Infusion af Allogene Stromale Mesenkymale Stamceller fra Wharton's Jelly til Patienter med Diffus Kutan Systemisk Sklerose med Refraktaer Lungeinvolvering til Behandling
Infusion af allogene stromale mesenkymale stamceller fra Whartons gele i patienter med diffus kutan systemisk sklerose med refraktær pulmonal involvering til behandling
Progressiv SSc er en tilstand med begrænsede terapeutiske alternativer og en overlevelsesrate på mindre end 45% inden for de første 3 til 5 år. Sygdommen forårsager alvorlige begrænsninger i livskvaliteten, der spænder fra funktionsnedsættelse til depression. Op til 20% af patienterne bliver refraktære over for konventionel behandling med sygdomsmodificerende antirheumatika (DMARD'er) og cyclophosphamidterapi. Denne tilstand fremmer progression til visceralt involverment, herunder gastrointestinale, pulmonale og pulmonal hypertension manifestasjoner. Sidstnævnte, anset som en dårlig prognostisk faktor, øger dødeligheden i denne patientpopulation og påvirker livskvaliteten drastisk. Af denne grund er forskellige terapeutiske muligheder blevet overvejet, herunder cell transplantation og brug af stamceller.
Blandt de muligheder, der er undersøgt til dato, er stromale mesenchymale celler afledt fra Whartons gele. Disse celler er blevet administreret via intravenøs infusion eller direkte applikation i forskellige sygdoms scenarier, fra vaskulært involverment til interstitiel lungesygdom og pulmonal hypertension, med lovende resultater i forhold til klinisk progression, forbedring af livskvalitet og prognostiske indekser. Denne terapi har demonstreret et gunstigt sikkerhedsprofil på tidspunktet for administration og en lav rate af bivirkninger, med selvbegrænsende feber som den hyppigste begivenhed.
Baseret på ovenstående og i betragtning af muligheden for at tilbyde patienter uden terapeutiske alternativer for sygdommen, ud over palliative muligheder, foreslås en intravenøs infusion af stromale mesenchymale stamceller afledt fra Whartons gele til tre patienter med progressiv SSc refraktær over for konventionel terapi, med pulmonalt involverment på grund af pulmonal hypertension.
Under denne forudsætning er forskningsspørgsmålet stillet i denne undersøgelse: Hvad er effekterne af infusionen af allogene mesenchymale stromale celler afledt fra Whartons gele hos patienter med systemisk sklerose refraktær over for konventionel behandling med methotrexat eller cyclophosphamid, i en population på tre patienter med alvorligt pulmonalt involverment på grund af pulmonal hypertension?
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie har til formål at evaluere de terapeutiske effekter af allogen infusion af mesenchymale stromaceller som en behandling for patienter med systemisk sklerose, som er refraktære over for konventionel terapi. Studiepopulationen vil blive udvalgt fra databasen over familier tilknyttet Stem Regenerative Medicine i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier og verificeret af det akademiske udvalg.
Administrationen vil blive udført intravenøst i en koncentration på 2 × 10⁶ mesenchymale celler pr. kilogram patientkropsvægt. Infusioner vil blive planlagt i forbindelse med cyclophosphamid-behandlingscykler, ti dage efter hver administration inden for cyclophosphamid-regimet for hver patient.
For at vurdere sikkerhed og terapeutiske effekter vil forekomsten af enhver uønsket hændelse blive dokumenteret fra infusionens start indtil afslutningen af forsøget efter seks måneder. For at evaluere behandlingsrespons vil der blive foretaget vurderinger før infusion og seks måneder efter infusion, herunder kliniske variable, parakliniske parametre og hemodynamiske tests. Hudinvolvering vil blive evalueret ved hjælp af den modificerede Rodnan-score sammen med vurdering af neglebåndskapillaroskopi, lungefunktion og strukturel involvering ved højopløsning brysttomografi (HRCT), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og 6-minutters gangtest.
Som en del af den kardiovaskulære vurdering vil der blive målt hjerne natriuretisk peptid (BNP)-niveauer og udført transtorakal ekkokardiografi. Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) og SYSQ vil blive brugt som vurderingsværktøjer for pulmonal hypertension. En sammenligning af disse parametre før behandlingens start og efter afslutningen af 24 ugers infusionsprotokol vil blive udført.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år og <65 år.
- Etableret diagnose af systemisk sklerose i henhold til kriterierne fra American College of Rheumatology
- SSc med dårlig prognose, der involverer livstruende alvorlig visceralt involvering (kardiel eller pulmonal hypertension), manglende respons på konventionel immunosuppressiv terapi brugt i alvorlige former af sygdommen i henhold til de europæiske anbefalinger fra EUSTAR og EBMT, baseret på høje doser af IV cyclophosphamid (enten i månedlige bolus i mindst seks måneder); eller SSc med livstruende pulmonal hypertension. Patienter kan have eller ikke have pulmonal fibrose.
- Underskrevet informeret samtykke.
- Tilstedeværelse af en samtykkende MSC-donor
- Tilknytning til social sikring.
Eksklusionskriterier:
- Graviditet eller fravær af passende prævention gennem hele studiet.
Pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) >75mmHg (ved ekkokardiografi eller efter højre hjertekateterisering);
- Teoretisk DLCO <30%
- Beregnet kreatininclearance <30 ml/min/m2
- Klinisk tegn på refraktær kongestiv hjerteinsufficiens;
- Venstre ventrikulær udstødningsfraktion <35% ved myokardscintigrafi eller ekkokardiografi;
- Kronisk atrieflimren, der kræver oral antikoagulantbehandling;
- Ukontrolleret ventrikulær arytmi;
- Perikardieeffusion med hæmodynamisk kompromittering vurderet ved ekkokardiografi.
- Hepatisk svigt defineret som en vedvarende stigning i transaminaser eller bilirubin til 3 gange normalen.
- Psykiatriske lidelser, inklusive stofmisbrug og alkoholmisbrug.
- Aktiv neoplasie eller samtidig myelodysplasi, tidligere neoplasie.
- Knoglemarvssvigt defineret ved neutropeni <0,5 x 109/L, trombocytopeni <50 x 109/L, anæmi <8 g/dL, CD4-lymfopeni <200 x 106/L.
- Ukontrolleret systemisk hypertension.
- Ukontrolleret akut eller kronisk infektion, HIV1, 2 eller HTLV-1, 2-seropositivitet.
- Kronisk hepatitis B eller C aktiv.
- Betydelig eksponering for bleomycin, giftige olier, vinylchlorid, trichlorethylen eller siliciumdioxid; eosinofili-myalgisyndrom, eosinofili fasciitis.
- Risiko for dårlig patientefterlevelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Historisk kontrol
Et historisk kontrolgruppe med lignende karakteristika vil blive udvalgt til sammenligning med de behandlede patienter.
|
intravenøs infusion af mesenkymale stamceller fra Wharton's gele
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lungefunktion
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
tvungen vitalkapacitet målt ved tvungenspirometri.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
lungefunktion
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
tvunget ekspiratorisk volumen i et sekund.
målt ved tvunget spirometri.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
lungernes kapacitet til gasoverførsel
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
DLCO: diffusionskapacitet for kulilte
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
submaximal træningskapacitet
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
Submaximal træningskapacitet vil blive vurderet ved hjælp af 6-minutters gangtesten (6MWT), udført i henhold til American Thoracic Society (ATS) retningslinjer.
Testen måler den samlede distance gået på seks minutter på et fladt underlag og udtrykkes i meter.
Denne vurdering bruges til at kvantificere funktionelle begrænsninger og prognose forbundet med pulmonal hypertension.
Det primære resultat vil være ændringen i gået distance mellem baseline og 6 måneder.
En klinisk signifikant forbedring defineres som en stigning på mere end 10% fra baseline-distancen.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hæmodynamik
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
Pulmonal vaskulær resistens (PVR) vil blive målt ved højre hjertekateterisering og udtrykt i Wood-enheder.
Denne parameter bruges til at vurdere pulmonal vaskulær involvering ved pulmonal hypertension, tidligere bekræftet af standard hemodynamiske kriterier.
Resultatet vil være ændringen i PVR mellem baseline og 6 måneder efter intervention.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hemodynamik
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
Systolisk tryk i lungearterien (sPAP) vil blive målt via højre hjertekateterisering og udtrykt i mmHg.
Denne parameter anvendes til at vurdere sværhedsgraden af lungeforhøjet blodtryk.
Målinger vil blive foretaget før infusion af mesenkymale stromaceller og gentaget 6 måneder efter interventionen.
Resultatet vil være ændringen i sPAP mellem udgangspunktet og 6 måneder.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hæmodynamik
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
diastolisk tryk i lungearterien
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hæmodynamik
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
fraktion af udstødning fra højre og venstre ventrikel.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
livskvalitet og funktionel status
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
CAMPHOR-score
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
livskvalitet og funktionsstatus
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
Ssq
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
parenkymatøs lungekompromittering
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
højopløselig bryst CT
|
før og efter 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kutan fibrose
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
RODNAN-score
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhedsprofil
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
Serumkreatininniveauer vil blive målt ved hjælp af standard laboratoriemetoder og udtrykt i mg/dL.
Denne parameter bruges til at vurdere nyrefunktionen.
Resultatet vil være ændringen i serumkreatininniveauer mellem baseline og 6 måneder efter interventionen.
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhedsprofil
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
blodcelleantal
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhedsprofil
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
urinanalyse
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhedsprofil
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
BUN
|
før og efter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhedsprofil
Tidsramme: før og efter 6 måneders behandling
|
transaminaser
|
før og efter 6 måneders behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 80-14-10-2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .