PSMA-høy: EBRT/PSMA617/ADT vs. EBRT/ADT
6. august 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En ikke-blindet randomisert fase II-studie som sammenligner ekstern strålebehandling (EBRT), 177Lu-PSMA-617 og kortvarig androgen deprivasjonsterapi (ADT) versus EBRT og langvarig ADT hos menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft
Denne forskningen utføres for å finne ut om studiemedisinen, 177Lu-PSMA-617, gitt før og under standardbehandling med ekstern strålebehandling (EBRT), med et kortere kurs med androgen deprivasjonsterapi (ADT) (6 måneder) er (1) trygt og effektivt sammenlignet med standardbehandling alene, og (2) kan redusere bivirkningene forårsaket av langvarig (24 måneder) ADT hos menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft inkluderer de med stadium cT3a eller Grade Group 4/5 eller prostata-spesifikt antigen (PSA) >20 ng/mL, og andelen av høyrisikosykdom har økt til 20% av nydiagnostiserte pasienter i USA. Disse pasientene anbefales nå behandling med en kombinasjon av definitiv strålebehandling og langvarig androgen deprivasjonsterapi (NCCN kategori 1) eller radikal prostatektomi med bekkenlymfeknutedisseksjon. Strålebehandling består oftest av ekstern strålebehandling (EBRT) i 28 til 45 daglige fraksjoner med 1,5 til 3 år med ADT. Flere fase III-studier har vist en gevinst i overlevelse med langvarig ADT. Imidlertid, gitt toksisitetene ved langvarig ADT, inkludert tretthet, humørendringer, seksuell dysfunksjon, osteopeni, vektøkning, diabetes og kardiovaskulær sykdom, er mange pasienter motvillige til å fullføre langvarig ADT. Dette fører til betydelig etterspørsel etter undersøkelse av alternativer med lavere toksisitet til langvarig ADT for pasienter med høyrisiko lokalisert prostatakreft.
Kombinasjonen av 177Lu-PSMA-617 med definitiv EBRT og 6 måneder med ADT for høyrisiko prostatakreft har potensial til å øke den kumulative absorberte dosen til prostata, involverte noder og mikrometastatisk sykdom, samt redusere toksisitet og forbedre QoL sammenlignet med EBRT og langvarig ADT. ADT har vist seg å øke radiømfintlighet og PSMA-ekspresjon av prostatakreft; derfor ble 6 måneder med ADT valgt for å optimalisere kombinasjonsbehandlingen samtidig som toksisitet forbundet med langvarig ADT unngås. Det er betydelige ukjente med hensyn til absorbert dose og toksisiteter ved denne potensielle kombinasjonen av 177Lu-PSMA-617 og EBRT. I tillegg er den relative effekten sammenlignet med EBRT pluss langvarig ADT ukjent. Forskerne foreslår derfor en fase II randomisert studie av dosimetri, sikkerhet og effekt av Lu-177-PSMA-617, EBRT og kortvarig ADT (6 måneder) i sammenligning med EBRT og langvarig ADT (24 måneder).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ryan Manuel
- Telefonnummer: 410-955-4261
- E-post: rmanuel5@jhmi.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ana Kiess
- Telefonnummer: 443-287-7528
- E-post: akiess1@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha høyrisiko prostatakreft (HRPC) definert ved tilstedeværelse av nøyaktig ett høyrisikotrekk: cT3a ELLER Gradgruppe 4 eller 5 ELLER PSA > 20 ng/mL.
- Histologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata.
- Pasienten må ha lokalisert HRPC definert ved konvensjonell bildediagnostikk (ingen N1-sykdom ved CT eller MR). Pasienter med eller uten intrapelvinalymfeknute-metastaser ved PSMA-PET kan inkluderes så lenge de ikke er forstørret >10 mm kort akse ved konvensjonelle CT-størrelseskriterier.
- Pasienter må ha PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL) med prostatasvulst SUVmax > 10.
- Pasienten må kvalifisere for definitiv behandling av prostatakreft inkludert EBRT samt ADT (inntil 45 dager med tidligere ADT er tillatt).
- Pasienten må være ≥ 18 år.
- Pasienten må ha forventet levealder ≥ 24 måneder.
