Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PSMA-High: EBRT/PSMA617/ADT против EBRT/ADT

6 августа 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A Phase II Non-blinded Randomized Study Comparing External Beam Radiotherapy (EBRT), 177Lu-PSMA-617, and Short Term Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus EBRT and Long Term ADT in Men With High Risk Localized Prostate Cancer

Это исследование проводится, чтобы выяснить, является ли исследуемый препарат 177Lu-PSMA-617, назначаемый до и во время стандартной наружной лучевой терапии (EBRT), с более коротким курсом андрогенной депривационной терапии (ADT) (6 месяцев), (1) безопасным и эффективным по сравнению только со стандартной терапией, и (2) может ли уменьшить побочные эффекты, вызванные долгосрочной (24 месяца) ADT у мужчин с раком предстательной железы высокой степени риска.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мужчины с локализованным раком предстательной железы высокого риска включают тех, у кого стадия cT3a или группа Grade 4/5 или уровень простатического специфического антигена (ПСА) >20 нг/мл; частота заболевания высокого риска возросла до 20% вновь диагностированных пациентов в США.
Этим пациентам в настоящее время рекомендуется лечение с комбинацией радикальной лучевой терапии и длительной андрогенной депривации (категория 1 NCCN) или радикальной простатэктомии с тазовой лимфаденэктомией.
Лучевая терапия чаще всего состоит из дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в 28–45 ежедневных фракциях с 1,5–3 годами АДТ.
Множественные исследования III фазы показали преимущество в выживаемости при длительной АДТ.
Однако, учитывая токсичность длительной АДТ, включая утомляемость, перепады настроения, сексуальную дисфункцию, остеопению, увеличение веса, диабет и сердечно-сосудистые заболевания, многие пациенты не хотят завершать длительную АДТ.
Это приводит к значительному спросу на исследования альтернатив с более низкой токсичностью вместо длительной АДТ для пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска.

Комбинация 177Lu-PSMA-617 с радикальной ДЛТ и 6-месячной АДТ при раке высокого риска имеет потенциал увеличить кумулятивную поглощенную дозу в предстательной железе, пораженных лимфатических узлах и микрометастатическом заболевании, а также снизить токсичность и улучшить качество жизни по сравнению с ДЛТ и длительной АДТ.
Показано, что АДТ повышает радиочувствительность и экспрессию PSMA в раке предстательной железы; поэтому 6 месячная АДТ была выбрана для оптимизации комбинированной терапии, с избеганием токсичности, связанной с длительной АДТ.
Существуют значительные неизвестности относительно поглощенной дозы и токсичности этой потенциальной комбинации 177Lu-PSMA-617 и ДЛТ.
Кроме того, неизвестна относительная эффективность по сравнению с ДЛТ и длительной АДТ.
Поэтому исследователи предлагают рандомизированное исследование II фазы по дозиметрии, безопасности и эффективности Lu-177-PSMA-617, ДЛТ и краткосрочной АДТ (6 месяцев) по сравнению с ДЛТ и длительной АДТ (24 месяца).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ryan Manuel
  • Номер телефона: 410-955-4261
  • Электронная почта: rmanuel5@jhmi.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ana Kiess
  • Номер телефона: 443-287-7528
  • Электронная почта: akiess1@jhmi.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен иметь рак предстательной железы высокого риска (РПЖВР), определяемый наличием ровно одного признака высокого риска: cT3a ИЛИ группа Grade 4 или 5 ИЛИ ПСА > 20 нг/мл.
  • Гистологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы.
  • Пациент должен иметь локализованный РПЖВР по данным стандартной визуализации (отсутствие N1 по данным КТ или МРТ). Допускается включение пациентов с наличием или отсутствием внутритазовых лимфатических узлов по данным ПСМА-ПЭТ при условии, что узлы не увеличены >10 мм по короткой оси по стандартным критериям КТ.
  • Пациенты должны иметь результаты ПСМА-ПЭТ (68Ga-ПСМА-11 или 18F-DCFPyL) с SUVmax опухоли предстательной железы >10.
  • Пациент должен подходить для радикального лечения рака предстательной железы, включая ДЛТ, а также АДТ (допускается до 45 дней предшествующей АДТ).
  • Возраст пациента ≥ 18 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥ 24 месяца.
  • Состояние по шкале ECOG ≤ 2.

  • Достаточный резерв костного мозга и функция органов по данным общего анализа крови и биохимического анализа, выполненных не позднее чем за 6 недель до включения, демонстрирующие:

    1. Количество тромбоцитов >100×109/л
    2. Количество лейкоцитов (WBC) >3000/мл
    3. Количество нейтрофилов >1500/мл
    4. Гемоглобин ≥10 г/дл
    5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >50 мл/мин (формула CKD-EPI). Из соображений безопасности, касающихся почечного клиренса и токсичности 177Lu-ПСМА-617, пациентам с рСКФ от 50 до 60 мл/мин потребуется проведение теста 99mTc-ТРА на СКФ, и в исследование будут включены только пациенты без обструктивной патологии.
    6. Общий билирубин <3×ВГН (за исключением подтвержденного анамнеза болезни Жильбера)
    7. Альбумин сыворотки >30 г/л
    8. ACT <3×ВГН
  • Для мужчин с партнершами детородного возраста — согласие на использование барьерного средства контрацепции (презерватив) и продолжение его использования в течение 6 месяцев после получения последней дозы 177Lu-ПСМА-617.
  • Пациент должен быть способен понимать и подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

  • Наличие признака очень высокого риска: cT3b–Т4 ИЛИ преимущественный тип 5 ИЛИ 2–3 признака высокого риска ИЛИ >4 биоптатов с группой Grade 4 или 5.
  • Любая предшествующая лекарственная терапия (за исключением до 45 дней АДТ до рандомизации), лучевая терапия или хирургическое вмешательство для лечения рака предстательной железы. Любая предшествующая радиофармацевтическая терапия.
  • Любое предшествующее облучение таза.
  • Наличие заболевания N1 или M1 по стандартной визуализации (КТ, МРТ и/или остеосцинтиграфия) или M1 по ПСМА-ПЭТ (68Ga-ПСМА-11 или 18F-DCFPyL). Лимфатические узлы с короткой осью >8 мм на КТ будут расценены как N1 по стандартной визуализации.
  • Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ).
  • Пациент получает другие исследуемые препараты.
  • Пациент участвует в сопутствующем протоколе лечения, включающем лучевую терапию, хирургическое вмешательство или системные противоопухолевые средства.
  • Недостаточный резерв костного мозга и функция органов, согласно подразделу 5.1.10.
  • Невозможность лежать неподвижно во время ПЭТ/МРТ, ПЭТ/КТ или ДЛТ либо непереносимость этих процедур.
  • Сопутствующее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
  • Противопоказания к облучению таза, включая наличие или активное течение воспалительного заболевания кишечника.
  • Отказ от подписания информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (EBRT + 6 мес АДТ + 177Lu-PSMA-617)
Participants will receive EBRT + 6 mo ADT + 177Lu-PSMA-617
Лекарство: EBRT + 6 мес. АДТ + 177Lu-PSMA-617
В группе A 177Lu-PSMA-617 будет вводиться внутривенно капельно каждые 6 недель, до 4 циклов. Цикл 1 День 1 (C1D1) 177Lu-PSMA-617 начнется как минимум через 2 недели после АДТ, а ДЛТ начнется как минимум через 2 недели после C1D1.
Активный компаратор: Группа B (ДЛТ + 24 месяца АДТ)
Участники получат ДЛТ + 24 мес АДТ
Радиация: ДЛТ + 24 мес АДТ
В группе В ЭЛТ начнется через 3-7 недель после 1-го дня АГТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость восстановления уровня тестостерона (TR)
Временное ограничение: После рандомизации до 3 лет.
Скорость восстановления тестостерона (TR) будет определяться процентом пациентов, у которых восстанавливаются нор<alный уровень T в течение 3 лет после рандомизации.
После рандомизации до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биохимическая выживаемость без признаков заболевания (БХ-ВБЗ)
Временное ограничение: От рандомизации до 3 лет.
Измеряли от даты рандомизации до времени, когда уровень ПСА был как минимум на 2 нг/мл выше минимального уровня и как минимум на 25% выше минимального уровня, или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
От рандомизации до 3 лет.
Time-to-Next-Intervention (TTNI)
Временное ограничение: От момента ра<wbr>ндомизации до 3 лет.
TTNI определяется как период времени от рандомизации до начала любой дополнительной противораковой терапии. При отсутствии определяющего события TTNI будет цензурирован на дату последнего визита, документирующего отсутствие вмешательств.
От момента ра<wbr>ндомизации до 3 лет.
Выживаемость без АДТ (ВБ-АДТ)
Временное ограничение: От момента рандомизации до 3 лет.
Выживаемость без АДТ определяется как время от рандомизации до начала паллиативной АДТ или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
От момента рандомизации до 3 лет.
Выживаемость без метастазов (MFS)
Временное ограничение: От рандомизации до 3 лет.
МФС определяется как время от рандомизации до момента обнаружения по крайней мере одного нового метастатического очага при стандартной визуализации. Пациенты, у которых не развилось хотя бы одно новое метастазирование, подвергаются цензурированию на момент последней оценки заболевания.
От рандомизации до 3 лет.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение:

От рандомизации до даты смерти — до 3 лет.
Для субъектов, которые не умирают, время до смерти будет цензурировано на момент последнего контакта.

От рандомизации до даты смерти — до 3 лет.
Toxicity as assessed by adverse events
Временное ограничение: В группе А НЯ оцениваются за 7-10 дней до каждого цикла 177Lu-PSMA-617. В группе B НЯ оцениваются на исходном уровне, в День 1, по окончании лечения (EOT) и после завершения ДЛТ. В обеих группах, начиная с 6 месяцев, НЯ оцениваются каждые 6 месяцев до 5 лет (контроль через 54 месяца отсутствует).
Токсичность комбинированной терапии с EBRT + 6 мес АДТ + 177Lu-ПСМА-617 по сбору нежелательных явлений согласно CTCAE v5.0.
В группе А НЯ оцениваются за 7-10 дней до каждого цикла 177Lu-PSMA-617. В группе B НЯ оцениваются на исходном уровне, в День 1, по окончании лечения (EOT) и после завершения ДЛТ. В обеих группах, начиная с 6 месяцев, НЯ оцениваются каждые 6 месяцев до 5 лет (контроль через 54 месяца отсутствует).
Качество жизни, оцененное с помощью Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Временное ограничение: До лечения, окончание RT, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет (без 54-месячного последующего наблюдения).
Диапазон баллов: 0-100. Более высокий балл — лучшее качество жизни.
До лечения, окончание RT, через 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 5 лет (без 54-месячного последующего наблюдения).
Качество жизни по оценке Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) с использованием опросника качества жизни QLQ-C30
Временное ограничение: Перед лечением, по окончании лучевой терапии, через 6 месяцев и затем каждые 6 месяцев до 5 лет (нет наблюдения на 54 месяце).
Диапазон баллов от 0 до 100. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Перед лечением, по окончании лучевой терапии, через 6 месяцев и затем каждые 6 месяцев до 5 лет (нет наблюдения на 54 месяце).
Качество жизни, оцениваемое с помощью шкалы качества жизни при ксеростомии (XeQoLS)
Временное ограничение: До лечения, после завершения ЛТ, через 6 месяцев и затем каждые 6 месяцев до 5 лет (нет наблюдения через 54 месяца).
Диапазон баллов от 0 до 60, при этом более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
До лечения, после завершения ЛТ, через 6 месяцев и затем каждые 6 месяцев до 5 лет (нет наблюдения через 54 месяца).
Корреляция токсичности и поглощенной дозы
Временное ограничение: В группе А НЯ оценивают за 7-10 дней до каждого цикла 177Lu-PSMA-617. В группе B НЯ оценивают на исходном уровне, в день 1, при завершении терапии и после завершения ДЛТ. Для обеих групп, начиная с 6 месяцев, НЯ оценивают каждые 6 месяцев до 5 лет (наблюдение в 54 месяца не проводится).
Коррелировать частоту токсичности 3 степени по CTCAE v5.0 со средней поглощенной дозой в нормальных органах риска. В частности, токсичность органов малого таза будет коррелирована со средней дозой ДЛТ, средней поглощенной дозой Lu-PSMA и средней кумулятивной поглощенной дозой для мочевого пузыря, прямой кишки и кишечника.
В группе А НЯ оценивают за 7-10 дней до каждого цикла 177Lu-PSMA-617. В группе B НЯ оценивают на исходном уровне, в день 1, при завершении терапии и после завершения ДЛТ. Для обеих групп, начиная с 6 месяцев, НЯ оценивают каждые 6 месяцев до 5 лет (наблюдение в 54 месяца не проводится).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J25104
  • IRB00494892 (Другой идентификатор: Johns Hopkins Medicine IRB)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться