治療抵抗性肺病変を伴うびまん性皮膚全身性強皮症患者に対する臍帯ワルトンゼリー由来同種間葉系幹細胞の注入
治療抵抗性肺病変を伴うびまん性皮膚全身性強皮症患者への臍帯ワルトンゼリー由来同種間葉系幹細胞の注入
進行性SScは、治療法の選択肢が限られ、発症後3～5年以内の生存率が45%未満の疾患です。 この疾患は、機能障害からうつ病まで、生活の質に深刻な制限をもたらします。 患者の最大20%が、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）やシクロホスファミド療法などの従来治療に難治性となります。 この状態は、胃腸、肺、肺高血圧症などの内臓病変への進行を促します。 後者は予後不良因子とされ、この患者集団の死亡率を上昇させ、生活の質を劇的に低下させます。 このため、細胞移植や幹細胞の使用を含む様々な治療選択肢が検討されています。
これまで研究された選択肢の中には、ワルトンゼリー由来の間葉系間質細胞があります。 これらの細胞は、血管病変から間質性肺疾患、肺高血圧症まで、様々な疾患シナリオで静脈内投与または直接適用されており、臨床経過、生活の質の改善、予後指標において有望な結果を示しています。 この療法は、投与時に良好な安全性プロファイルを示し、自己制限性の発熱が最も頻繁な事象であるなど、有害事象の発生率が低いことが実証されています。
上記を踏まえ、緩和療法に加えて、疾患に対する治療選択肢がない患者に提供する可能性を考慮し、従来療法に難治性で肺高血圧症による肺病変を有する進行性SSc患者3名に対し、ワルトンゼリー由来の間葉系幹細胞の静脈内投与を提案します。
この前提の下、本研究で提起される研究課題は次のとおりです：メトトレキサートまたはシクロホスファミドによる従来治療に難治性で、肺高血圧症による重度の肺病変を有する3名の患者集団において、ワルトンゼリー由来の同種間葉系間質細胞の投与は、どのような効果をもたらすか？
調査の概要
詳細な説明
この研究は、従来の治療に抵抗性を示す全身性硬化症の患者に対する治療法として、同種間葉系間質細胞輸注の治療効果を評価することを目的としています。 研究対象者は、Stem Regenerative Medicineに所属する家族のデータベースから、選定基準と除外基準に従って選抜され、学術委員会によって検証されます。
投与は静脈内で行われ、患者の体重1キログラムあたり2×10⁶個の間葉系細胞の濃度で実施されます。 輸注は、シクロホスファミド治療サイクルと併せて計画され、各患者のシクロホスファミドレジメン内での各投与から10日後に実施されます。
安全性と治療効果を評価するため、輸注開始から6か月後の試験終了までに発生した有害事象をすべて記録します。 治療反応を評価するため、輸注前および輸注後6か月に評価を実施し、臨床変数、臨床補助パラメータ、および血行動態検査を含みます。 皮膚の病変は、修正Rodnanスコアを用いて評価され、爪上皮毛細血管鏡検査、肺機能、高解像度胸部断層撮影（HRCT）、一酸化炭素拡散能（DLCO）、および6分間歩行試験による構造的関与の評価と併せて行われます。
心血管評価の一環として、脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）レベルと経胸壁心エコー検査を実施します。 ケンブリッジ肺高血圧症アウトカムレビュー（CAMPHOR）とSYSQは、肺高血圧症の評価ツールとして使用されます。 これらのパラメータについて、治療開始前と24週間の輸注プロトコル完了後の比較が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bogota D.C.
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Bogotá、Bogota D.C.、コロンビア、110131
- Clínica Universidad De la Sabana
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象条件:
- 年齢>18歳および<65歳。
- アメリカリウマチ学会の基準に基づく全身性強皮症の確定診断
- 生命を脅かす重篤な内臓病変（心臓または肺高血圧症）を伴う予後不良の全身性強皮症で、EUSTARおよびEBMTの欧州勧告に基づく疾患の重症型に用いられる従来の免疫抑制療法に反応がない場合（高用量の静注シクロホスファミドを少なくとも6ヶ月間毎月ボーラス投与）。または生命を脅かす肺高血圧症を伴う全身性強皮症。患者は肺線維症の有無を問わない。
- 署名済みインフォームドコンセント。
- 同意したMSCドナーの存在
- 社会保険への加入。
除外条件:
- 妊娠または研究期間中の適切な避妊措置の欠如。
肺動脈収縮期圧（PASP）>75mmHg（心エコー検査または右心カテーテル検査後）；
- 理論的DLCO <30%
- 計算クレアチニンクリアランス <30 ml/分/m2
- 難治性うっ血性心不全の臨床徴候；
- 心筋シンチグラフィまたは心エコー検査での左室駆出率 <35%；
- 経口抗凝固療法を要する慢性心房細動；
- 制御不能な心室性不整脈；
- 心エコー検査で評価された血行動態障害を伴う心嚢液貯留。
- トランスアミナーゼまたはビリルビンの持続的上昇が正常値の3倍以上と定義される肝機能障害。
- 薬物使用およびアルコール乱用を含む精神障害。
- 活動性腫瘍または併存する骨髄異形成、腫瘍の既往。
- 好中球減少症 <0.5 x 109/L、血小板減少症 <50 x 109/L、貧血 <8 g/dL、CD4リンパ球減少症 <200 x 106/Lで定義される骨髄不全。
- 制御不能な全身性高血圧。
- 制御不能な急性または慢性感染症、HIV1、2またはHTLV-1、2血清陽性。
- 活動性の慢性B型またはC型肝炎。
- ブレオマイシン、毒性油、塩化ビニル、トリクロロエチレンまたはシリカへの有意な曝露；好酸球増多-筋痛症候群、好酸球性筋膜炎。
- 患者のコンプライアンス不良のリスク
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：歴史的対照
治療を受けた患者と比較するために、類似した特徴を持つ歴史的対照群が選択されます。
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ウォートンゼリー由来間葉系幹細胞の静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺機能
時間枠：治療開始前および治療開始6ヵ月後
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強制スパイロメトリーにより測定された努力性肺活量。
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治療開始前および治療開始6ヵ月後
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肺機能
時間枠：治療開始前および6か月治療後
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1秒間の努力性呼気量。
強制呼吸機能検査により測定されます。 |
治療開始前および6か月治療後
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ガス交換のための肺容量
時間枠：治療開始前および治療開始後6ヵ月
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DLCO: 一酸化炭素拡散能
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治療開始前および治療開始後6ヵ月
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サブマキシマル運動能力
時間枠：治療開始前および治療開始後6か月
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サブマキシマル運動能力は、米国胸部学会（ATS）ガイドラインに従って実施される6分間歩行テスト（6MWT）を用いて評価されます。
このテストは、平坦な面で6分間に歩行した総距離を測定し、メートル単位で表されます。
この評価は、肺高血圧症に関連する機能制限と予後を定量化するために使用されます。
主要評価項目は、ベースラインと6ヶ月間の歩行距離の変化です。
臨床的に有意な改善は、ベースライン距離から10％以上の増加と定義されます。
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治療開始前および治療開始後6か月
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心肺循環動態
時間枠：治療前および治療後6か月
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肺血管抵抗（PVR）は右心カテーテル検査により測定され、ウッド単位で表されます。
このパラメータは、標準的血行動態基準により以前に確認された肺高血圧症における肺血管関与を評価するために使用されます。
アウトカムは、介入前と介入後6ヶ月間のPVRの変化となります。
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治療前および治療後6か月
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心肺血流力学
時間枠：6カ月の治療前後
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収縮期肺動脈圧（sPAP）は右心カテーテル検査によって測定され、mmHgで表記されます。
このパラメーターは肺高血圧症の重症度を評価するために使用されます。
測定は間葉系幹細胞注入前に行われ、介入後6ヵ月に再測定されます。
アウトカムは、ベースラインと6ヵ月後のsPAPの変化となります。
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6カ月の治療前後
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心肺血流動態
時間枠：治療6ヶ月前後
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拡張期肺動脈圧
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治療6ヶ月前後
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心肺血流力学
時間枠：治療開始前および治療開始後6ヶ月
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右心室および左心室駆出率。
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治療開始前および治療開始後6ヶ月
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生活の質と機能的状態
時間枠：治療開始前および治療開始6か月後
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CAMPHORスコア
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治療開始前および治療開始6か月後
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生活の質と機能状態
時間枠：治療開始前および治療開始後6か月
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Ssq
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治療開始前および治療開始後6か月
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実質性肺障害
時間枠：治療開始前および治療開始後6か月
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高解像度胸部CT
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治療開始前および治療開始後6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚線維症
時間枠：治療前および6か月治療後
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RODNANスコア
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治療前および6か月治療後
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有害事象および安全性プロファイル
時間枠：治療開始前および治療開始後6ヵ月
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血清クレアチニン値は標準的な検査方法で測定され、mg/dLで表記されます。
このパラメータは腎機能を評価するために使用されます。
結果は、介入前と介入6ヶ月後の血清クレアチニン値の変化となります。
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治療開始前および治療開始後6ヵ月
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有害事象および安全性プロファイル
時間枠：治療前および治療6ヶ月後
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血球数
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治療前および治療6ヶ月後
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有害事象および安全性プロファイル
時間枠：治療開始前および6ヶ月治療後
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尿検査
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治療開始前および6ヶ月治療後
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有害事象および安全性プロファイル
時間枠：治療開始前および治療開始後6ヶ月
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BUN
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治療開始前および治療開始後6ヶ月
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有害事象と安全性プロファイル
時間枠：治療開始前および6か月治療後
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トランスアミナーゼ
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治療開始前および6か月治療後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Londono, MD,PhD、Universidad de La Sabana
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。