Infusão de Células Estaminais Mesenquimais Estromais Alogénicas da Geleia de Wharton em Doentes com Esclerose Sistémica Cutânea Difusa com Envolvimento Pulmonar Refratário ao Tratamento
Infusão de Células Estromais Mesenquimais Alogénicas da Geleia de Wharton em Doentes com Esclerose Sistémica Cutânea Difusa com Envolvimento Pulmonar Refratário ao Tratamento
A ESC progressiva é uma entidade com alternativas terapêuticas limitadas e uma taxa de sobrevivência inferior a 45% nos primeiros 3 a 5 anos. A doença causa limitações graves na qualidade de vida, desde comprometimento funcional até depressão. Até 20% dos pacientes tornam-se refratários ao tratamento convencional com fármacos antirreumáticos modificadores da doença (FARMD) e terapia com ciclofosfamida. Esta condição favorece a progressão para envolvimento visceral, incluindo manifestações gastrointestinais, pulmonares e hipertensão pulmonar. Esta última, considerada um fator de mau prognóstico, aumenta a mortalidade nesta população de pacientes e afeta drasticamente a qualidade de vida. Por esta razão, foram consideradas diferentes opções terapêuticas, incluindo transplante celular e uso de células estaminais.
Entre as opções estudadas até à data estão as células mesenquimais estromais derivadas da geleia de Wharton. Estas células foram administradas por infusão intravenosa ou aplicação direta em vários cenários da doença, desde envolvimento vascular até doença pulmonar intersticial e hipertensão pulmonar, com resultados promissores em termos de progressão clínica, melhoria da qualidade de vida e índices prognósticos. Esta terapia demonstrou um perfil de segurança favorável no momento da administração e uma baixa taxa de eventos adversos, sendo a febre autolimitada o evento mais frequente.
Com base no exposto e considerando a possibilidade de oferecer aos pacientes sem alternativas terapêuticas para a doença, além de opções paliativas, propõe-se uma infusão intravenosa de células estaminais mesenquimais estromais derivadas da geleia de Wharton para três pacientes com ESC progressiva refratária à terapia convencional, com envolvimento pulmonar devido a hipertensão pulmonar.
Sob esta premissa, a questão de investigação colocada neste estudo é: Quais são os efeitos da infusão de células estromais mesenquimais alogénicas derivadas da geleia de Wharton em pacientes com esclerose sistémica refratária ao tratamento convencional com metotrexato ou ciclofosfamida, numa população de três pacientes com envolvimento pulmonar grave devido a hipertensão pulmonar?
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo visa avaliar os efeitos terapêuticos da infusão de células estromais mesenquimais alogénicas como tratamento em doentes com esclerose sistémica refratária à terapia convencional. A população do estudo será selecionada da base de dados de famílias afiliadas à Stem Regenerative Medicine de acordo com os critérios de inclusão e exclusão e verificada pelo comité académico.
A administração será realizada por via intravenosa, a uma concentração de 2 × 10⁶ células mesenquimais por quilograma de peso corporal do doente. As infusões serão agendadas em conjunto com os ciclos de tratamento com ciclofosfamida, dez dias após cada administração dentro do regime de ciclofosfamida para cada doente.
Para avaliar a segurança e os efeitos terapêuticos, a ocorrência de qualquer evento adverso será documentada desde o início da infusão até à conclusão do ensaio aos seis meses. Para avaliar a resposta ao tratamento, as avaliações serão realizadas antes da infusão e aos seis meses após a infusão, incluindo variáveis clínicas, parâmetros paraclínicos e testes hemodinâmicos. O envolvimento cutâneo será avaliado usando o score de Rodnan modificado, juntamente com a avaliação da capilaroscopia do leito ungueal, função pulmonar e envolvimento estrutural por tomografia computorizada de alta resolução do tórax (HRCT), capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) e teste de caminhada de 6 minutos.
Como parte da avaliação cardiovascular, serão realizados níveis de péptido natriurético cerebral (BNP) e ecocardiografia transtorácica. O Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) e o SYSQ serão utilizados como ferramentas de avaliação para hipertensão pulmonar. Será realizada uma comparação destes parâmetros antes do início da terapia e após a conclusão de 24 semanas do protocolo de infusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colômbia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade > 18 anos e <65 anos.
- Diagnóstico estabelecido de esclerose sistémica de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia
- ES de mau prognóstico, envolvendo envolvimento visceral grave com risco de vida (cardíaco ou hipertensão pulmonar), ausência de resposta à terapia imunossupressora convencional utilizada nas formas graves da doença de acordo com as recomendações europeias da EUSTAR e EBMT, baseada em altas doses de ciclofosfamida IV (quer em bolus mensal durante pelo menos seis meses); ou ES com hipertensão pulmonar com risco de vida. Os doentes podem ou não ter fibrose pulmonar.
- Consentimento informado assinado.
- Presença de um dador de MSC consentente
- Afiliação à segurança social.
Critérios de Exclusão:
- Gravidez ou ausência de contraceção adequada durante todo o estudo.
Pressão arterial sistólica pulmonar (PASP) >75mmHg (em ecocardiografia ou após cateterismo cardíaco direito);
- DLCO teórica <30%
- Clearance de creatinina calculado <30 ml/mn/m2
- Sinal clínico de insuficiência cardíaca congestiva refratária;
- Fracção de ejecção ventricular esquerda <35% na cintigrafia miocárdica ou ecocardiografia;
- Fibrilhação auricular crónica que requeira terapia anticoagulante oral;
- Arritmia ventricular não controlada;
- Derrame pericárdico com compromisso hemodinâmico avaliado por ecocardiografia.
- Disfunção hepática definida como um aumento persistente das transaminases ou bilirrubina para 3 vezes o normal.
- Distúrbios psiquiátricos, incluindo consumo de drogas e abuso de álcool.
- Neoplasia ativa ou mielodisplasia concomitante, antecedente de neoplasia.
- Falência da medula óssea definida por neutropenia <0,5 x 109/L, trombocitopenia <50 x 109/L, anemia <8 g/dL, linfopenia CD4 <200 x 106/L.
- Hipertensão sistémica não controlada.
- Infecção aguda ou crónica não controlada, soropositividade para VIH1, 2 ou HTLV-1, 2.
- Hepatite crónica B ou C ativa.
- Exposição significativa à bleomicina, óleos tóxicos, cloreto de vinilo, tricloroetileno ou sílica; síndrome eosinofilia-mialgia, fasciite eosinofílica.
- Risco de má adesão do doente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Controlo histórico
Um controlo histórico com características semelhantes será selecionado para comparar com os doentes tratados.
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infusão intravenosa de Células Estaminais Mesenquimatosas da geleia de Wharton
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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função pulmonar
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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capacidade vital forçada medida por espirometria forçada.
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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função pulmonar
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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volume expiratório forçado num segundo.
medido por espirometria forçada.
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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capacidade pulmonar para transferência de gases
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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DLCO: capacidade de difusão do monóxido de carbono
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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capacidade de exercício submáximo
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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A capacidade de exercício submáxima será avaliada utilizando o teste de caminhada de 6 minutos (TC6M), realizado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS).
O teste mede a distância total percorrida em seis minutos numa superfície plana e é expresso em metros.
Esta avaliação é utilizada para quantificar a limitação funcional e o prognóstico associado à hipertensão pulmonar.
O resultado primário será a alteração na distância percorrida entre o início e os 6 meses.
Uma melhoria clinicamente significativa é definida como um aumento superior a 10% da distância inicial.
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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hemodinâmica cardiopulmonar
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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A resistência vascular pulmonar (RVP) será medida por cateterização cardíaca direita e expressa em unidades de Wood.
Este parâmetro é utilizado para avaliar o envolvimento vascular pulmonar na hipertensão pulmonar, previamente confirmada por critérios hemodinâmicos padrão. O resultado será a alteração na RVP entre a linha de base e 6 meses após a intervenção. |
antes e depois de 6 meses de tratamento
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hemodinâmica cardiopulmonar
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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A pressão sistólica da artéria pulmonar (sPAP) será medida por cateterização do coração direito e expressa em mmHg.
Este parâmetro é utilizado para avaliar a gravidade da hipertensão pulmonar. As medições serão obtidas antes da infusão de células estromais mesenquimais e repetidas aos 6 meses após a intervenção. O resultado será a alteração da sPAP entre a linha de base e os 6 meses. |
antes e depois de 6 meses de tratamento
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hemodinâmica cardiopulmonar
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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pressão diastólica da artéria pulmonar
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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hemodinâmica cardiopulmonar
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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fração de ejeção do ventrículo direito e esquerdo.
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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qualidade de vida e estado funcional
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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pontuação CAMPHOR
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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qualidade de vida e estado funcional
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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Ssq
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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compromisso pulmonar parenquimatoso
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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TC torácica de alta resolução
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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fibrose cutânea
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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Pontuação RODNAN
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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eventos adversos e perfil de segurança
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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Os níveis de creatinina sérica serão medidos utilizando métodos laboratoriais padrão e expressos em mg/dL.
Este parâmetro é utilizado para avaliar a função renal. O resultado será a alteração nos níveis de creatinina sérica entre a linha de base e 6 meses após a intervenção. |
antes e depois de 6 meses de tratamento
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eventos adversos e perfil de segurança
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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contagens de células sanguíneas
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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eventos adversos e perfil de segurança
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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urinálise
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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eventos adversos e perfil de segurança
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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BUN
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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eventos adversos e perfil de segurança
Prazo: antes e depois de 6 meses de tratamento
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transaminases
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antes e depois de 6 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças de pele
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Fibrose
- Hipertensão
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Fibrose pulmonar
- Esclerodermia Sistêmica
- Hipertensão Pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- 80-14-10-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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