Nab-パクリタキセル併用局所療法による再発SCLC治療

広範期小細胞肺がん（ES-SCLC）で一次治療後に進行した患者には、二次治療以降の選択肢が非常に限られている。一般的に使用されるトポテカンやルルビネクチジンといったレジメンは、腫瘍奏効率や生存期間における効果が限られ、特に骨髄抑制などの血液毒性が顕著である。これにより「有効性不足と忍容性の限界」という臨床的ジレンマが生じ、この患者集団における明確なアンメットメディカルニーズが反映されている。

本研究では、nab-パクリタキセルを化学療法の基盤とし、適格患者に局所放射線療法を追加する複合治療戦略を検討する。主要目的は、この併用が臨床的に意味のある病勢コントロールと、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）における良好なシグナルをもたらし、許容可能な安全性プロファイルと管理可能な毒性を維持できるかどうかを評価することである。前臨床および臨床的エビデンスは、nab-パクリタキセルが比較的管理可能な毒性プロファイルと利便性の高い投与方法を有することを示唆している。局所療法は腫瘍免疫微小環境を改善し、局所腫瘍制御を向上させることで相乗効果を発揮し、二次治療におけるより効果的な「化学療法±局所療法」アプローチを支持する可能性がある。

この領域では標準的な対照レジメンが欠如し、患者の不均一性が高いため、単群デザインを採用して迅速に有効性シグナルを取得し、安全性の境界を定義する。これにより将来の大規模サンプルによる対照研究や臨床経路の最適化を支援する。

これは前向き多施設単群医師主導試験（IIT）であり、一次治療以降に進行したES-SCLC患者におけるnab-パクリタキセルと局所療法の併用の有効性と安全性を評価する。2026年1月から2030年12月までに2施設（浙江省がん病院［主席研究者：Weimin Mao］および広東省人民病院［主席研究者：Jiatao Zhang］）で84名の患者を登録予定。

検体サイズは、ES-SCLCの二次治療における中央値PFSが3ヶ月である過去のデータに基づいて計算された。試験レジメンが中央値PFSを4.5ヶ月に改善すると仮定し、両側α=0.05、検出力80%とすると、75名の患者が必要である。10%の脱落率を見込み、合計84名を登録する。

適格基準 包含基準: 署名付き書面によるインフォームドコンセント。年齢18-75歳、男性または女性。ECOGパフォーマンスステータス0または1。VALG病期分類システムによって組織学的または細胞学的に確認されたES-SCLC。少なくとも1ラインの前治療後に病勢進行。無症候性で治療済みの中枢神経系（CNS）転移は、以下のすべてを満たす場合に許容：上衣下または小脳転移のみ；脳幹、橋、延髄、脊髄転移なし。CNS疾患に対する持続的な副腎皮質ステロイド治療なし。ランダム化前7日以内の定位放射線治療なし。CNS治療後の進行なし。新発症の無症候性CNS病変は、登録前に放射線治療または手術を受けていること。RECIST v1.1による少なくとも1つの測定可能病変。以前に放射線治療を受けた病変は、進行しており唯一の病変でない場合のみ測定可能とみなす。ランダム化前14日以内の十分な血液、肝臓、腎臓、凝固機能。バイオマーカー解析のための保存または新たに採取した腫瘍組織の入手可能性。除外基準: 活動性または未治療のCNS転移。根治的治療されていないまたは不安定な脊髄圧迫。髄膜癌腫症。頻回のドレナージを要する制御不能な胸水、心嚢水、腹水。制御不能な高カルシウム血症（イオン化カルシウム>1.5mmol/L）。5年以内の他のがんの既往（根治治療された上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、再発リスクが無視できる限局性疾患を除く）。妊娠中または授乳中の女性。治験薬または賦形剤に対する重度の過敏症。全身性免疫抑制を必要とする自己免疫疾患の既往。間質性肺疾患、活動性肺炎、重度の肺線維症。HIV感染、活動性B型またはC型肝炎。活動性結核。入院を要する重度の制御不能な感染症。NYHAクラスII～IVの心不全、3ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または狭心症を含む重大な心血管疾患。ランダム化前28日以内の大手術。同種骨髄または固形臓器移植の既往。CD137アゴニスト、抗PD-1、または抗PD-L1療法の既往。ランダム化前14日以内の全身性免疫抑制療法（特定の適応に対する低用量副腎皮質ステロイドを除く）。プラチナまたはエトポシドに対する過敏症。中止基準: RECIST v1.1で確認された病勢進行；同意撤回；スポンサーによる試験中止；死亡；許容できない毒性；臨床的悪化；新たな抗癌治療の開始；髄膜などの重要な解剖学的部位での進行性疾患。試験終了基準: 個々の患者は以下の場合に中止される：自発的中止；コンプライアンス不良；治療関連重篤な有害事象（SAEs）；用量制限毒性（DLT）または用量変更に反応しないグレード≧3の治療関連有害事象（TRAEs）；重度の併発疾患；治験責任医師またはIRBによる安全性の懸念。治療計画：治験薬：注射用nab-パクリタキセル100mg、キール薬業（海南）有限公司より無償提供。20-30℃で保存、遮光、有効期限36ヶ月。レジメン：nab-パクリタキセルを3週毎に静脈内投与、最大6サイクル。局所放射線療法は同時または逐次的に行われ、放射線腫瘍医がパフォーマンスステータス、病勢、病変部位、化学療法忍容性、骨髄予備能、急性毒性リスクに基づいて決定する。放射線治療は少なくとも1つの進行病変を対象とし、原発性肺病変、症候性転移、または重篤な合併症リスクのある病変を優先する。線量と分割照射は、部位、腫瘍サイズ、治療順序、正常組織制約に基づいて個別化される。有効性評価：主要エンドポイント：無増悪生存期間（PFS）、初回投与からRECIST v1.1による最初の進行が文書化される日またはあらゆる原因による死亡のうち先に発生する日までと定義。副次エンドポイント：全生存期間（OS）、初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間。客観的奏効率（ORR）、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者割合。疾病コントロール率（DCR）。奏効期間（DOR）。6ヶ月および12ヶ月PFS率。12ヶ月および24ヶ月OS率。評価のタイミング：初回治療前28日以内のベースライン画像。9週間（±7日）毎の腫瘍評価、進行、新たな抗癌治療、または中止まで。進行または治療中止後12週間（±14日）毎の生存追跡。安全性評価：NCI-CTCAE v5.0を用いて治療中および追跡期間を通じて評価。治療前28日以内にベースライン評価。サイクル安全性評価には有害事象（AEs）、臨床検査、身体診察、バイタルサインが含まれる。最終投与後30日（±7日）に安全性フォローアップ来院。未回復のAEは回復、安定化、または試験終了まで追跡。有害事象：治療緊急有害事象（TEAE）は初回投与から治療後観察期間までに発生するあらゆるAEと定義。すべてのAEはMedDRA 24.0以上を用いてコード化し、重症度で評価。要約表は器官別大分類（SOC）、基本語（PT）、重症度、関連性、転帰別に作成。倫理：ヘルシンキ宣言、ICH-GCP、および該当する国内規制に従って実施。プロトコルは施設内審査委員会／倫理委員会の承認を得ている。患者の機密性は厳守される。データ管理：すべてのデータは症例報告書に原資料と一致して記録。研究記録は現地の規制要件に従って保管。患者識別子は保護され、スポンサーへの提出前に匿名化される。統計解析：ベースラインおよび人口統計データには記述統計を使用。時間イベントエンドポイント（PFS、OS、DOR）はカプラン・マイヤー法で解析。中央値と95%信頼区間（CI）を推定。ORRおよびDCRは比率として、Clopper-Pearson法による95%CIとともに提示。安全性は頻度、重症度、関連性、転帰により記述的に要約。欠測データに対する補完は行わない。統計解析はSAS、R、またはSPSSを使用。