Infuzja allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych z galarety Whartona u pacjentów z rozlaną skórną twardziną układową z opornym na leczenie zajęciem płuc
Infuzja allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych z galarety Whartona u pacjentów z rozsianą twardziną układową skóry z opornym na leczenie zajęciem płuc
Postępujące twardzienie układowe (SSc) jest jednostką chorobową o ograniczonych możliwościach terapeutycznych, z przeżywalnością poniżej 45% w ciągu pierwszych 3 do 5 lat. Choroba powoduje poważne ograniczenia w jakości życia, począwszy od upośledzenia funkcjonalnego po depresję. Do 20% pacjentów staje się opornych na konwencjonalne leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs) i terapię cyklofosfamidem. Stan ten sprzyja progresji do zajęcia trzewnego, w tym objawów ze strony przewodu pokarmowego, płuc oraz nadciśnienia płucnego. To ostatnie, uznawane za czynnik złego rokowania, zwiększa śmiertelność w tej populacji pacjentów i drastycznie wpływa na jakość życia. Z tego powodu rozważano różne opcje terapeutyczne, w tym przeszczep komórek i wykorzystanie komórek macierzystych.
Wśród opcji badanych do tej pory znajdują się mezenchymalne komórki podścieliska pochodzące z galarety Whartona. Komórki te były podawane drogą wlewu dożylnego lub bezpośredniej aplikacji w różnych scenariuszach choroby, począwszy od zajęcia naczyniowego po śródmiąższową chorobę płuc i nadciśnienie płucne, z obiecującymi wynikami w zakresie progresji klinicznej, poprawy jakości życia i wskaźników prognostycznych. Ta terapia wykazała korzystny profil bezpieczeństwa w momencie podania i niski odsetek zdarzeń niepożądanych, przy czym najczęstszym zdarzeniem była samoograniczająca się gorączka.
W oparciu o powyższe i biorąc pod uwagę możliwość zaoferowania pacjentom bez alternatyw terapeutycznych dla choroby, oprócz opcji paliatywnych, proponuje się dożylny wlew mezenchymalnych komórek macierzystych podścieliska pochodzących z galarety Whartona dla trzech pacjentów z postępującym SSc opornym na konwencjonalną terapię, z zajęciem płuc z powodu nadciśnienia płucnego.
W ramach tej przesłanki pytanie badawcze postawione w tym badaniu brzmi: Jakie są skutki wlewu allogenicznych mezenchymalnych komórek podścieliska pochodzących z galarety Whartona u pacjentów z twardziną układową oporną na konwencjonalne leczenie metotreksatem lub cyklofosfamidem, w populacji trzech pacjentów z ciężkim zajęciem płuc z powodu nadciśnienia płucnego?
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie ma na celu ocenę efektów terapeutycznych infuzji allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych jako metody leczenia pacjentów z twardziną układową oporną na konwencjonalną terapię. Populacja badana zostanie wybrana z bazy danych rodzin współpracujących z Stem Regenerative Medicine zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia oraz zweryfikowana przez komitet naukowy.
Podanie będzie wykonywane dożylnie, w stężeniu 2 × 10⁶ komórek mezenchymalnych na kilogram masy ciała pacjenta. Infuzje będą planowane w połączeniu z cyklami leczenia cyklofosfamidem, dziesięć dni po każdym podaniu w ramach schematu cyklofosfamidu dla każdego pacjenta.
W celu oceny bezpieczeństwa i efektów terapeutycznych, występowanie jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych będzie dokumentowane od rozpoczęcia infuzji do zakończenia badania po sześciu miesiącach. Do oceny odpowiedzi na leczenie, badania będą przeprowadzane przed infuzją oraz po sześciu miesiącach od infuzji, obejmując zmienne kliniczne, parametry parakliniczne oraz testy hemodynamiczne. Zaangażowanie skóry będzie oceniane przy użyciu zmodyfikowanej skali Rodnana, wraz z oceną kapilaroskopii wału paznokciowego, funkcji płuc oraz zaangażowania strukturalnego za pomocą tomografii klatki piersiowej wysokiej rozdzielczości (HRCT), zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO) oraz testu 6-minutowego marszu.
W ramach oceny układu sercowo-naczyniowego, zostaną wykonane pomiary poziomu peptydu natriuretycznego typu B (BNP) oraz przezklatkowa echokardiografia. Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) oraz SYSQ zostaną wykorzystane jako narzędzia oceny nadciśnienia płucnego. Porównanie tych parametrów przed rozpoczęciem terapii oraz po zakończeniu 24 tygodni protokołu infuzji zostanie przeprowadzone.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek > 18 lat i <65 lat.
- Ustalona diagnoza twardziny układowej zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Kolegium Reumatologii
- SSc o złym rokowaniu, obejmująca zagrażające życiu ciężkie zajęcie narządów wewnętrznych (nadciśnienie serca lub płucne), brak odpowiedzi na konwencjonalną terapię immunosupresyjną stosowaną w ciężkich postaciach choroby zgodnie z europejskimi zaleceniami EUSTAR i EBMT, opartą na wysokich dawkach cyklofosfamidu dożylnego (zarówno w bolusie miesięcznym przez co najmniej sześć miesięcy); lub SSc z zagrażającym życiu nadciśnieniem płucnym. Pacjenci mogą lub nie mogą mieć włóknienia płuc.
- Podpisana świadoma zgoda.
- Obecność zgadzającego się dawcy MSC
- Przynależność do ubezpieczenia społecznego.
Kryteria wykluczenia:
- Ciaża lub brak odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania.
Skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (PASP) >75mmHg (w echokardiografii lub po cewnikowaniu prawego serca);
- Teoretyczna DLCO <30%
- Obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min/m2
- Kliniczne objawy opornej niewydolności serca;
- Frakcja wyrzutowa lewej komory <35% w scyntygrafii mięśnia sercowego lub echokardiografii;
- Przewlekłe migotanie przedsionków wymagające doustnej terapii przeciwzakrzepowej;
- Niekontrolowana arytmia komorowa;
- Wysięk osierdziowy z upośledzeniem hemodynamicznym oceniany w echokardiografii.
- Upośledzenie czynności wątroby zdefiniowane jako utrzymujący się wzrost transaminaz lub bilirubiny do 3-krotności normy.
- Zaburzenia psychiczne, w tym zażywanie narkotyków i nadużywanie alkoholu.
- Aktywna nowotworowość lub współistniejąca mielodysplazja, przebyta nowotworowość.
- Niewydolność szpiku kostnego zdefiniowana przez neutropenię <0,5 x 109/L, małopłytkowość <50 x 109/L, niedokrwistość <8 g/dL, limfopenię CD4 <200 x 106/L.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
- Niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja, seropozytywność HIV1, 2 lub HTLV-1, 2.
- Aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Znaczna ekspozycja na bleomycynę, oleje toksyczne, chlorek winylu, trichloroetylen lub krzemionkę; zespół eozynofilowo-bólowy mięśni, zapalenie powięzi z eozynofilią.
- Ryzyko słabej współpracy pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Kontrola historyczna
Wybrana zostanie grupa kontrolna o podobnych charakterystykach historycznych w celu porównania z pacjentami leczonymi.
|
dożylna infuzja mezenchymalnych komórek macierzystych z galarety Whartona
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
funkcja płuc
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
wymuszona pojemność życiowa mierzona za pomocą spirometrii wymuszonej.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
czynność płuc
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
wymuszona objętość wydechowa pierwszosekundowa.
mierzona za pomocą spirometrii wymuszonej.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
pojemność płucna do wymiany gazowej
Ramy czasowe: przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
DLCO: zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla
|
przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
|
wydolność wysiłkowa submaksymalna
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
Wydolność submaksymalna zostanie oceniona za pomocą testu marszu 6-minutowego (6MWT), przeprowadzonego zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS).
Test mierzy całkowitą odległość pokonaną w ciągu sześciu minut na płaskiej powierzchni i jest wyrażany w metrach.
Ocena ta służy do ilościowego określenia ograniczenia funkcjonalnego i rokowania związanego z nadciśnieniem płucnym.
Pierwszorzędowym wynikiem będzie zmiana pokonanej odległości między wartością wyjściową a 6 miesiącem.
Istotna klinicznie poprawa jest definiowana jako wzrost o ponad 10% w stosunku do odległości wyjściowej.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
hemodynamika krążeniowo-oddechowa
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
Opór naczyń płucnych (PVR) będzie mierzony metodą cewnikowania prawego serca i wyrażany w jednostkach Wooda.
Ten parametr służy do oceny zaangażowania naczyń płucnych w nadciśnienie płucne, wcześniej potwierdzonego standardowymi kryteriami hemodynamicznymi.
Wynikiem będzie zmiana PVR między wartością wyjściową a 6 miesiącami po interwencji.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
hemodynamika krążeniowo-oddechowa
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
Ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej (sPAP) będzie mierzone metodą cewnikowania prawego serca i wyrażane w mmHg.
Parametr ten służy do oceny ciężkości nadciśnienia płucnego.
Pomiary będą przeprowadzane przed infuzją mezenchymalnych komórek stromalnych i powtarzane po 6 miesiącach od interwencji.
Wynikiem będzie zmiana wartości sPAP między punktem wyjściowym a pomiarem po 6 miesiącach.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
hemodynamika sercowo-płucna
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
ciśnienie rozkurczowe tętnicy płucnej
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
hemodynamika krążeniowo-oddechowa
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
frakcja wyrzutowa prawej i lewej komory.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
jakość życia i stan funkcjonalny
Ramy czasowe: przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
Wynik CAMPHOR
|
przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
|
jakość życia i stan funkcjonalny
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
Ssq
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
parenchymalne upośledzenie płucne
Ramy czasowe: przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
wysokorozdzielczościowa tomografia komputerowa klatki piersiowej
|
przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
włóknienie skórne
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
Wynik RODNAN
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
zdarzenia niepożądane i profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
Poziom kreatyniny w surowicy będzie mierzony standardowymi metodami laboratoryjnymi i wyrażony w mg/dL.
Ten parametr służy do oceny funkcji nerek.
Wynikiem będzie zmiana poziomu kreatyniny w surowicy między wartością wyjściową a 6 miesiącami po interwencji.
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
zdarzenia niepożądane i profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: przed i po 6 miesiącach leczenia
|
liczby krwinek
|
przed i po 6 miesiącach leczenia
|
|
zdarzenia niepożądane i profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
badanie moczu
|
przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
|
zdarzenia niepożądane i profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
BUN
|
przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
|
zdarzenia niepożądane i profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
transaminazy
|
przed i po 6-miesięcznym leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby skórne
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Zwłóknienie
- Nadciśnienie
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Zwłóknienie płuc
- Twardzina układowa
- Nadciśnienie, Płuc
Inne numery identyfikacyjne badania
- 80-14-10-2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .