Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PSMA-hoog: EBRT/ PSMA617/ ADT vs. EBRT/ ADT

6 augustus 2026 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een Fase II, niet-gebindeerd, gerandomiseerd onderzoek ter vergelijking van uitwendige bestraling (EBRT). 177Lu-PSMA-617 en kortdurende androgeendeprivatietherapie (ADT) versus EBRT en langdurige ADT bij mannen met hoog-risicogebonden prostaatkanker

Dit onderzoek wordt uitgevoerd om te achterhalen of het onderzoeksgeneesmiddel, 177Lu-PSMA-617, gegeven vóór en tijdens de standaardbehandeling met uitwendige bestralingstherapie (EBRT), met een kortere kuur van androgeendeprivatietherapie (ADT) (6 maanden) (1) veilig en effectief is in vergelijking met de standaardbehandeling alleen, en (2) de bijwerkingen kan verminderen die worden veroorzaakt door langdurige (24 maanden) ADT bij mannen met hoogrisico gelokaliseerde prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mannen met hoogrisico-gelokaliseerde prostaatkanker hebben onder meer stadium cT3a of Grade Group 4/5 of Prostate Specific Antigen (PSA) >20 ng/ml, en het aandeel hoogrisico-ziekte is in de VS gestegen tot 20% van nieuw gediagnosticeerde patiënten. Deze patiënten wordt momenteel een behandeling aanbevolen met een combinatie van definitieve radiotherapie en langdurige androgeendeprivatie (NCCN categorie 1) of radicale prostatectomie met bekkenlymfeklierdissectie. Radiotherapie bestaat meestal uit uitwendige bestraling (EBRT) in 28 tot 45 dagelijkse fracties met 1,5 tot 3 jaar ADT. Meerdere fase III-studies hebben een overlevingsvoordeel aangetoond met langdurige ADT. Gezien de toxiciteiten van langdurige ADT, waaronder vermoeidheid, stemmingswisselingen, seksuele disfunctie, osteopenie, gewichtstoename, diabetes en cardiovasculaire aandoeningen, zijn veel patiënten echter terughoudend om langdurige ADT te voltooien. Dit leidt tot een aanzienlijke vraag naar onderzoek naar alternatieven met lagere toxiciteit voor langdurige ADT bij patiënten met hoogrisico-gelokaliseerde prostaatkanker.

De combinatie van 177Lu-PSMA-617 met definitieve EBRT en 6 maanden ADT voor hoogrisico-prostaatkanker heeft het potentieel om de cumulatieve geabsorbeerde dosis naar de prostaat, betrokken lymfeklieren en micrometastatische ziekte te verhogen, evenals de toxiciteit te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren in vergelijking met EBRT en langdurige ADT. Het is aangetoond dat ADT de stralingsgevoeligheid en PSMA-expressie van prostaatkanker verhoogt; daarom is gekozen voor 6 maanden ADT om de combinatietherapie te optimaliseren en tegelijkertijd toxiciteiten geassocieerd met langdurige ADT te vermijden. Er zijn aanzienlijke onbekenden met betrekking tot de geabsorbeerde dosis en toxiciteiten van deze mogelijke combinatie van 177Lu-PSMA-617 en EBRT. Bovendien is de relatieve werkzaamheid in vergelijking met EBRT plus langdurige ADT onbekend. De onderzoekers stellen daarom een gerandomiseerde fase II-studie voor naar dosimetrie, veiligheid en werkzaamheid van Lu-177-PSMA-617, EBRT en kortdurende ADT (6 maanden) in vergelijking met EBRT en langdurige ADT (24 maanden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt moet hoog-risico prostaatkanker (HRPC) hebben, gedefinieerd door de aanwezigheid van precies één hoog-risico kenmerk: cT3a OF Graadgroep 4 of 5 OF PSA > 20 ng/mL.
  • Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat.
  • Patiënt moet gelokaliseerde HRPC hebben, gedefinieerd door conventionele beeldvorming (geen N1-ziekte op CT of MRI). Patiënten met of zonder intra-pelvische lymfklier metastasen op PSMA-PET kunnen worden geïncludeerd zolang ze niet vergroot zijn >10 mm korte as volgens conventionele CT-groottecriteria.
  • Patiënten moeten een PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 of 18F-DCFPyL) hebben met prostaattumor SUVmax > 10.
  • Patiënt moet in aanmerking komen voor definitieve behandeling van prostaatkanker, waaronder EBRT en ADT (tot 45 dagen eerdere ADT is toegestaan).
  • Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
  • Patiënt moet een levensverwachting hebben ≥ 24 maanden.
  • Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 hebben.

  • Adequate beenmergreserve en orgaanfunctie zoals aangetoond door volledig bloedbeeld en chemiepanel uitgevoerd in de afgelopen 6 weken die het volgende aantoont:

    1. Tromboeytenaantal > 100 x10⁹/L
    2. Witte bloedcellen (WBC) > 3.000/mL
    3. Neutrofielenaantal > 1.500/mL
    4. Hemoglobine ≥ 10 g/dL
    5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 50 mL/min op basis van de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule. Vanwege veiligheidsproblemen met betrekking tot renale klaring en toxiciteit van 177Lu-PSMA-617, zullen patiënten met een eGFR tussen 50 - 60 mL/min een 99mTc-TPA GFR-test moeten ondergaan en alleen patiënten met niet-obstructieve pathologie worden in de studie opgenomen.
    6. Totaal bilirubine < 3 x ULN (behalve bij bevestigde geschiedenis van de ziekte van Gilbert)
    7. Serumalbumine > 30 g/L
    8. Aspartaataminotransferase (AST) < 3 maal de ULN
  • Voor mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd: overeenstemming om barrière-anticonceptiemethode (condoom) te gebruiken en dit gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis 177Lu-PSMA-617 te blijven gebruiken.
  • Patiënt moet het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om dit te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van een zeer hoog-risico kenmerk: cT3b tot T4 OF primair patroon 5 OF 2 tot 3 hoog-risico kenmerken OF >4 kernen met Graadgroep 4 of 5.
  • Eerdere farmacotherapie (met uitzondering van maximaal 45 dagen ADT voor randomisatie), radiotherapie of operatie als behandeling voor prostaatkanker. Eerdere radiofarmaceutische therapie.
  • Eerdere bestraling van het bekken.
  • Aanwezigheid van N1- of M1-ziekte op conventionele beeldvorming (CT, MRI en/of botscan) of M1-ziekte op PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 of 18F-DCFPyL). Lymfeklieren met een korte as > 8 mm op CT worden als N1 beschouwd op conventionele beeldvorming.
  • Castratie-resistente prostaatkanker (CRPC).
  • Patiënt die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgt.
  • Patiënt neemt deel aan een gelijktijdig behandelprotocol met radiotherapie, chirurgie of systemische antikankermiddelen.
  • Onvoldoende beenmergreserve en orgaanfunctie zoals uiteengezet in 5.1.10.
  • Niet in staat om plat te liggen tijdens of PET/MRI, PET/CT of EBRT te verdragen.
  • Gelijktijdige ernstige medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan de studie zou belemmeren.
  • Contra-indicatie voor het ontvangen van bekkenbestraling, inclusief geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekten.
  • Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (EBRT + 6 mnd ADT + 177Lu-PSMA-617)
Deelnemers krijgen EBRT + 6 maanden ADT + 177Lu-PSMA-617
Geneesmiddel: EBRT + 6 mo ADT + 177Lu-PSMA-617
In arm A wordt 177Lu-PSMA-617 elke 6 weken toegediend als intraveneuze infusie, tot maximaal 4 cycli. Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) van 177Lu-PSMA-617 start ten minste 2 weken na ADT, en EBRT start ten minste 2 weken na C1D1.
Actieve vergelijker: Arm B (EBRT + 24 maanden ADT)
Deelnemers krijgen EBRT + 24 maanden ADT
Straling: EBRT + 24 maanden ADT
In arm B zal EBRT starten 3-7 weken na dag 1 van ADT.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van herstel van testosteron (TR)
Tijdsspanne: Na randomisatie tot 3 jaar.
De snelheid van testosteronherstel (TR) wordt bepaald door het percentage patiënten dat binnen 3 jaar na randomisatie normale T-niveaus herwint.
Na randomisatie tot 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische ziektevrije overleving (BC-DFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 3 jaar.
Gemeten vanaf randomisatie tot het moment van een gemeten PSA-waarde van ten minste 2 ng/mL boven nadir, en ten minste 25% boven nadir, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van randomisatie tot 3 jaar.
Tijd-tot-volgende-interventie (TTNI)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 3 jaar.