- Pasienten må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som vist ved fullstendig blodtelling og kjemipanel fullført innen de siste 6 ukene som viser:
- Blodplateantall > 100 x109/L
- Hvitt blodlegeme (WBC) antall > 3.000/mL
- Nøytrofiltall > 1.500/mL
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 mL/min basert på Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning. På grunn av sikkerhetsbekymringer knyttet til renal clearance og toksisitet av 177Lu-PSMA-617, vil pasienter med estimert GFR mellom 50 - 60 mL/min kreve en 99mTc-TPA GFR-test, og kun pasienter med ikke-obstruktiv patologi vil bli inkludert i studien.
- Total bilirubin < 3 x ULN (unntatt ved bekreftet historie med Gilberts sykdom)
- Serumalbumin > 30 g/L
- Aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger ULN
- For mannlige pasienter med partnere i fertil alder, enighet om å bruke barrieremetode for prevensjon (kondom) og fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av 177Lu-PSMA-617.
- Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av et svært høyrisikotrekk: cT3b til T4 ELLER primærmønster 5 ELLER 2 til 3 høyrisikotrekk ELLER >4 kjerner med Gradgruppe 4 eller 5.
- Enhver tidligere farmakoterapi (med unntak av inntil 45 dagers ADT før randomisering), strålebehandling eller kirurgi som behandling for prostatakreft. Enhver tidligere radiofarmakoterapi.
- Enhver tidligere stråling til bekkenet.
- Tilstedeværelse av N1- eller M1-sykdom ved konvensjonell bildediagnostikk (CT, MR og/eller benscanning) eller M1-sykdom ved PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 eller 18F-DCFPyL). Lymfeknuter med kort akse > 8 mm ved CT vil bli ansett som N1 ved konvensjonell bildediagnostikk.
- Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
- Pasienten får andre undersøkelsesmidler.
- Pasienten deltar i en samtidig behandlingsprotokoll som involverer strålebehandling, kirurgi eller systemiske anti-kreftmidler.
- Utilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som beskrevet i 5.1.10.
- Kan ikke ligge flatt under eller tolerere PET/MR, PET/CT eller EBRT.
- Samtidig alvorlig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil svekke studiedeltakelsen.
- Kontraindikasjon for å motta bekkenstråling, inkludert historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
- Nekter å signere informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (EBRT + 6 mnd ADT + 177Lu-PSMA-617)
Deltakerne vil motta EBRT + 6 mmd ADT + 177Lu-PSMA-617
|
I arm A vil 177Lu-PSMA-617 bli gitt som intravenøs infusjon hver 6. uke, opptil 4 sykluser.
Syklus 1 Dag 1 (C1D1) av 177Lu-PSMA-617 vil starte minst 2 uker etter ADT, og EBRT vil starte minst 2 uker etter C1D1.
|
|
Aktiv komparator: Arm B (EBRT + 24 md ADT)
Deltakerne vil motta EBRT + 24 md ADT
|
I arm B vil EBRT starte 3-7 uker etter Dag 1 av ADT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of testosterone recovery (TR)
Tidsramme: Etter randomisering inntil 3 år.
|
Hastigheten av testosteron-restitusjon (TR) vil bli bestemt ved prosentandelen av pasienter som gjenoppretter normale T-nivåer innen 3 år etter randomisering.
|
Etter randomisering inntil 3 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk sykdomsfri overlevelse (BC-DFS)
Tidsramme: Fra randomisering opptil 3 år.
|
Målt fra randomisering til tidspunkt for en målt PSA-verdi på minst 2 ng/ml over nadir, og minst 25 % over nadir, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomisering opptil 3 år.
|
|
Tid-til-neste-intervensjon (TTNI)
Tidsramme: Fra randomisering og inntil 3 år.
|
TTNI er definert som tidsperioden fra randomisering til oppstart av eventuell ytterligere kreftrettet behandling.
I fravær av en definerende hendelse, vil TTNI bli sensurert på datoen for siste besøk som dokumenterer fravær av intervensjoner.
|
Fra randomisering og inntil 3 år.
|
|
ADT-fri overlevelse (ADT-FS)
Tidsramme: Fra randomisering og opp til 3 år.
|
ADT-fri overlevelse definert som tiden fra randomisering til tidspunkt for start av palliativ ADT eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomisering og opp til 3 år.
|
|
Overlevelse uten metastaser (MFS)
Tidsramme: Fra randomisering til og med 3 år.
|
MFS er definert som tiden fra randomisering til tidspunkt for påvisning av minst én ny metastatisk lesjon på konvensjonell bildediagnostikk.
Pasienter som ikke utvikler minst én ny metastase, vil bli sensurert ved tidspunktet for siste sykdomsvurdering.
|
Fra randomisering til og med 3 år.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato, opptil 3 år.
|
For forsøkspersoner som ikke dør, vil tiden til død bli sensurert ved tidspunktet for siste kontakt.
|
Fra randomisering til dødsdato, opptil 3 år.
|
|
Toksistet vurdert ved uønskede hendelser
Tidsramme: I arm A ble AE vurdert 7-10 dager før hver syklus av 177Lu-PSMA-617. I arm B ble AE vurdert ved baseline, dag 1, EOT, og etter fullført EBRT. For begge armer, fra og med 6 måneder, ble AE vurdert hver 6. måned i opptil 5 år (ingen måned 54 oppfølging).
|
Toksistet av kombinasjonsbehandling med EBRT + 6 mo ADT + 177 Lu-PSMA-617 ved å samle CTCAE v5.0 uønskede hendelser.
|
I arm A ble AE vurdert 7-10 dager før hver syklus av 177Lu-PSMA-617. I arm B ble AE vurdert ved baseline, dag 1, EOT, og etter fullført EBRT. For begge armer, fra og med 6 måneder, ble AE vurdert hver 6. måned i opptil 5 år (ingen måned 54 oppfølging).
|
|
Livskvalitet vurdert med Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Tidsramme: Før behandling, slutt RT, 6 måneder, og deretter hver 6. måned opp til 5 år (ingen Mnd 54 oppfølging).
|
Skåringsområde, 0–100.
Høyere skår betyr bedre livskvalitet.
|
Før behandling, slutt RT, 6 måneder, og deretter hver 6. måned opp til 5 år (ingen Mnd 54 oppfølging).
|
|
Livskvalitet vurdert av European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Core 30
Tidsramme: Før behandling, slutten av strålebehandlingen, 6 måneder og deretter hver 6. måned opp til 5 år (ingen 54-måneders oppfølging).
|
Score-område fra 0 til 100. Høyere skår indikerer bedre livskvalitet. |
Før behandling, slutten av strålebehandlingen, 6 måneder og deretter hver 6. måned opp til 5 år (ingen 54-måneders oppfølging).
|
|
Livskvalitet vurdert ved Xerostomia Quality of Life Scale (XeQoLS)
Tidsramme: Før behandling, ved slutten av RT, etter 6 måneder, og deretter hver 6. måned i inntil 5 år (ingen 54-måneders oppfølging).
|
Poengområde 0 til 60, med høyere poengsum som indikerer dårligere livskvalitet.
|
Før behandling, ved slutten av RT, etter 6 måneder, og deretter hver 6. måned i inntil 5 år (ingen 54-måneders oppfølging).
|
|
Korrelasjon av toksisiteter og absorbert dose
Tidsramme: I arm A vurderes uønskede hendelser 7–10 dager før hver syklus med ¹⁷⁷Lu-PSMA-617. I arm B vurderes uønskede hendelser ved baseline, dag 1, avsluttet behandling, og etter fullført EBRT. For begge armer, fra og med 6 måneder, vurderes uønskede hendelser hver 6. måned i opptil 5 år (ingen oppfølging i måned 54).
|
For å korrelere frekvensen av CTCAE v5.0 grad 3-toksisiteter med gjennomsnittlig absorbert dose til normale risikoorganer.
Spesielt vil toksisiteter i bekkenorganer bli korrelert med gjennomsnittlig EBRT-dose, gjennomsnittlig Lu-PSMA absorbert dose og gjennomsnittlig kumulativ absorbert dose for blære, rektum og tarm.
|
I arm A vurderes uønskede hendelser 7–10 dager før hver syklus med ¹⁷⁷Lu-PSMA-617. I arm B vurderes uønskede hendelser ved baseline, dag 1, avsluttet behandling, og etter fullført EBRT. For begge armer, fra og med 6 måneder, vurderes uønskede hendelser hver 6. måned i opptil 5 år (ingen oppfølging i måned 54).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. august 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2032
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2033
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J25104
- IRB00494892 (Annen identifikator: Johns Hopkins Medicine IRB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .