Infusión de Células Madre Mesenquimales Estromales Alogénicas de la Gelatina de Wharton en Pacientes con Esclerosis Sistémica Cutánea Difusa con Afectación Pulmonar Refractaria al Tratamiento
La esclerosis sistémica progresiva es una entidad con alternativas terapéuticas limitadas y una tasa de supervivencia inferior al 45% en los primeros 3 a 5 años. La enfermedad causa limitaciones graves en la calidad de vida, que van desde el deterioro funcional hasta la depresión. Hasta el 20% de los pacientes se vuelven refractarios al tratamiento convencional con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y terapia con ciclofosfamida. Esta condición favorece la progresión hacia afectación visceral, incluyendo manifestaciones gastrointestinales, pulmonares y de hipertensión pulmonar. Esta última, considerada un factor de mal pronóstico, aumenta la mortalidad en esta población de pacientes y afecta drásticamente la calidad de vida. Por esta razón, se han considerado diferentes opciones terapéuticas, incluido el trasplante celular y el uso de células madre.
Entre las opciones estudiadas hasta la fecha se encuentran las células mesenquimales estromales derivadas de la gelatina de Wharton. Estas células se han administrado mediante infusión intravenosa o aplicación directa en diversos escenarios de la enfermedad, que van desde la afectación vascular hasta la enfermedad pulmonar intersticial y la hipertensión pulmonar, con resultados prometedores en términos de progresión clínica, mejora de la calidad de vida e índices pronósticos. Esta terapia ha demostrado un perfil de seguridad favorable en el momento de la administración y una baja tasa de eventos adversos, siendo la fiebre autolimitada el evento más frecuente.
Sobre la base de lo anterior y considerando la posibilidad de ofrecer a los pacientes sin alternativas terapéuticas para la enfermedad, además de las opciones paliativas, se propone una infusión intravenosa de células madre mesenquimales estromales derivadas de la gelatina de Wharton para tres pacientes con esclerosis sistémica progresiva refractaria a la terapia convencional, con afectación pulmonar por hipertensión pulmonar.
Bajo esta premisa, la pregunta de investigación planteada en este estudio es: ¿Cuáles son los efectos de la infusión de células estromales mesenquimales alogénicas derivadas de la gelatina de Wharton en pacientes con esclerosis sistémica refractaria al tratamiento convencional con metotrexato o ciclofosfamida, en una población de tres pacientes con afectación pulmonar grave por hipertensión pulmonar?
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos terapéuticos de la infusión de células estromales mesenquimales alogénicas como tratamiento en pacientes con esclerosis sistémica refractaria a la terapia convencional. La población del estudio será seleccionada de la base de datos de familias afiliadas a Stem Regenerative Medicine según los criterios de inclusión y exclusión y verificada por el comité académico.
La administración se realizará por vía intravenosa, a una concentración de 2 × 10⁶ células mesenquimales por kilogramo de peso corporal del paciente. Las infusiones se programarán en conjunto con los ciclos de tratamiento con ciclofosfamida, diez días después de cada administración dentro del régimen de ciclofosfamida para cada paciente.
Para evaluar la seguridad y los efectos terapéuticos, se documentará la aparición de cualquier evento adverso desde el inicio de la infusión hasta la finalización del ensayo a los seis meses. Para evaluar la respuesta al tratamiento, se realizarán evaluaciones previas a la infusión y a los seis meses posteriores a la infusión, incluyendo variables clínicas, parámetros paraclínicos y pruebas hemodinámicas. La afectación cutánea se evaluará utilizando la puntuación de Rodnan modificada, junto con la evaluación de la capilaroscopia del pliegue ungueal, la función pulmonar y la afectación estructural mediante tomografía computarizada de tórax de alta resolución (TCAR), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y la prueba de caminata de 6 minutos.
Como parte de la evaluación cardiovascular, se realizarán niveles de péptido natriurético cerebral (BNP) y ecocardiografía transtorácica. La Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) y SYSQ se utilizarán como herramientas de evaluación para la hipertensión pulmonar. Se realizará una comparación de estos parámetros antes del inicio de la terapia y después de completar 24 semanas del protocolo de infusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110131
- Clínica Universidad De la Sabana
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años y <65 años.
- Diagnóstico establecido de esclerosis sistémica según los criterios del Colegio Americano de Reumatología.
- ES de mal pronóstico, que implique una afectación visceral grave potencialmente mortal (hipertensión cardíaca o pulmonar), falta de respuesta a la terapia inmunosupresora convencional utilizada en formas graves de la enfermedad según las recomendaciones europeas de EUSTAR y EBMT, basada en altas dosis de ciclofosfamida intravenosa (ya sea en bolo mensual durante al menos seis meses); o ES con hipertensión pulmonar potencialmente mortal. Los pacientes pueden o no tener fibrosis pulmonar.
- Consentimiento informado firmado.
- Presencia de un donante de MSC que dé su consentimiento.
- Afiliación a la seguridad social.
Criterios de exclusión:
- Embarazo o ausencia de anticoncepción adecuada durante todo el estudio.
Presión arterial sistólica de la arteria pulmonar (PASP) >75 mmHg (en ecocardiografía o después de cateterismo cardíaco derecho);
- DLCO teórica <30%
- Aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min/m²
- Signo clínico de insuficiencia cardíaca congestiva refractaria;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <35% en gammagrafía miocárdica o ecocardiografía;
- Fibrilación auricular crónica que requiera terapia anticoagulante oral;
- Arritmia ventricular no controlada;
- Derrame pericárdico con compromiso hemodinámico evaluado por ecocardiografía.
- Insuficiencia hepática definida como un aumento persistente de transaminasas o bilirrubina a 3 veces el valor normal.
- Trastornos psiquiátricos, incluido el consumo de drogas y el abuso de alcohol.
- Neoplasia activa o mielodisplasia concomitante, antecedente de neoplasia.
- Fallo de la médula ósea definido por neutropenia <0,5 x 10⁹/L, trombocitopenia <50 x 10⁹/L, anemia <8 g/dL, linfopenia CD4 <200 x 10⁶/L.
- Hipertensión sistémica no controlada.
- Infección aguda o crónica no controlada, seropositividad a VIH1, 2 o HTLV-1, 2.
- Hepatitis B o C crónica activa.
- Exposición significativa a bleomicina, aceites tóxicos, cloruro de vinilo, tricloroetileno o sílice; síndrome de eosinofilia-mialgia, fascitis eosinofílica.
- Riesgo de mala adherencia del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Control histórico
Se seleccionará un control histórico con características similares para compararlo con los pacientes tratados.
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infusión intravenosa de Células Madre Mesenquimales de la gelatina de Wharton
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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función pulmonar
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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capacidad vital forzada medida mediante espirometría forzada.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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función pulmonar
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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volumen espiratorio forzado en un segundo.
medido por espirometría forzada.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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capacidad pulmonar para transferencia de gases
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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DLCO: capacidad de difusión del monóxido de carbono
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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capacidad de ejercicio submáximo
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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La capacidad de ejercicio submáxima se evaluará mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), realizada de acuerdo con las directrices de la Sociedad Torácica Americana (ATS).
La prueba mide la distancia total recorrida en seis minutos sobre una superficie plana y se expresa en metros.
Esta evaluación se utiliza para cuantificar la limitación funcional y el pronóstico asociado con la hipertensión pulmonar.
El resultado principal será el cambio en la distancia recorrida entre el inicio y los 6 meses.
Una mejora clínicamente significativa se define como un aumento de más del 10% respecto a la distancia basal.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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hemodinámica cardiopulmonar
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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La resistencia vascular pulmonar (RVP) se medirá mediante cateterismo cardíaco derecho y se expresará en unidades de Wood.
Este parámetro se utiliza para evaluar la afectación vascular pulmonar en la hipertensión pulmonar, previamente confirmada por criterios hemodinámicos estándar.
El resultado será el cambio en la RVP entre el inicio y los 6 meses después de la intervención.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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hemodinámica cardiopulmonar
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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La presión sistólica de la arteria pulmonar (sPAP) se medirá mediante cateterismo cardíaco derecho y se expresará en mmHg.
Este parámetro se utiliza para evaluar la gravedad de la hipertensión pulmonar.
Las mediciones se obtendrán antes de la infusión de células estromales mesenquimales y se repetirán a los 6 meses después de la intervención.
El resultado será el cambio en la sPAP entre el inicio y los 6 meses.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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hemodinámica cardiopulmonar
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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presión arterial pulmonar diastólica
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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hemodinámica cardiopulmonar
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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fracción de eyección del ventrículo derecho e izquierdo.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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calidad de vida y estado funcional
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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Puntuación CAMPHOR
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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calidad de vida y estado funcional
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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Ssq
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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compromiso pulmonar parenquimatoso
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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tomografía computarizada de tórax de alta resolución
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fibrosis cutánea
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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Puntuación RODNAN
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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eventos adversos y perfil de seguridad
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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Los niveles de creatinina sérica se medirán mediante métodos de laboratorio estándar y se expresarán en mg/dL.
Este parámetro se utiliza para evaluar la función renal.
El resultado será el cambio en los niveles de creatinina sérica entre el inicio y los 6 meses después de la intervención.
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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perfil de eventos adversos y seguridad
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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recuentos de células sanguíneas
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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eventos adversos y perfil de seguridad
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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análisis de orina
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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eventos adversos y perfil de seguridad
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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BUN
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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eventos adversos y perfil de seguridad
Periodo de tiempo: antes y después de 6 meses de tratamiento
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transaminasas
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antes y después de 6 meses de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Fibrosis
- Hipertensión
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Fibrosis pulmonar
- Esclerodermia Sistémica
- Hipertensión Pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- 80-14-10-2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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