なう症状を伴うKS）。
• 化学療法を必要とする同時性腫瘍。
• 試験開始4週間以内のKSに対する抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、局所療法（局所5-FUを含む）、生物学的療法、または試験的療法を含む）。
• 継続中のグルココルチコイド治療（過去3ヶ月以内、14日以上継続）、副腎不全の補充療法に必要なものまたは喘息治療のための吸入グルココルチコイドを除く。
• 過去3ヶ月間に14日以上継続した、10mg/日プレドニゾン相当量を超えるいずれかのステロイド治療。

• 患者が別の原発性悪性腫瘍から ≤ 2年であること。例外は以下を含む：

  • 基底細胞皮膚癌。
  • 子宮頸部上皮内癌。
  • 肛門上皮内癌。
• いずれかのKS指標病変に対する既往の局所療法（治療後明らかに進行した病変を除く）。経過時間に関わらず、指標病変に対するいずれかの既往局所治療は、当該病変の明らかな進行の証拠がない限り認めない。
• 登録前4週間以内のいずれかの試験薬または治療の使用。
• 研究者の判断において、患者を毒性または非遵守の高リスクに置く身体的または精神的状態。
• 妊娠中、授乳中、または母乳育児中の女性患者。
• ヘモグロビン適格性を維持するために輸血を必要とする患者。
• 現在ジドブジン、プロテアーゼ阻害薬、エファビレンズ、エトラビリン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、デキサメタゾン、フェノバルビタール、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、セイヨウオトギリソウ、タクロリムス、シクロスポリン、経口避妊薬、ワルファリン、ドセタキセル、シロリムス、またはCYP3A4の阻害剤または誘導剤、または狭い治療域を持つCYP3A4基質を投与されている患者。
• CD4 < 50 mm^3および/またはウイルス量 ≥ 200コピー/mLの患者。
• Fridericia式による補正QT間隔（QTcF） > 480 msのHIV陽性患者。