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PSMA-High: EBRT/PSMA617/ADT vs. EBRT/ADT

6. August 2026 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine randomisierte, nicht verblindete Phase-II-Studie zum Vergleich von externer Strahlentherapie (EBRT), 177Lu-PSMA-617 und kurzfristiger Androgendeprivationstherapie (ADT) versus EBRT und langfristiger ADT bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko

Diese Forschung wird durchgeführt, um herauszufinden, ob das Studienmedikament 177Lu-PSMA-617, das vor und während der Standard-Behandlung mit externer Strahlentherapie (EBRT) verabreicht wird, bei einer kürzeren Hormonentzugstherapie (ADT) von 6 Monaten (1) sicher und wirksam im Vergleich zur alleinigen Standardbehandlung ist und (2) die Nebenwirkungen der langfristigen ADT (24 Monate) bei Männern mit Hochrisiko-Lokalisiertem Prostatakrebs reduzieren kann.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Männer mit Hochrisiko-Prostatakrebs im lokalisierten Stadium sind solche mit Stadium cT3a oder Gradgruppe 4/5 oder einem prostataspezifischen Antigen (PSA) >20 ng/ml, und der Anteil der Hochrisikoerkrankungen ist in den USA auf 20 % der neu diagnostizierten Patienten gestiegen. Diesen Patienten wird derzeit eine Behandlung mit einer Kombination aus definitiver Strahlentherapie und Langzeit-Androgendeprivationstherapie (NCCN Kategorie 1) oder radikaler Prostatektomie mit pelviner Lymphadenektomie empfohlen. Die Strahlentherapie besteht meist aus der externen Strahlentherapie (EBRT) in 28 bis 45 täglichen Fraktionen mit 1,5 bis 3 Jahren ADT. Mehrere Phase-III-Studien haben einen Überlebensvorteil durch Langzeit-ADT gezeigt. Angesichts der Toxizitäten einer Langzeit-ADT, darunter Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, sexuelle Funktionsstörungen, Osteopenie, Gewichtszunahme, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, sind jedoch viele Patienten zurückhaltend, eine Langzeit-ADT abzuschließen. Dies führt zu einer erheblichen Nachfrage nach der Untersuchung von Alternativen mit geringerer Toxizität zur Langzeit-ADT für Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs im lokalisierten Stadium.

Die Kombination von 177Lu-PSMA-617 mit definitiver EBRT und 6 Monaten ADT bei Hochrisiko-Prostatakrebs hat das Potenzial, die kumulative absorbierte Dosis in der Prostata, den betroffenen Lymphknoten und der mikrometastatischen Erkrankung zu erhöhen sowie die Toxizität zu verringern und die Lebensqualität im Vergleich zu EBRT und Langzeit-ADT zu verbessern. Es wurde gezeigt, dass ADT die Strahlenempfindlichkeit und die PSMA-Expression von Prostatakrebs erhöht; daher wurden 6 Monate ADT ausgewählt, um die Kombinationstherapie zu optimieren und gleichzeitig die mit Langzeit-ADT verbundenen Toxizitäten zu vermeiden. Es bestehen erhebliche Unbekanntheiten in Bezug auf absorbierte Dosis und Toxizitäten dieser möglichen Kombination aus 177Lu-PSMA-617 und EBRT. Darüber hinaus ist die relative Wirksamkeit im Vergleich zu EBRT plus Langzeit-ADT unbekannt. Die Prüfforscher schlagen daher eine randomisierte Phase-II-Studie zur Dosimetrie, Sicherheit und Wirksamkeit von Lu-177-PSMA-617, EBRT und Kurzzeit-ADT (6 Monate) im Vergleich zu EBRT und Langzeit-ADT (24 Monate) vor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient muss ein Hochrisiko-Prostatakarzinom (HRPC) aufweisen, definiert durch das Vorhandensein genau eines Hochrisiko-Merkmals: cT3a ODER Gradgruppe 4 oder 5 ODER PSA > 20 ng/mL.
  • Histologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata.
  • Patient muss ein lokalisiertes HRPC aufweisen, definiert durch konventionelle Bildgebung (keine N1-Erkrankung im CT oder MRT). Patienten mit oder ohne intrapelvinen Lymphknotenmetastasen im PSMA-PET können eingeschlossen werden, solange sie nicht >10 mm kurze Achse gemäß konventioneller CT-Größenkriterien vergrößert sind.
  • Patienten müssen ein PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 oder 18F-DCFPyL) mit einem Prostatatumor-SUVmax >10 aufweisen.
  • Patient muss für eine definitive Behandlung des Prostatakarzinoms einschließlich EBRT sowie ADT (bis zu 45 Tagen vorheriger ADT sind erlaubt) geeignet sein.
  • Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
  • Patient muss eine Lebenserwartung ≥ 24 Monate haben.
  • Patient muss einen ECOG-Performance-Status ≤ 2 haben.

  • Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion, nachgewiesen durch ein innerhalb der letzten 6 Wochen durchgeführtes Blutbild und Chemiepanel, das Folgendes zeigt:

    1. Thrombozytenzahl >100 x10^9/L
    2. Leukozytenzahl >3.000/mL
    3. Neutrophilenzahl >1.500/mL
    4. Hämoglobin ≥10 g/dL
    5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >50 mL/min basierend auf der CKD-EPI-Formel. Aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der renalen Clearance und Toxizität von 177Lu-PSMA-617 benötigen Patienten mit einer geschätzten GFR zwischen 50-60 mL/min einen 99mTc-TPA-GFR-Test und nur Patienten mit einer nicht obstruktiven Pathologie werden in die Studie eingeschlossen.
    6. Gesamtbilirubin <3 x ULN (außer bei bestätigtem Gilbert-Syndrom)
    7. Serumalbumin >30 g/L
    8. ASAT <3 x ULN
  • Für männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode (Kondom) und zur Fortsetzung für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von 177Lu-PSMA-617.
  • Patient muss die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen eines sehr hohen Risikomerkmals: cT3b bis T4 ODER primäres Muster 5 ODER 2 bis 3 Hochrisikomerkmale ODER >4 Biopsien mit Gradgruppe 4 oder 5.
  • Jegliche vorherige Pharmakotherapie (mit Ausnahme von bis zu 45 Tagen ADT vor Randomisierung), Strahlentherapie oder Operation als Behandlung des Prostatakarzinoms. Jegliche vorherige Radiopharmakotherapie.
  • Jegliche vorherige Bestrahlung des Beckens.
  • Vorhandensein einer N1- oder M1-Erkrankung in der konventionellen Bildgebung (CT, MRT und/oder Knochenszintigraphie) oder M1-Erkrankung im PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 oder 18F-DCFPyL). Lymphknoten mit einer kurzen Achse >8 mm im CT gelten als N1 gemäß konventioneller Bildgebung.
  • Kastrationsresistentes Prostatakarzinom (CRPC).
  • Patient erhält andere Prüfpräparate.
  • Patient nimmt an einem gleichzeitigen Behandlungsprotokoll mit Strahlentherapie, Operation oder systemischen Antikrebsmitteln teil.
  • Unzureichende Knochenmarkreserve und Organfunktion wie in 5.1.10 beschrieben.
  • Unfähigkeit, während PET/MRT, PET/CT oder EBRT flach zu liegen oder diese zu tolerieren.
  • Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen würde.
  • Kontraindikation für eine Beckenbestrahlung, einschließlich einer Vorgeschichte von oder aktiven entzündlichen Darmerkrankungen.
  • Verweigerung der Einwilligungserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (EBRT + 6 Mo ADT + 177Lu-PSMA-617)
Die Teilnehmer erhalten EBRT + 6 Mo ADT + 177Lu-PSMA-617
Arzneimittel: EBRT + 6 Mo ADT + 177Lu-PSMA-617
In Arm A wird 177Lu-PSMA-617 alle 6 Wochen als intravenöse Infusion bis zu 4 Zyklen verabreicht. Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) von 177Lu-PSMA-617 beginnt mindestens 2 Wochen nach ADT und EBRT beginnt mindestens 2 Wochen nach C1D1.
Aktiver Komparator: Arm B (EBRT + 24 Mo. ADT)
Teilnehmer erhalten EBRT + 24 Monate ADT
Strahlung: EBRT + 24 Monate ADT
In Arm B, EBRT will start 3-7 weeks after Day 1 of ADT.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Testosteronerholung (TR)
Zeitfenster: Nach der Randomisierung bis zu 3 Jahre.
Die Rate der Testosteronerholung (TR) wird durch den Prozentsatz der Patienten bestimmt, die innerhalb von 3 Jahren nach der Randomisierung normale T-Werte erreichen.
Nach der Randomisierung bis zu 3 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biochemisches krankheitsfreies Überleben (BC-DFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
Gemessen von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt eines gemessenen PSA-Werts, der mindestens 2 ng/mL über dem Nadir und mindestens 25% über dem Nadir liegt, oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
Zeit bis zur nächsten Intervention (TTNI)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
TTNI ist definiert als der Zeitraum von der Randomisierung bis zum Beginn einer zusätzlichen Krebstherapie. In Ermangelung eines definierenden Ereignisses wird TTNI am Datum des letzten Besuchs, der das Fehlen von Interventionen dokumentiert, zensiert.
Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
ADT-freies Überleben (ADT-FS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
ADT-freies Überleben, definiert als die Zeit ab Randomisierung bis zum Beginn einer palliativen ADT oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
Metastasenfreies Überleben (MFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
MFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Erkennung mindestens einer neuen metastatischen Läsion mittels konventioneller Bildgebung. Patienten, bei denen mindestens eine neue Metastase auftritt, werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum, maximal 3 Jahre.
Für Probanden, die nicht sterben, wird die Zeit bis zum Tod zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum, maximal 3 Jahre.
Toxizität bewertet anhand von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: „In Arm A werden UE 7-10 Tage vor jedem Zyklus von 177Lu-PSMA-617 beurteilt. In Arm B werden UE zu Beginn, an Tag 1, bei Therapieende und nach Abschluss der EBRT beurteilt. In beiden Armen werden ab dem 6. Monat UE alle 6 Monate bis zu 5 Jahre lang beurteilt (kein 54-Monats-Follow-up).“
Toxizität der Kombinationstherapie mit EBRT + 6 Mon. ADT + 177Lu-PSMA-617 durch Erfassung von CTCAE v5.0-Nebenwirkungen.
„In Arm A werden UE 7-10 Tage vor jedem Zyklus von 177Lu-PSMA-617 beurteilt. In Arm B werden UE zu Beginn, an Tag 1, bei Therapieende und nach Abschluss der EBRT beurteilt. In beiden Armen werden ab dem 6. Monat UE alle 6 Monate bis zu 5 Jahre lang beurteilt (kein 54-Monats-Follow-up).“
Lebensqualität bewertet durch den Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Zeitfenster: Vor der Behandlung, am Ende der RT, nach 6 Monaten und danach alle 6 Monate bis zu 5 Jahren (kein Monat 54 f/u).
Bereich des Scores, 0-100. Höherer Score bedeutet bessere Lebensqualität.
Vor der Behandlung, am Ende der RT, nach 6 Monaten und danach alle 6 Monate bis zu 5 Jahren (kein Monat 54 f/u).
Lebensqualität, bewertet mittels des European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Core 30
Zeitfenster: Vor der Behandlung, nach Abschluss der RT, nach 6 Monaten, und danach alle 6 Monate bis zu 5 Jahren (keine 54-Monats-Nachuntersuchung).
Score range from 0 to 100. A higher score indicates better quality of life.
Vor der Behandlung, nach Abschluss der RT, nach 6 Monaten, und danach alle 6 Monate bis zu 5 Jahren (keine 54-Monats-Nachuntersuchung).
Lebensqualität bewertet durch die Xerostomie-Lebensqualitätsskala (XeQoLS)
Zeitfenster: Vor der Behandlung, am Ende der RT, nach 6 Monaten und danach alle 6 Monate bis zu 5 Jahren (kein Month 54 f/u).
Der Wert reicht von 0 bis 60, wobei höhere Werte eine schlechtere Lebensqualität anzeigen.
Vor der Behandlung, am Ende der RT, nach 6 Monaten und danach alle 6 Monate bis zu 5 Jahren (kein Month 54 f/u).
Korrelation von Toxizitäten und absorbierter Dosis
Zeitfenster: In Arm A werden UEs 7-10 Tage vor jedem Zyklus von 177Lu-PSMA-617 bewertet. In Arm B werden UEs zu Beginn, an Tag 1, bei Therapieende und nach Abschluss der EBRT bewertet. In beiden Armen werden ab 6 Monaten die UEs alle 6 Monate bis zu 5 Jahren bewertet (keine Monat-54-Nachuntersuchung).
Korrelation der Rate von CTCAE v5.0 Grad-3-Toxizitäten mit der mittleren absorbierten Dosis an normalen Risikoorganen. Speziell werden Beckenorgan-Toxizitäten mit der mittleren EBRT-Dosis, der mittleren Lu-PSMA-Absorptionsdosis und der mittleren kumulativen Absorptionsdosis für Blase, Rektum und Darm korreliert.
In Arm A werden UEs 7-10 Tage vor jedem Zyklus von 177Lu-PSMA-617 bewertet. In Arm B werden UEs zu Beginn, an Tag 1, bei Therapieende und nach Abschluss der EBRT bewertet. In beiden Armen werden ab 6 Monaten die UEs alle 6 Monate bis zu 5 Jahren bewertet (keine Monat-54-Nachuntersuchung).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J25104
  • IRB00494892 (Andere Kennung: Johns Hopkins Medicine IRB)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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