Infusjon av allogene stromale mesenkymale stamceller fra Wharton´s gele i pasienter med diffus kutan systemisk sklerose med refraktær lungeinvolvering mot behandling
Infusjon av allogene stromale mesenkymale stamceller fra Whartons gele i pasienter med diffus kutant systemisk sklerose med refraktær pulmonær involvering til behandling
Progressiv SSc er en tilstand med begrensede terapeutiske alternativer og en overlevelsesrate på mindre enn 45 % innen de første 3 til 5 årene. Sykdommen forårsaker alvorlige begrensninger i livskvaliteten, fra funksjonsnedsettelse til depresjon. Opptil 20 % av pasientene blir refraktære for konvensjonell behandling med sykdomsmodifiserende antireumatika (DMARD-er) og syklofosfamidterapi. Denne tilstanden favoriserer progresjon til visceralt involverment, inkludert gastrointestinale, pulmonale og pulmonal hypertensjon manifestasjoner. Sistnevnte, ansett som en dårlig prognostisk faktor, øker dødeligheten i denne pasientpopulasjonen og påvirker livskvaliteten drastisk. Av denne grunn har forskjellige terapeutiske alternativer blitt vurdert, inkludert celletransplantasjon og stamcellebruk.
Blant alternativene som er studert til dags dato er stromale mesenkymale celler avledet fra Whartons gele. Disse cellene har blitt administrert via intravenøs infusjon eller direkte applikasjon i ulike sykdomsscenarier, fra vaskulært involverment til interstitiell lungesykdom og pulmonal hypertensjon, med lovende resultater når det gjelder klinisk progresjon, forbedring av livskvalitet og prognostiske indekser. Denne terapien har demonstrert et gunstig sikkerhetsprofil på administreringstidspunktet og en lav forekomst av bivirkninger, med selvbegrensende feber som den hyppigste hendelsen.
Basert på ovenstående og med tanke på muligheten for å tilby pasienter uten terapeutiske alternativer for sykdommen, i tillegg til palliative alternativer, foreslås en intravenøs infusjon av stromale mesenkymale stamceller avledet fra Whartons gele for tre pasienter med progressiv SSc refraktær for konvensjonell terapi, med pulmonalt involverment på grunn av pulmonal hypertensjon.
Under denne premissen er forskningsspørsmålet som stilles i denne studien: Hva er effektene av infusjonen av allogene mesenkymale stromale celler avledet fra Whartons gele hos pasienter med systemisk sklerose refraktær for konvensjonell behandling med metotreksat eller syklofosfamid, i en populasjon på tre pasienter med alvorlig pulmonalt involverment på grunn av pulmonal hypertensjon?
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien har som mål å evaluere de terapeutiske effektene av allogen infusjon av mesenkymale stromaceller som behandling for pasienter med systemisk sklerose som er refraktære mot konvensjonell terapi.
Studiepopulasjonen vil bli valgt ut fra databasen til familier tilknyttet Stem Regenerative Medicine i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene og verifisert av det akademiske utvalget.
Administreringen vil utføres intravenøst, med en konsentrasjon på 2 × 10⁶ mesenkymale celler per kilogram pasientkroppsvekt.
Infusjoner vil planlegges i sammenheng med syklofosfamid-behandlingssykluser, ti dager etter hver administrering innen syklofosfamid-regimet for hver pasient.
For å vurdere sikkerhet og terapeutiske effekter, vil forekomsten av enhver uønsket hendelse dokumenteres fra starten av infusjonen til fullføringen av studien etter seks måneder.
For å evaluere behandlingsrespons, vil vurderinger bli utført før infusjon og seks måneder etter infusjon, inkludert kliniske variabler, parakliniske parametere og hemodynamiske tester.
Hudengasjement vil bli evaluert ved bruk av den modifiserte Rodnan-scoren, sammen med vurdering av neglefoldskapillaroskopi, lungefunksjon og strukturelt engasjement ved høyoppløselig brysttomografi (HRCT), diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og 6-minutters gangtest.
Som en del av den kardiovaskulære vurderingen, vil hjerne-natriuretisk peptid (BNP)-nivåer og transtorakal ekkokardiografi bli utført.
Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) og SYSQ vil bli brukt som vurderingsverktøy for pulmonal hypertensjon.
En sammenligning av disse parameterne før start av terapi og etter fullføring av 24 uker med infusjonsprotokollen vil bli utført.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år og < 65 år.
- Etablert diagnose av systemisk sklerose i henhold til kriteriene fra American College of Rheumatology.
- SSc med dårlig prognose, som involverer livstruende alvorlig visceralt engasjement (kardiell eller pulmonal hypertensjon), mangel på respons på konvensjonell immunosuppressiv terapi brukt i alvorlige former av sykdommen i henhold til de europeiske anbefalingene fra EUSTAR og EBMT, som er avhengig av høye doser av IV-cyclofosfamid (enten i månedlig bolus i minst seks måneder); eller SSc med livstruende pulmonal hypertensjon. Pasienter kan ha eller ikke ha pulmonal fibrose.
- Signert informert samtykke.
- Tilstedeværelse av en samtykkende MSC-donor.
- Tilknytning til trygdeordningen.
Eksklusjonskriterier:
- Graviditet eller fravær av passende prevensjon gjennom hele studien.
Systolisk trykk i lungearterien (PASP) > 75 mmHg (ved ekkokardiografi eller etter høyre hjertekateterisering);
- Teoretisk DLCO < 30%
- Beregnet kreatininclearance < 30 ml/min/m²
- Klinisk tegn på refraktær kongestiv hjertesvikt;
- Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 35% ved myokardscintigrafi eller ekkokardiografi;
- Kronisk atrieflimmer som krever oral antikoagulantbehandling;
- Ukontrollert ventrikulær arytmi;
- Perikardial effusjon med hemodynamisk kompromittering vurdert ved ekkokardiografi.
- Hepatic dysfunksjon definert som en vedvarende økning i transaminaser eller bilirubin til 3 ganger normalt.
- Psykiatriske lidelser, inkludert narkotikamisbruk og alkoholmisbruk.
- Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, tidligere neoplasi.
- Beinmargsvikt definert av neutropeni < 0,5 x 10⁹/L, trombocytopeni < 50 x 10⁹/L, anemi < 8 g/dL, CD4-lymfopeni < 200 x 10⁶/L.
- Ukontrollert systemisk hypertensjon.
- Ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon, HIV1, 2 eller HTLV-1, 2-seropositivitet.
- Kronisk hepatitt B eller C aktiv.
- Betydelig eksponering for bleomycin, giftige oljer, vinylklorid, trikloretylen eller silika; eosinofili-myalsyndrome, eosinofili fasciitt.
- Risiko for dårlig pasientoverholdelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Historisk kontroll
En historisk kontroll med lignende karakteristikker vil bli valgt for å sammenligne med de behandlede pasientene.
|
intravenøs infusjon av mesenkymale stamceller fra Whartons gele
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lungefunksjon
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
tvungen vitalkapasitet målt med tvungen spirometri.
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
lungefunksjon
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund.
målt ved tvungen spirometri.
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
lungekapasitet for gassutveksling
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
DLCO: diffusionskapasitet for karbonmonoksid
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
submaksimal treningskapasitet
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
Submaksimal treningskapasitet vil bli vurdert ved bruk av 6-minutters gangtesten (6MWT), utført i henhold til American Thoracic Society (ATS) retningslinjer.
Testen måler den totale distansen gått på seks minutter på en flat overflate og uttrykkes i meter.
Denne vurderingen brukes til å kvantifisere funksjonell begrensning og prognose knyttet til pulmonal hypertensjon.
Det primære resultatet vil være endringen i gangavstand mellom baseline og 6 måneder.
En klinisk signifikant forbedring er definert som en økning på mer enn 10 % fra baseline-avstanden.
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hemodynamikk
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
Pulmonal vaskulær resistens (PVR) vil bli målt ved høyre hjertekateterisering og uttrykt i Wood-enheter.
Denne parameteren brukes til å vurdere pulmonal vaskulær involvering ved pulmonal hypertensjon, tidligere bekreftet av standard hemodynamiske kriterier.
Utfallet vil være endringen i PVR mellom baseline og 6 måneder etter intervensjon.
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hemodynamikk
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
Systolisk pulmonalarterietrykk (sPAP) vil bli målt ved høyre hjertekateterisering og uttrykkes i mmHg.
Denne parameteren brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av pulmonal hypertensjon.
Målinger vil bli utført før infusjon av mesenkymale stromaceller og gjentatt 6 måneder etter intervensjonen.
Utfallet vil være endringen i sPAP mellom utgangspunktet og 6 måneder.
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hemodynamikk
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
diastolisk trykk i lungearterien
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
kardiopulmonal hemodynamikk
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
hjertets høyre og venstre ventrikkels utkastningsfraksjon.
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
livskvalitet og funksjonsstatus
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
CAMPHOR-score
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
livskvalitet og funksjonsstatus
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
Ssq
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
parenkymøs lungekompromitt
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
høyoppløselig CT av brystet
|
før og etter 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kutan fibrose
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
RODNAN-skår
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhetsprofil
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
Serumkreatininnivåer vil bli målt ved bruk av standard laboratoriemetoder og uttrykkes i mg/dL.
Denne parameteren brukes til å vurdere nyrefunksjon. Utfallet vil være endringen i serumkreatininnivåer mellom utgangspunktet og 6 måneder etter intervensjon. |
før og etter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhetsprofil
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
blodcelleantall
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhetsprofil
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
urinanalyse
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhetsprofil
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
BUN
|
før og etter 6 måneders behandling
|
|
bivirkninger og sikkerhetsprofil
Tidsramme: før og etter 6 måneders behandling
|
transaminaser
|
før og etter 6 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Bindevevssykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hudsykdommer
- Lungesykdommer, interstitielle
- Fibrose
- Hypertensjon
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lungefibrose
- Sklerodermi, systemisk
- Hypertensjon, lunge
Andre studie-ID-numre
- 80-14-10-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .