Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия аллогенных стромальных мезенхимальных стволовых клеток из вартонова студня пациентам с диффузной кожной системной склеродермией с рефрактерным поражением лёгких к лечению

14 апреля 2026 г. обновлено: Fundación Neumologica Colombiana

Инфузия аллогенных стромальных мезенхимальных стволовых клеток из вартонова студня пациентам с диффузной кожной системной склеродермией с рефрактерным легочным поражением, резистентным к лечению

Прогрессирующая ССД — это заболевание с ограниченными терапевтическими альтернативами и выживаемостью менее 45% в течение первых 3–5 лет. Болезнь вызывает серьёзные ограничения в качестве жизни, от функциональных нарушений до депрессии. До 20% пациентов становятся рефрактерными к стандартной терапии болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (БМПРП) и циклофосфамидом. Это состояние способствует прогрессированию до висцерального поражения, включая желудочно-кишечные, лёгочные проявления и проявления лёгочной гипертензии. Последнее, рассматриваемое как неблагоприятный прогностический фактор, увеличивает смертность в этой популяции пациентов и резко ухудшает качество жизни. По этой причине рассматривались различные терапевтические варианты, включая клеточную трансплантацию и использование стволовых клеток.

Среди изученных на сегодняшний день вариантов — стромальные мезенхимальные клетки, полученные из вартонова студня. Эти клетки вводились посредством внутривенной инфузии или прямого применения при различных сценариях заболевания, от сосудистого поражения до интерстициальной болезни лёгких и лёгочной гипертензии, с многообещающими результатами в отношении клинического прогрессирования, улучшения качества жизни и прогностических индексов. Данная терапия продемонстрировала благоприятный профиль безопасности на момент введения и низкую частоту нежелательных явлений, причём наиболее частым событием была самоограничивающаяся лихорадка.

На основании вышеизложенного и учитывая возможность предложить пациентам без терапевтических альтернатив при данном заболевании, помимо паллиативных вариантов, предлагается внутривенная инфузия стромальных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из вартонова студня, трём пациентам с прогрессирующей ССД, рефрактерной к стандартной терапии, с лёгочным поражением вследствие лёгочной гипертензии.

В рамках данной предпосылки исследовательский вопрос, поставленный в этом исследовании, звучит следующим образом: Каковы эффекты инфузии аллогенных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из вартонова студня, у пациентов с системной склеродермией, рефрактерной к стандартному лечению метотрексатом или циклофосфамидом, в популяции из трёх пациентов с тяжёлым лёгочным поражением вследствие лёгочной гипертензии?

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование направлено на оценку терапевтических эффектов аллогенной инфузии мезенхимальных стромальных клеток в качестве лечения у пациентов с системной склеродермией, рефрактерной к традиционной терапии. Исследуемая популяция будет отобрана из базы данных семей, аффилированных с компанией Stem Regenerative Medicine, в соответствии с критериями включения и исключения и утверждена академическим комитетом.

Введение будет осуществляться внутривенно, в концентрации 2 × 10⁶ мезенхимальных клеток на килограмм массы тела пациента. Инфузии будут запланированы в сочетании с циклами лечения циклофосфамидом, через десять дней после каждого введения в рамках режима циклофосфамида для каждого пациента.

Для оценки безопасности и терапевтических эффектов возникновение любых нежелательных явлений будет документироваться с начала инфузии до завершения исследования через шесть месяцев. Для оценки ответа на лечение обследования будут проводиться до инфузии и через шесть месяцев после инфузии, включая клинические переменные, параклинические параметры и гемодинамические тесты. Поражение кожи будет оцениваться с использованием модифицированной шкалы Роднана, наряду с оценкой капилляроскопии ногтевого ложа, функции легких и структурного поражения с помощью высокоразрешающей компьютерной томографии грудной клетки (HRCT), диффузионной способности по монооксиду углерода (DLCO) и теста 6-минутной ходьбы.

В рамках сердечно-сосудистой оценки будут проведены определение уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) и трансторакальная эхокардиография. Кембриджский обзор исходов легочной гипертензии (CAMPHOR) и SYSQ будут использоваться в качестве инструментов оценки легочной гипертензии. Будет проведено сравнение этих параметров до начала терапии и после завершения 24 недель протокола инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Колумбия
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Колумбия, 110131
        • Clínica Universidad De la Sabana

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет и <65 лет.
  • Установленный диагноз системной склеродермии согласно критериям Американского колледжа ревматологии.
  • ССД с неблагоприятным прогнозом, включая угрожающие жизни тяжелые висцеральные поражения (кардиальные или легочная гипертензия), отсутствие ответа на конвенциональную иммуносупрессивную терапию, применяемую при тяжелых формах заболевания согласно европейским рекомендациям EUSTAR и EBMT, основанную на высоких дозах внутривенного циклофосфамида (либо в виде ежемесячных болюсов в течение как минимум шести месяцев); или ССД с угрожающей жизни легочной гипертензией. У пациентов может быть или не быть легочный фиброз.
  • Подписанное информированное согласие.
  • Наличие согласного донора МСК.
  • Принадлежность к системе социального страхования.

Критерии исключения:

  • Беременность или отсутствие соответствующей контрацепции на протяжении всего исследования.

  • Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) >75 мм рт.ст. (по данным эхокардиографии или после катетеризации правых отделов сердца);

    - Теоретическая DLCO <30%

  • Рассчитанный клиренс креатинина <30 мл/мин/м2
  • Клинические признаки рефрактерной застойной сердечной недостаточности;
  • Фракция выброса левого желудочка <35% по данным миокардиальной сцинтиграфии или эхокардиографии;
  • Хроническая фибрилляция предсердий, требующая пероральной антикоагулянтной терапии;
  • Неконтролируемая желудочковая аритмия;
  • Перикардиальный выпот с гемодинамическими нарушениями по данным эхокардиографии.
  • Печеночная недостаточность, определяемая как стойкое повышение трансаминаз или билирубина в 3 раза выше нормы.
  • Психические расстройства, включая употребление наркотиков и злоупотребление алкоголем.
  • Активная неоплазия или сопутствующая миелодисплазия, анамнез неоплазии.
  • Костномозговая недостаточность, определяемая как нейтропения <0,5 × 109/л, тромбоцитопения <50 × 109/л, анемия <8 г/дл, CD4 лимфопения <200 × 106/л.
  • Неконтролируемая системная гипертензия.
  • Неконтролируемая острая или хроническая инфекция, серопозитивность к ВИЧ-1, 2 или HTLV-1, 2.
  • Активный хронический гепатит B или C.
  • Значительное воздействие блеомицина, токсичных масел, винилхлорида, трихлорэтилена или кремнезема; синдром эозинофилии-миалгии, эозинофильный фасциит.
  • Риск низкой комплаентности пациента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Исторический контроль
Для сравнения с пролеченными пациентами будет выбрана историческая контрольная группа со схожими характеристиками.
Биологический: Мезенхимальные стволовые клетки из вартонова студня
внутривенная инфузия мезенхимальных стволовых клеток из вартонова студня

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
функция легких
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
форсированная жизненная емкость легких, измеренная с помощью форсированной спирометрии.
до и после 6 месяцев лечения
функция легких
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
объём форсированного выдоха за первую секунду. измеряется методом форсированной спирометрии.
до и после 6 месяцев лечения
лёгочная ёмкость для газообмена
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
DLCO: диффузионная способность по монооксиду углерода
до и после 6 месяцев лечения
субмаксимальная физическая работоспособность
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
Субмаксимальная толерантность к физической нагрузке будет оцениваться с помощью 6-минутного теста ходьбы (6MWT), проводимого в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS). Тест измеряет общее пройденное расстояние за шесть минут по ровной поверхности и выражается в метрах. Этот тест используется для количественной оценки функциональных ограничений и прогноза, связанных с легочной гипертензией. Первичной конечной точкой будет изменение пройденного расстояния между исходным уровнем и 6 месяцами. Клинически значимое улучшение определяется как увеличение более чем на 10% от исходного расстояния.
до и после 6 месяцев лечения
кардиопульмональная гемодинамика
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
Сопротивление легочных сосудов (СЛС) будет измеряться путем катетеризации правых отделов сердца и выражаться в единицах Вуда. Этот параметр используется для оценки вовлечения легочных сосудов при легочной гипертензии, ранее подтвержденной стандартными гемодинамическими критериями. Результатом будет изменение СЛС между исходным уровнем и через 6 месяцев после вмешательства.
до и после 6 месяцев лечения
кардиопульмональная гемодинамика
Временное ограничение: до и через 6 месяцев лечения
Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) будет измеряться с помощью катетеризации правых отделов сердца и выражаться в мм рт. ст. Этот параметр используется для оценки тяжести легочной гипертензии. Измерения будут проводиться до введения мезенхимальных стромальных клеток и повторяться через 6 месяцев после вмешательства. Исходным результатом будет изменение СДЛА между исходным уровнем и 6 месяцами.
до и через 6 месяцев лечения
кардиопульмональная гемодинамика
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
диастолическое давление в легочной артерии
до и после 6 месяцев лечения
кардиопульмональная гемодинамика
Временное ограничение: до и через 6 месяцев после лечения
фракция выброса правого и левого желудочков.
до и через 6 месяцев после лечения
качество жизни и функциональный статус
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
балл CAMPHOR
до и после 6 месяцев лечения
качество жизни и функциональное состояние
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
Ssq
до и после 6 месяцев лечения
паренхиматозное поражение легких
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
высококачественная компьютерная томография органов грудной клетки
до и после 6 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
кожный фиброз
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
Балл по шкале РОДНАН
до и после 6 месяцев лечения
нежелательные явления и профиль безопасности
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
Уровень креатинина в сыворотке крови будет измеряться стандартными лабораторными методами и выражаться в мг/дл. Этот параметр используется для оценки функции почек. Результатом будет изменение уровня креатинина в сыворотке крови между исходным уровнем и 6 месяцами после вмешательства.
до и после 6 месяцев лечения
побочные эффекты и профиль безопасности
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
количество клеток крови
до и после 6 месяцев лечения
нежелательные явления и профиль безопасности
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
анализ мочи
до и после 6 месяцев лечения
нежелательные явления и профиль безопасности
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
Мочевина
до и после 6 месяцев лечения
нежелательные явления и профиль безопасности
Временное ограничение: до и после 6 месяцев лечения
трансаминазы
до и после 6 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación Neumologica Colombiana

Соавторы

Universidad de la Sabana
CryoHoldco LATAM

Следователи

  • Главный следователь: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 80-14-10-2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться