Infusione di cellule staminali mesenchimali stromali allogeniche provenienti dalla gelatina di Wharton in pazienti affetti da sclerosi sistemica cutanea diffusa con coinvolgimento polmonare refrattario al trattamento
Infusione di cellule staminali mesenchimali stromali allogeniche dalla gelatina di Wharton in pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa con coinvolgimento polmonare refrattario al trattamento
La SSc progressiva è un'entità con alternative terapeutiche limitate e un tasso di sopravvivenza inferiore al 45% entro i primi 3-5 anni. La malattia causa gravi limitazioni nella qualità della vita, che vanno dal deficit funzionale alla depressione. Fino al 20% dei pazienti diventa refrattario al trattamento convenzionale con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e terapia con ciclofosfamide. Questa condizione favorisce la progressione verso il coinvolgimento viscerale, includendo manifestazioni gastrointestinali, polmonari e di ipertensione polmonare. Quest'ultima, considerata un fattore prognostico negativo, aumenta la mortalità in questa popolazione di pazienti e influisce drasticamente sulla qualità della vita. Per questo motivo, sono state considerate diverse opzioni terapeutiche, inclusi il trapianto cellulare e l'uso di cellule staminali.
Tra le opzioni studiate finora ci sono le cellule mesenchimali stromali derivate dalla gelatina di Wharton. Queste cellule sono state somministrate tramite infusione endovenosa o applicazione diretta in vari scenari di malattia, dal coinvolgimento vascolare alla malattia polmonare interstiziale e all'ipertensione polmonare, con risultati promettenti in termini di progressione clinica, miglioramento della qualità della vita e indici prognostici. Questa terapia ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole al momento della somministrazione e un basso tasso di eventi avversi, con la febbre autolimitante come evento più frequente.
Sulla base di quanto sopra e considerando la possibilità di offrire ai pazienti senza alternative terapeutiche per la malattia, oltre alle opzioni palliative, viene proposta un'infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali stromali derivate dalla gelatina di Wharton per tre pazienti con SSc progressiva refrattaria alla terapia convenzionale, con coinvolgimento polmonare dovuto a ipertensione polmonare.
Sotto questa premessa, la domanda di ricerca posta in questo studio è: Quali sono gli effetti dell'infusione di cellule stromali mesenchimali allogeniche derivate dalla gelatina di Wharton in pazienti con sclerosi sistemica refrattaria al trattamento convenzionale con metotressato o ciclofosfamide, in una popolazione di tre pazienti con grave coinvolgimento polmonare dovuto a ipertensione polmonare?
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio mira a valutare gli effetti terapeutici dell'infusione di cellule stromali mesenchimali allogeniche come trattamento in pazienti con sclerodermia sistemica refrattaria alla terapia convenzionale. La popolazione dello studio sarà selezionata dal database delle famiglie affiliate a Stem Regenerative Medicine secondo i criteri di inclusione ed esclusione e verificata dal comitato accademico.
La somministrazione sarà eseguita per via endovenosa, a una concentrazione di 2 × 10⁶ cellule mesenchimali per chilogrammo di peso corporeo del paziente. Le infusioni saranno programmate in concomitanza con i cicli di trattamento con ciclofosfamide, dieci giorni dopo ogni somministrazione all'interno del regime di ciclofosfamide per ciascun paziente.
Per valutare la sicurezza e gli effetti terapeutici, il verificarsi di qualsiasi evento avverso sarà documentato dall'inizio dell'infusione fino al completamento della sperimentazione a sei mesi. Per valutare la risposta al trattamento, le valutazioni saranno condotte prima dell'infusione e a sei mesi dall'infusione, inclusi variabili cliniche, parametri paraclinici e test emodinamici. Il coinvolgimento cutaneo sarà valutato utilizzando il punteggio di Rodnan modificato, insieme alla valutazione della capillaroscopia periungueale, della funzione polmonare e del coinvolgimento strutturale mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace (HRCT), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e test del cammino di 6 minuti.
Come parte della valutazione cardiovascolare, saranno eseguiti i livelli del peptide natriuretico cerebrale (BNP) e l'ecocardiografia transtoracica. Il Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) e SYSQ saranno utilizzati come strumenti di valutazione per l'ipertensione polmonare. Sarà effettuato un confronto di questi parametri prima dell'inizio della terapia e dopo il completamento di 24 settimane del protocollo di infusione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età > 18 anni e <65 anni.
- Diagnosi accertata di sclerosi sistemica secondo i criteri dell'American College of Rheumatology
- SSc a prognosi sfavorevole, con coinvolgimento viscerale grave potenzialmente letale (ipertensione cardiaca o polmonare), mancata risposta alla terapia immunosoppressiva convenzionale utilizzata nelle forme gravi della malattia secondo le raccomandazioni europee di EUSTAR ed EBMT, basata su alte dosi di ciclofosfamide endovenosa (sia in bolo mensile per almeno sei mesi); o SSc con ipertensione polmonare potenzialmente letale. I pazienti possono avere o meno fibrosi polmonare.
- Consenso informato firmato.
- Presenza di un donatore di MSC consenziente
- Affiliazione alla sicurezza sociale.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o assenza di contraccezione adeguata per tutta la durata dello studio.
Pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) >75mmHg (all'ecocardiografia o dopo cateterismo cardiaco destro);
- DLCO teorica <30%
- Clearance della creatinina calcolata <30 ml/mn/m2
- Segno clinico di insufficienza cardiaca congestizia refrattaria;
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <35% alla scintigrafia miocardica o all'ecocardiografia;
- Fibrillazione atriale cronica che richiede terapia anticoagulante orale;
- Aritmia ventricolare non controllata;
- Versamento pericardico con compromissione emodinamica valutata mediante ecocardiografia.
- Insufficienza epatica definita come aumento persistente delle transaminasi o della bilirubina a 3 volte il normale.
- Disturbi psichiatrici, inclusi assunzione di droghe e abuso di alcol.
- Neoplasia attiva o mielodisplasia concomitante, precedente neoplasia.
- Insufficienza midollare definita da neutropenia <0,5 x 109/L, trombocitopenia <50 x 109/L, anemia <8 g/dL, linfopenia CD4 <200 x 106/L.
- Ipertensione sistemica non controllata.
- Infezione acuta o cronica non controllata, sieropositività per HIV1, 2 o HTLV-1, 2.
- Epatite cronica B o C attiva.
- Esposizione significativa a bleomicina, oli tossici, cloruro di vinile, tricloroetilene o silice; sindrome da eosinofilia-mialgia, fascite eosinofila.
- Rischio di scarsa compliance del paziente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Controllo storico
Un controllo storico con caratteristiche simili verrà selezionato per il confronto con i pazienti trattati.
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infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali dalla gelatina di Wharton
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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funzione polmonare
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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capacità vitale forzata misurata mediante spirometria forzata.
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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funzione polmonare
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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volume espiratorio forzato in un secondo.
misurato mediante spirometria forzata.
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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capacità polmonare per il trasferimento di gas
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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DLCO: capacità di diffusione del monossido di carbonio
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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capacità di esercizio submassimale
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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La capacità di esercizio sub-massimale sarà valutata utilizzando il test del cammino di 6 minuti (6MWT), eseguito secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS).
Il test misura la distanza totale percorsa in sei minuti su una superficie piana ed è espresso in metri.
Questa valutazione viene utilizzata per quantificare la limitazione funzionale e la prognosi associata all'ipertensione polmonare.
L'esito primario sarà la variazione della distanza percorsa tra il basale e i 6 mesi.
Un miglioramento clinicamente significativo è definito come un aumento superiore al 10% rispetto alla distanza basale.
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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emodinamica cardiopolmonare
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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La resistenza vascolare polmonare (PVR) sarà misurata mediante cateterismo cardiaco destro e espressa in unità di Wood.
Questo parametro viene utilizzato per valutare il coinvolgimento vascolare polmonare nell'ipertensione polmonare, precedentemente confermato da criteri emodinamici standard.
L'esito sarà la variazione della PVR tra il basale e i 6 mesi dopo l'intervento.
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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emodinamica cardiopolmonare
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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La pressione sistolica dell'arteria polmonare (sPAP) sarà misurata mediante cateterismo cardiaco destro e espressa in mmHg.
Questo parametro viene utilizzato per valutare la gravità dell'ipertensione polmonare. Le misurazioni saranno ottenute prima dell'infusione di cellule stromali mesenchimali e ripetute a 6 mesi dall'intervento. L'esito sarà la variazione della sPAP tra il basale e i 6 mesi. |
prima e dopo 6 mesi di trattamento
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emodinamica cardiopolmonare
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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pressione arteriosa polmonare diastolica
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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emodinamica cardiopolmonare
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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frazione di eiezione del ventricolo destro e sinistro.
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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qualità della vita e stato funzionale
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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Punteggio CAMPHOR
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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qualità della vita e stato funzionale
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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Ssq
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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compromissione polmonare parenchimale
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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TC torace ad alta risoluzione
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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fibrosi cutanea
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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Punteggio RODNAN
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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eventi avversi e profilo di sicurezza
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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I livelli di creatinina sierica saranno misurati utilizzando metodi di laboratorio standard e saranno espressi in mg/dL.
Questo parametro viene utilizzato per valutare la funzione renale. L'esito sarà la variazione dei livelli di creatinina sierica tra il basale e i 6 mesi dopo l'intervento. |
prima e dopo 6 mesi di trattamento
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eventi avversi e profilo di sicurezza
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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conteggio delle cellule del sangue
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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eventi avversi e profilo di sicurezza
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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analisi delle urine
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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eventi avversi e profilo di sicurezza
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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BUN
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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eventi avversi e profilo di sicurezza
Lasso di tempo: prima e dopo 6 mesi di trattamento
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transaminasi
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prima e dopo 6 mesi di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie della pelle
- Malattie polmonari, interstiziale
- Fibrosi
- Ipertensione
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Fibrosi polmonare
- Sclerodermia, sistemica
- Ipertensione, polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- 80-14-10-2019
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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