Allogeenisten stromalisten mesenkymaalisolujen infuusio Whartonin hyytelöstä potilaille, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi ja refraktoaarinen keuhko-osallistuminen hoitoon
Allogeenisten mesenkyymikantasolujen infuusio Whartonin hyytelöstä potilaille, joilla on diffuusi ihokovettumatauti (systeminen skleroosi) ja vasta-ainehoitoa vastustava keuhkoperäinen oireilu
Progressiivinen SSc on sairaus, jolle on vain vähän hoitovaihtoehtoja, ja sen selviytymisaste on alle 45 % ensimmäisten 3–5 vuoden aikana. Sairaus aiheuttaa vakavia rajoituksia elämänlaatuun, toimintakyvyn heikkenemisestä masennukseen. Jopa 20 % potilaista ei reagoi perinteiseen hoitoon sairautta muuttavilla reumalääkkeillä (DMARD) ja syklofosfamiditerapiaan. Tämä tilanne edistää sairauden leviämistä sisäelimiin, mukaan lukien ruoansulatuskanavan, keuhkojen ja keuhkovaltimoiden korkeapaineen ilmenemismuotoihin. Jälkimmäinen, jota pidetään huonona ennusteena, lisää kuolleisuutta tässä potilasryhmässä ja heikentää elämänlaatua merkittävästi. Tästä syystä on harkittu erilaisia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien solusiirto ja kantasolujen käyttö.
Tähän mennessä tutkittujen vaihtoehtojen joukossa ovat Whartonin hyytelöstä peräisin olevat mesenkymaalikudosperäiset solut. Näitä soluja on annosteltu suonensisäisenä infuusiona tai suorana sovelluksena erilaisissa sairaustilanteissa, verenkiertoelinten vaurioista interstitiaaliseen keuhkosairauteen ja keuhkovaltimoiden korkeapaineeseen, ja tulokset ovat olleet lupaavia kliinisen etenemisen, elämänlaadun parantumisen ja ennustetekijöiden osalta. Tämä hoitomuoto on osoittautunut turvalliseksi annosteluhetkellä ja siihen liittyy vähän haittavaikutuksia, joista itsestään rajoittuva kuume on yleisin.
Yllä olevan perusteella ja ottaen huomioon mahdollisuuden tarjota potilaille, joilla ei ole muita hoitovaihtoehtoja sairauteen, palliatiivisten vaihtoehtojen lisäksi, ehdotetaan kolmelle perinteiseen hoitoon reagoimattoman progressiivisen SSc:n potilaalle, joilla on keuhkovaltimoiden korkeapaineen aiheuttama keuhkovaurio, suonensisäistä infuusiota Whartonin hyytelöstä peräisin olevista mesenkymaalikudosperäisistä kantasoluista.
Tämän lähtökohdan mukaisesti tutkimuksen esittämä tutkimuskysymys on: Mitkä ovat allogeenisen, Whartonin hyytelöstä peräisin olevan mesenkymaalikudosperäisen solujen infuusion vaikutukset perinteiseen metotreksaatti- tai syklofosfamidihoidon kestäviin systeemisen skleroosipotilaisiin, kolmen potilaan ryhmässä, joilla on vakava keuhkovaurio keuhkovaltimoiden korkeapaineen vuoksi?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida allogeenisen mesenkymaalisolusiirteen terapeuttisia vaikutuksia potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja jotka eivät reagoi perinteiseen hoitoon. Tutkimuspopulaatio valitaan Stem Regenerative Medicine -yhteydessä olevien perheiden tietokannasta sisällytys- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti, ja akateeminen komitea vahvistaa valinnan.
Annostus suoritetaan laskimonsisäisesti, pitoisuudella 2 × 10⁶ mesenkymaalisolua per potilaan painokilogramma. Annostukset ajoitetaan syklofosfamidihoidon syklien yhteydessä, kymmenen päivää jokaisen syklofosfamidiregimen annoksen jälkeen kullekin potilaalle.
Turvallisuuden ja terapeuttisten vaikutusten arvioimiseksi kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan annostuksen alusta aina kuuden kuukauden tutkimuksen loppuun saakka. Hoidon vastetta arvioidaan suorittamalla arvioinnit ennen annostusta ja kuusi kuukautta annostuksen jälkeen, mukaan lukien kliiniset muuttujat, parakliiniset parametrit ja hemodynaamiset testit. Ihon muutokset arvioidaan muokatulla Rodnan-pisteillä sekä kynsien kapillaroskopian, keuhkotoiminnan ja rakenteellisten muutosten arvioinnilla käyttäen korkearesoluutioista rintakuvantamista (HRCT), hiilimonoksidin diffuusiokapasiteettia (DLCO) ja 6 minuutin kävelytestia.
Osana sydän- ja verisuonitutkimuksia suoritetaan aivonatriureettisen peptidin (BNP) tasojen mittaaminen ja rintalastan läpi tehtävä sydämen ultraäänitutkimus. Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) ja SYSQ käytetään arviointityökaluina keuhkovaltimoiden kohonneen paineen arvioinnissa. Näiden parametrien vertailu suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja 24 viikon annostusjakson jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta ja < 65 vuotta.
- Varmistettu systemisen skleroosin diagnoosi American College of Rheumatology -kriteerien mukaisesti.
- Huonon ennusteen omaava SSc, johon liittyy hengenvaarallinen vakava viskeraalinen sairausprosessi (sydän- tai keuhkovaltimoiden korkea verenpaine), perinteiseen immunosuppressiiviseen hoitoon reagoimattomuus, jota käytetään sairauden vakavissa muodoissa EUSTAR- ja EBMT:n eurooppalaisten suositusten mukaisesti, ja joka perustuu suuriin annoksiin suonensisäistä syklofosfamidia (joko kuukausittaisina bolusannoksina vähintään kuuden kuukauden ajan); tai SSc, jossa on hengenvaarallinen keuhkovaltimoiden korkea verenpaine. Potilailla voi olla tai ei olla keuhkofibroosia.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
- Suostuvan kantajan läsnäolo.
- Sosiaaliturvan piiriin kuuluminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai sopivan ehkäisyn puuttuminen koko tutkimuksen ajan.
Keuhkovaltimoiden systolinen verenpaine (PASP) > 75 mmHg (ultraäänitutkimuksessa tai oikean puolen sydänkatetroinnin jälkeen);
- Teoreettinen DLCO < 30 %
- Laskettu kreatiniinpuhdistus < 30 ml/min/m2
- Kliininen merkki refraktaarisesta sydämen vajaatoiminnasta;
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 % sydänlihasskintigrafiassa tai ultraäänitutkimuksessa;
- Krooninen eteisvärinä, joka vaatii suun kautta annettavaa antikoagulanttihoidon;
- Hallitsematon kammiokammioaritmia;
- Perikardiaalinen effuusio, jossa on hemodynaamista kompromissia ultraäänitutkimuksessa arvioituna.
- Maksan vajaatoiminta, joka määritellään transaminaasien tai bilirubiinin pysyväksi nousuksi kolmeen kertaan normaalista.
- Psyykkiset häiriöt, mukaan lukien huumeiden käyttö ja alkoholinkäytön väärinkäyttö.
- Aktiivinen syöpä tai samanaikainen myelodysplasia, syövän esiintyminen.
- Luuston vajaatoiminta, joka määritellään neutropenialla < 0,5 x 109 / L, trombosytopenialla < 50 x 109 / L, anemialla < 8 g / dL, CD4-lymfopenialla < 200 x 106 / L.
- Hallitsematon systeminen korkea verenpaine.
- Hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, HIV1-, 2- tai HTLV-1-, 2-seropositiivisuus.
- Aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C.
- Merkittävä altistuminen bleomysiinille, myrkyllisille öljyille, vinyylikloridille, trikloorietyleenille tai piidioksidille; eosinofilia-myalgia-oireyhtymä, eosinofiliafasciitti.
- Potilaan huonon yhteistyöhalukkuuden riski.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Historiallinen kontrolli
Historiallinen kontrolliryhmä, jolla on samankaltaisia ominaisuuksia, valitaan verrattavaksi hoidettuihin potilaisiin.
|
Mesenchymal Stem Cells -solujen valtimonsisäinen infuusio Wharton's jellystä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keuhkotoiminta
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
pakkovitalikapasiteetti mitattuna pakkospirometrilla.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
keuhkotoiminta
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
pakotettu ekspiraatioinen tilavuus yhdessä sekunnissa.
mitattu pakotetulla spirometrilla.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
keuhkojen kaasunsiirtokapasiteetti
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
DLCO: diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
submaksimaalinen harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Submaksimaalista liikuntakykyä arvioidaan käyttämällä 6 minuutin kävelytestin (6MWT) mukaista menetelmää, joka suoritetaan American Thoracic Society (ATS) -seuran ohjeiden mukaisesti.
Testi mittaa kuudessa minuutissa tasa-alalla käveltyä kokonaismatkaa ja ilmaistaan metreinä.
Tätä arviointia käytetään keuhkoverenpainetautiin liittyvän toiminnallisen rajoituksen ja ennusteen mittaamiseen.
Ensisijainen tulosparametri on kävelymatkan muutos vertailuarvon ja 6 kuukauden välillä.
Kliinisesti merkittävä parannus määritellään yli 10 %:n lisäykseksi vertailumatkaan verrattuna.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
kardiopulmonaalinen hemodynamiikka
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Keuhkovaltimoiden vastus (PVR) mitataan oikeanpuoleisella sydänkatetilla ja ilmaistaan Wood-yksiköissä.
Tätä parametria käytetään arvioimaan keuhkovaltimoiden osallistumista keuhkoverenpainetautiin, mikä on aiemmin vahvistettu standardien hemodynaamisten kriteerien avulla.
Tuloksena on PVR:n muutos lähtöarvon ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä välillä.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
kardiopulmonaalinen hemodynamiikka
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Systolinen keuhkovaltimon paine (sPAP) mitataan oikean puolen sydänkatetroinnilla ja ilmaistaan mmHg:nä.
Tätä parametria käytetään keuhkoverenpainetautiin liittyvän vaikeusasteen arvioimiseen.
Mittaukset suoritetaan ennen mesenkymaalisten kantasolujen infuusiota ja toistetaan 6 kuukautta interventioiden jälkeen.
Tuloksena on sPAP:n muutos alkuperäisen ja 6 kuukauden mittauksen välillä.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
kardiopulmonaalinen hemodynamiikka
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
diastolinen keuhkovaltimon paine
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
kardiopulmonaalinen hemodynamiikka
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
oikean ja vasemman kammion ejektiofraktio.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
elämänlaatu ja toimintakyky
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 6 kuukauden hoidon
|
CAMPHOR-pisteet
|
ennen ja jälkeen 6 kuukauden hoidon
|
|
elämänlaatu ja toimintakyky
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ssq
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
parenkyyminen keuhkovaurio
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 6 kuukauden hoidon
|
korkearesoluutioinen rintakehän tietokonetomografia
|
ennen ja jälkeen 6 kuukauden hoidon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kutanaalinen fibroosi
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
RODNAN-pistemäärä
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
haittatapahtumat ja turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Seerumin kreatiniinitasoja mitataan standardoitujen laboratoriomenetelmien avulla, ja ne ilmaistaan mg/dL.
Tätä parametria käytetään munuaisten toiminnan arvioimiseen.
Tuloksena on seerumin kreatiniinitasojen muutos lähtötason ja 6 kuukauden kuluttua interventiosta.
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
haittatapahtumat ja turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
verisolujen lukumäärät
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
haittatapahtumat ja turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
virtsanäyte
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
haittatapahtumat ja turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
BUN
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
haittatapahtumat ja turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
transaminasit
|
ennen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sidekudostaudit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Ihosairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Fibroosi
- Hypertensio
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Keuhkofibroosi
- Skleroderma, systeeminen
- Hypertensio, keuhko
Muut tutkimustunnusnumerot
- 80-14-10-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .