PSMA-High: EBRT/ PSMA617/ ADT vs. EBRT/ ADT

適格基準：

• 患者は高リスク前立腺癌（HRPC）を有すること。高リスク特徴のうち1つを正確に有すること：cT3a または Grade Group 4 または5 または PSA > 20 ng/mL。
• 前立腺腺癌の組織学的確認。
• 患者は従来の画像診断（CTまたはMRIでN1病変なし）により限局性HRPCを有すること。
  PSMA-PETにより骨盤内リンパ節転移の有無にかかわらず、従来のCTサイズ基準で短径が10mmを超えない場合に組み入れ可能。
• 患者は前立腺腫瘍SUVmax > 10のPSMA-PET（68Ga-PSMA-11または18F-DCFPyL）を有すること。
• 患者は前立腺癌に対する根治的治療（EBRTおよびADT（最大45日間の事前ADTを許容）を含む）の適格性を有すること。
• 患者は18歳以上であること。
• 患者の余命が24ヶ月以上であること。
• 患者のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが2以下であること。

• 過去6週間以内に完了した全血球計算および生化学パネルによって示される、適切な骨髄予備能および臓器機能：

  1. 血小板数 > 100 x 10^9/L
  2. 白血球数 > 3,000/mL
  3. 好中球数 > 1,500/mL
  4. ヘモグロビン 10 g/dL以上
  5. 推定糸球体濾過率（eGFR） > 50 mL/min（CKD-EPI式に基づく）。
     腎クリアランスと177Lu-PSMA-617の毒性に関する安全性の懸念から、推定GFRが50～60 mL/minの患者には99mTc-TPA GFR検査が必要であり、非閉塞性の病態の患者のみが研究に含まれる。
  6. 総ビリルビン 3 x ULN未満（ギルバート病の確定歴がある場合を除く）
  7. 血清アルブミン > 30 g/L
  8. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 3 x ULN未満
• 生殖能力のあるパートナーを持つ男性患者は、バリア避妊法（コンドーム）を使用し、177Lu-PSMA-617の最終投与後6ヶ月間使用を継続することに同意すること。
• 患者は理解能力があり、書面によるインフォームド・コンセント文書に署名する意思があること。

除外基準：

• 非常に高リスクの特徴の存在：cT3b～T4、または一次パターン5、または2～3の高リスク特徴、またはGrade Group 4または5の4本以上のコア。
• 前立腺癌の治療としての、事前の薬物療法（ランダム化前の最長45日間のADTを除く）、放射線療法、または外科手術。
  過去の放射性医薬品治療。
• 骨盤への事前の放射線照射。
• 従来の画像診断（CT、MRI、および/または骨シンチグラフィー）によるN1またはM1病変、またはPSMA-PET（68Ga-PSMA-11または18F-DCFPyL）によるM1病変の存在。
  CTで短径が8mmを超えるリンパ節は、従来の画像診断でN1とみなされる。
• 去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）。
• 他の治験薬投与を受けている患者。
• 放射線療法、外科手術、または全身性抗がん剤を含む併用治療プロトコルに参加している患者。
• 5.1.10に詳述されている適切な骨髄予備能および臓器機能の欠如。
• PET/MRI、PET/CT、またはEBRT中に安静体位を保てない、または耐えられない。
• 治験責任医師の判断において、研究参加を妨げる重篤な医学的状態の併存。
• 骨盤照射の禁忌（炎症性腸疾患の活動性または既往を含む）。
• インフォームド・コンセントへの署名拒否。