Infusie van allogene stromale mesenchymale stamcellen uit de Wharton's jelly bij patiënten met diffuse cutane systemische sclerose met refractaire pulmonale betrokkenheid voor behandeling
Infusie van allogene stromale mesenchymale stamcellen uit Wharton's gelei bij patiënten met diffuse cutane systemische sclerose met refractaire pulmonale betrokkenheid voor behandeling
Progressieve SSc is een entiteit met beperkte therapeutische alternatieven en een overlevingspercentage van minder dan 45% binnen de eerste 3 tot 5 jaar. De ziekte veroorzaakt ernstige beperkingen in de kwaliteit van leven, variërend van functionele beperkingen tot depressie. Tot 20% van de patiënten wordt refractair voor conventionele behandeling met ziekte-modificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD's) en cyclofosfamide therapie. Deze aandoening bevordert progressie naar viscerale betrokkenheid, waaronder gastro-intestinale, pulmonale en pulmonale hypertensie manifestaties. Laatstgenoemde, beschouwd als een slechte prognostische factor, verhoogt de mortaliteit in deze patiëntenpopulatie en beïnvloedt de kwaliteit van leven drastisch. Om deze reden zijn verschillende therapeutische opties overwogen, waaronder celtransplantatie en het gebruik van stamcellen.
Onder de tot nu toe bestudeerde opties bevinden zich stromale mesenchymale cellen afkomstig van Wharton's gelei. Deze cellen zijn toegediend via intraveneuze infusie of directe toepassing in verschillende ziekte-scenario's, variërend van vasculaire betrokkenheid tot interstitiële longziekte en pulmonale hypertensie, met veelbelovende resultaten wat betreft klinische progressie, verbetering van de kwaliteit van leven en prognostische indices. Deze therapie heeft een gunstig veiligheidsprofiel aangetoond op het moment van toediening en een lage frequentie van bijwerkingen, waarbij zelflimiterende koorts het meest voorkomende verschijnsel is.
Op basis van het bovenstaande en rekening houdend met de mogelijkheid om patiënten zonder therapeutische alternatieven voor de ziekte, naast palliatieve opties, een intraveneuze infusie van stromale mesenchymale stamcellen afkomstig van Wharton's gelei voor te stellen voor drie patiënten met progressieve SSc refractair voor conventionele therapie, met pulmonale betrokkenheid als gevolg van pulmonale hypertensie.
Onder deze premisse is de onderzoeksvraag die in deze studie wordt gesteld: Wat zijn de effecten van de infusie van allogene mesenchymale stromale cellen afkomstig van Wharton's gelei bij patiënten met systemische sclerose refractair voor conventionele behandeling met methotrexaat of cyclofosfamide, in een populatie van drie patiënten met ernstige pulmonale betrokkenheid als gevolg van pulmonale hypertensie?
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft als doel de therapeutische effecten te evalueren van allogene infusie van mesenchymale stromale cellen als behandeling bij patiënten met systemische sclerose die refractair zijn voor conventionele therapie. De studiepopulatie wordt geselecteerd uit de database van families die zijn aangesloten bij Stem Regenerative Medicine volgens de inclusie- en exclusiecriteria en wordt geverifieerd door de academische commissie.
Toediening wordt intraveneus uitgevoerd, met een concentratie van 2 × 10⁶ mesenchymale cellen per kilogram patiëntlichaamsgewicht. Infusies worden gepland in samenhang met cyclofosfamide-behandelingscycli, tien dagen na elke toediening binnen het cyclofosfamide-regime voor elke patiënt.
Om de veiligheid en therapeutische effecten te beoordelen, wordt het optreden van enige ongewenste gebeurtenis gedocumenteerd vanaf het begin van de infusie tot de voltooiing van de studie na zes maanden. Om de behandelingsrespons te evalueren, worden beoordelingen uitgevoerd vóór de infusie en zes maanden na de infusie, inclusief klinische variabelen, paraklinische parameters en hemodynamische tests. Huidbetrokkenheid wordt geëvalueerd met behulp van de gemodificeerde Rodnan-score, samen met beoordeling van nagelriemcapillaroscopie, longfunctie en structurele betrokkenheid door hoge-resolutie thorax tomografie (HRCT), diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en de 6-minuten wandeltest.
Als onderdeel van de cardiovasculaire beoordeling worden brain natriuretic peptide (BNP)-niveaus en transthoracale echocardiografie uitgevoerd. De Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) en SYSQ worden gebruikt als beoordelingsinstrumenten voor pulmonale hypertensie. Een vergelijking van deze parameters vóór de start van de therapie en na voltooiing van 24 weken van het infusieprotocol wordt uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar en <65 jaar.
- Vastgestelde diagnose systemische sclerose volgens de criteria van het American College of Rheumatology
- SSc met slechte prognose, met levensbedreigende ernstige viscerale betrokkenheid (cardiale of pulmonale hypertensie), gebrek aan respons op conventionele immunosuppressieve therapie gebruikt bij ernstige vormen van de ziekte volgens de Europese aanbevelingen van EUSTAR en EBMT, gebaseerd op hoge doses IV cyclofosfamide (ofwel in maandelijkse bolus gedurende ten minste zes maanden); of SSc met levensbedreigende pulmonale hypertensie. Patiënten kunnen al dan niet pulmonale fibrose hebben.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Aanwezigheid van een toestemmende MSC-donor
- Aangesloten bij sociale zekerheid.
Exclusiecriteria:
- Zwangerschap of afwezigheid van geschikte anticonceptie gedurende de hele studie.
Systolische druk in de longslagader (PASP) >75 mmHg (bij echocardiografie of na rechterhartkatheterisatie);
- Theoretische DLCO <30%
- Berekende creatinineklaring <30 ml/min/m2
- Klinisch teken van refractair congestief hartfalen;
- Linkerventrikelejectiefractie <35% bij myocardscintigrafie of echocardiografie;
- Chronische atriale fibrillatie die orale anticoagulantia vereist;
- Ongereguleerde ventriculaire aritmie;
- Pericardiaal effusie met hemodynamische compromis beoordeeld door echocardiografie.
- Leverinsufficiëntie gedefinieerd als een aanhoudende stijging van transaminasen of bilirubine tot 3 keer normaal.
- Psychiatrische stoornissen, inclusief drugsgebruik en alcoholmisbruik.
- Actieve neoplasie of gelijktijdige myelodysplasie, antecedent van neoplasie.
- Beenmergfalen gedefinieerd door neutropenie <0,5 x 109 / L, trombocytopenie <50 x 109 / L, anemie <8 g / dL, CD4-lymfopenie <200 x 106 / L.
- Ongereguleerde systemische hypertensie.
- Ongereguleerde acute of chronische infectie, HIV1, 2 of HTLV-1, 2-seropositiviteit.
- Chronische hepatitis B of C actief.
- Significante blootstelling aan bleomycine, giftige oliën, vinylchloride, trichloorethyleen of silica; eosinofilie-myalgiesyndroom, eosinofilie fasciitis.
- Risico op slechte therapietrouw van de patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Historische controle
Een historische controle met vergelijkbare kenmerken zal worden geselecteerd om te vergelijken met de behandelde patiënten.
|
intraveneuze infusie van mesenchymale stamcellen uit Wharton's gelei
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
longfunctie
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
gedwongen vitale capaciteit gemeten door gedwongen spirometrie.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
longfunctie
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
gedwongen expiratoir volume in één seconde.
gemeten door geforceerde spirometrie.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
longcapaciteit voor gasoverdracht
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
DLCO: diffusiecapaciteit voor koolmonoxide
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
submaximale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
De submaximale inspanningscapaciteit wordt beoordeeld met behulp van de 6-minuten wandeltest (6MWT), uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS).
De test meet de totale afstand die in zes minuten op een vlakke ondergrond wordt gelopen en wordt uitgedrukt in meters.
Deze beoordeling wordt gebruikt om functionele beperkingen en prognose in verband met pulmonale hypertensie te kwantificeren.
De primaire uitkomstmaat is de verandering in gelopen afstand tussen baseline en 6 maanden.
Een klinisch significante verbetering wordt gedefinieerd als een toename van meer dan 10% ten opzichte van de baseline-afstand.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
cardiopulmonale hemodynamica
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
De pulmonale vaatweerstand (PVR) zal worden gemeten door middel van rechterhartkatheterisatie en uitgedrukt in Wood-eenheden.
Deze parameter wordt gebruikt om de betrokkenheid van de longvaten bij pulmonale hypertensie te beoordelen, eerder bevestigd door standaard hemodynamische criteria.
De uitkomst zal de verandering in PVR zijn tussen de baseline en 6 maanden na de interventie.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
cardiopulmonale hemodynamica
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
De systolische arteria pulmonalis druk (sPAP) zal worden gemeten door middel van rechterhartkatheterisatie en uitgedrukt in mmHg.
Deze parameter wordt gebruikt om de ernst van pulmonale hypertensie te beoordelen.
Metingen zullen worden verkregen vóór de infusie van mesenchymale stromale cellen en herhaald na 6 maanden na de interventie.
Het resultaat zal de verandering in sPAP zijn tussen de baseline en 6 maanden.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
cardiopulmonale hemodynamiek
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
diastolische pulmonale arteriële druk
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
cardiopulmonale hemodynamica
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
rechter en linker ventrikel ejectiefractie.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
kwaliteit van leven en functionele status
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
CAMPHOR-score
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
kwaliteit van leven en functionele status
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
Ssq
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
parenchymateuze longcompromis
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
CT-scan van de borstkas met hoge resolutie
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cutane fibrose
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
RODNAN-score
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
ongewenste voorvallen en veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
Serumcreatininegehalten worden gemeten met behulp van standaard laboratoriummethoden en uitgedrukt in mg/dL.
Deze parameter wordt gebruikt om de nierfunctie te beoordelen.
De uitkomst zal de verandering in serumcreatininegehalten zijn tussen baseline en 6 maanden na interventie.
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
bijwerkingen en veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
bloedcel tellingen
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
ongewenste voorvallen en veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
urineonderzoek
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
bijwerkingen en veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
BUN
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
|
ongewenste voorvallen en veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: voor en na 6 maanden behandeling
|
transaminasen
|
voor en na 6 maanden behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Bindweefselziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Huidziektes
- Longziekten, interstitieel
- Fibrose
- Hypertensie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Longfibrose
- Sclerodermie, systemisch
- Hypertensie, pulmonaal
Andere studie-ID-nummers
- 80-14-10-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .