카포시 육종 환자를 위한 니로가세스타트

포함 기준:

• 조직검사로 확인된 피부에 침범한 카포시육종(KS)으로, 새롭게 진단되었거나 한 가지 이상의 선행 치료에 불응성 또는 내약성이 없는 경우(내장 침범 유무 무관).
• 환자는 6회의 전체 생검(생검 최소 크기 4 mm)이 가능한 피부 병변을 보유해야 하며, 이는 4 mm 이상의 병변 6개 또는 연속 생검이 가능한 20 mm 크기의 대형 병변 1개여야 하며, 추가로 최소 5개 이상의 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 이는 지난 한 달 동안 호전이 없어야 합니다.
• 혈색소 ≥ 8 g/dL (연구 시작 3개월 이내)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000 cells/mm^3 (연구 시작 3개월 이내)
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3 (연구 시작 3개월 이내)
• 계산된(Cockcroft-Gault 방법) 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min (연구 시작 3개월 이내) (연구자의 재량에 따라 24시간 수집법으로 CrCl을 측정할 수도 있음)
• 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하여야 합니다 (연구 시작 3개월 이내). 그러나 빌리루빈 상승이 아타자나비르 치료에 의한 것으로 판단되는 경우, 직접 빌리루빈이 정상인 조건에서 총 빌리루빈이 ≤ 3.5 mg/dL이면 환자의 연구 등록이 허용됩니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3x ULN (연구 시작 3개월 이내)
• 기대 여명 ≥ 3개월.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 능력과 의지.

• 임신 가능한 여성(FCBP)은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며, 이는 혈청 에스트라디올(E2) > 30 pg/mL, 혈청 난포자극호르몬(FSH) < 40 mIU/L(규칙적인 월경을 하는 여성 및 연령이 일치하는 경우 3일차에 측정)로 정의되며, 니로가세스타트 시작 10-14일 전 및 24시간 이내에 다시 측정해야 합니다. FCBP는 니로가세스타트 치료 시작부터 중단 후 7일까지(포함) 이성교섭의 지속적 금욕 또는 두 가지 허용 가능한 피임법(경구 피임약을 제외한 고효율 방법 하나와 동시에 사용하는 추가 효과적 방법 하나) 사용을 약속해야 합니다. 생식 가능한 여성과 남성은 니로가세스타트 치료 중 및 최종 투여 후 7일 동안 효과적인 피임법 사용을 권고받습니다. FCBP는 또한 지속적인 임신 검사에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관수술을 받았더라도 FCBP와의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 모든 환자는 최소 28일마다 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 상담을 받아야 합니다. 환자는 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수가 가능해야 합니다.

  • 임신 가능한 여성은 성적으로 성숙한 여성으로: 1) 자궁적출술 또는 양측 난소적출술을 받지 않았거나; 2) 자연 폐경 후 최소 24개월 연속되지 않았습니다(즉, 지난 24개월 연속 동안 어느 시점에서든 월경을 경험함).
• HIV 감염자는 모두 CD4 수 > 50/mm^3 및 바이러스 부하 < 200 copies/mL 조건에서 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 있어야 합니다. 환자는 연구 시작 최소 12주 전부터 안정적인 치료 요법을 유지해야 합니다. 환자는 지도부딘 또는 프로테아제 억제제를 제외한 미국 식품의약국(FDA) 승인 ART를 받을 수 있습니다.
• 모든 참가자에 대해 연구 시작 3개월 전까지 KS 호전 증거가 없어야 하며, 연구 시작 직전 4주 동안 KS 진행 증거가 있는 경우는 예외입니다.
• 항레트로바이러스 요법에 지도부딘, 에파비렌즈, 에트라비린 또는 프로테아제 억제제가 포함되고 바이러스 부하가 억제된 경우(HIV 바이러스 부하 ≤ 200/mL로 측정), ART는 이러한 항바이러스제를 포함하지 않는 덜 독성 치료로 조정되어야 하며, 12주 대기 없이 등록을 진행할 수 있습니다. 지도부딘, 에파비렌즈, 에트라비린 또는 프로테아제 억제제로 항바이러스 치료를 받고 있고 바이러스 부하가 억제되지 않은 경우(HIV 바이러스 부하 ≥ 200/mL로 측정), ART는 최적의 바이러스 억제를 허용하는 덜 독성 요법으로 조정되어야 하며, 연구 시작 전 최소 12주 동안 안정성을 입증해야 합니다.

• HIV 양성인 경우, 다음 중 하나의 방법으로 HIV-1 또는 HIV-2 감염 문서화:

  • 면허된 의료 제공자가 의료 기록에 HIV 진단을 문서화.
  • 면허된 의료 제공자가 ART 수령을 문서화(노출 전 예방 처방을 구성하지 않는 최소 두 가지 다른 약물). 문서화는 참가자의 의료 기록에 있는 ART 처방 기록, 참가자 명의 ART 서면 처방 또는 참가자 이름이 표시된 라벨이 부착된 ART 약병일 수 있습니다.
  • 면허된 HIV-1 RNA 분석법으로 HIV-1 리보핵산(RNA) 검출 > 200 RNA copies/mL.
  • 면허된 HIV 선별 항체 및/또는 HIV 항체/항원 결합 분석법으로, HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 신속 다중 스폿 항체 차별 분석법과 같은 두 번째 면허된 HIV 분석법으로 확인.
• 연령 ≥ 18세. 니로가세스타트 사용에 대한 용량 또는 이상반응(AE) 데이터는 현재 18세 미만 참가자에서 사용할 수 없으며, 아동은 본 연구에서 제외됩니다.
• 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장독성 약제 치료 병력이 있는 참가자는 연구 등록 3개월 이내에 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용한 심장 기능 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 본 시험에 참여하려면 참가자는 등록 3주 이내에 2급 또는 더 양호해야 합니다.

제외 기준:

• 등록 14일 이내 구강 아구창 또는 생식기 포진 이외의 동시적, 급성, 활동성 기회감염.
• 일차 세포독성 치료가 적응증인 환자(즉, 증상성 내장 또는 폐 KS 또는 기능 상태를 손상시키는 증상성 KS).
• 세포독성 치료가 필요한 동시성 신생물.
• 연구 시작 4주 이내 KS에 대한 항신생물 치료(화학요법, 방사선요법, 국소 5-FU 포함 국소요법, 생물학적요법 또는 연구요법 포함).
• 부신 기능 부전의 대체 요법에 필요한 경우 또는 천식 치료를 위한 흡입 글루코코르티코이드를 제외하고, 지속적 글루코코르티코이드 치료(지난 3개월 이내, 14일 이상 지속).
• 지난 3개월 동안 14일 이상 지속된 프레드니손/일 10 mg 이상에 상응하는 스테로이드 치료.

• 환자가 다른 원발성 악성종양으로부터 2년 이내 자유롭지 않음. 다음은 예외:

  • 기저세포 피부암.
  • 자궁경부 상피내암.
  • 항문 상피내암.
• 치료 후 병볘이 명확히 진행된 경우를 제외하고, 모든 KS 지표 병변에 대한 이전 국소 치료. 경과 시간에 관계없이 지표 병변에 대한 이전 국소 치료는 해당 병변의 명확한 진행 증거가 없는 한 허용되지 않아야 합니다.
• 등록 4주 이내 연구용 약물 또는 치료 사용.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 독성 또는 비순응의 높은 위험에 처하게 하는 신체적 또는 정신적 상태.
• 임신 중, 수유 중 또는 모유 수유 중인 여성 환자.
• 혈색소 적격성을 유지하기 위해 수혈이 필요한 환자.
• 현재 지도부딘, 프로테아제 억제제, 에파비렌즈, 에트라비린, 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 덱사메타손, 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 세인트존스워트, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 경구 피임약, 와파린, 도세탁셀, 시롤리무스 또는 기타 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 치료 창이 좁은 CYP3A4 기질을 투여받는 환자.
• CD4 < 50 mm^3 및/또는 바이러스 부하 ≥ 200 copies/mL인 환자.
• 프리데리시아 공식에 의한 보정 QT 간격(QTcF) > 480 ms인 HIV 양성 환자.