TTNI wordt gedefinieerd als de periode van randomisatie tot de start van enige aanvullende kankergerichte therapie. Bij gebrek aan een bepalende gebeurtenis wordt TTNI gecensureerd op de datum van het laatste bezoek dat de afwezigheid van interventies documenteert.
Van randomisatie tot 3 jaar.
ADT-vrije overleving (ADT-VO)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot maximaal 3 jaar.
ADT-vrije overleving gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot het moment van starten van palliatieve ADT of overlijden, afhankelijk van wat het eerst optreedt.
Vanaf randomisatie tot maximaal 3 jaar.
Metastasevrije overleving (MFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 3 jaar.
MFS wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot het moment van detectie van ten minste één nieuwe metastatische laesie op conventionele beeldvorming. Patiënten die geen nieuwe metastasen ontwikkelen, worden gecensureerd op het moment van de laatste ziektebeoordeling.
Vanaf randomisatie tot 3 jaar.
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden, tot 3 jaar.
Voor proefpersonen die niet overlijden, wordt de tijd tot overlijden gecensureerd op het tijdstip van het laatste contact.
Van randomisatie tot de datum van overlijden, tot 3 jaar.
Toxiciteit zoals beoordeeld door bijwerkingen
Tijdsspanne: In arm A worden AE's beoordeeld 7-10 dagen vóór elke cyclus van 177Lu-PSMA-617. In arm B worden AE's beoordeeld bij baseline, dag 1, einde van de behandeling (EOT) en na voltooiing van EBRT. Vanaf 6 maanden worden in beide armen de AE's elke 6 maanden beoordeeld tot 5 jaar (geen follow-up in maand 54).
Toxiciteit van combinatietherapie met EBRT + 6 ma ADT + 177Lu-PSMA-617 door het verzamelen van CTCAE v5.0 bijwerkingen.
In arm A worden AE's beoordeeld 7-10 dagen vóór elke cyclus van 177Lu-PSMA-617. In arm B worden AE's beoordeeld bij baseline, dag 1, einde van de behandeling (EOT) en na voltooiing van EBRT. Vanaf 6 maanden worden in beide armen de AE's elke 6 maanden beoordeeld tot 5 jaar (geen follow-up in maand 54).
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door middel van de Expanded Prostate Index Composite (EPIC)
Tijdsspanne: Vóór de behandeling, aan het einde van RT, na 6 maanden, en daarna elke 6 maanden tot 5 jaar (geen follow-up na 54 maanden).
Scorebereik, 0-100. Hogere score staat voor betere kwaliteit van leven.
Vóór de behandeling, aan het einde van RT, na 6 maanden, en daarna elke 6 maanden tot 5 jaar (geen follow-up na 54 maanden).
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Core 30
Tijdsspanne: Pre-treatment, einde van RT, 6 maanden, en daarna elke 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar (geen follow-up op maand 54).
Scoreschaal van 0 tot 100.
Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Pre-treatment, einde van RT, 6 maanden, en daarna elke 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar (geen follow-up op maand 54).
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Xerostomie Kwaliteit van Leven Schaal (XeQoLS)
Tijdsspanne: Pre-treatment, einde van RT, 6 maanden en daarna elke 6 maanden tot 5 jaar (geen f/u van maand 54).
Scorebereik 0 tot 60, waarbij hogere scores aangeven verslechterde kwaliteit van leven.
Pre-treatment, einde van RT, 6 maanden en daarna elke 6 maanden tot 5 jaar (geen f/u van maand 54).
Correlatie van toxiciteiten en geabsorbeerde dosis
Tijdsspanne: In Arm A worden AE's beoordeeld 7-10 dagen vóór elke cyclus van 177Lu-PSMA-617. In Arm B worden AE's beoordeeld bij baseline, dag 1, EOT en na voltooiing van EBRT. Voor beide armen, vanaf 6 maanden, worden AE's elke 6 maanden beoordeeld tot 5 jaar (geen maand 54 f/u).
Om de mate van CTCAE v5.0 graad 3 toxiciteiten te correleren met de gemiddelde geabsorbeerde dosis aan normale risico-organen. Specifiek zullen bekkenorgaantoxiciteiten worden gecorreleerd met de gemiddelde EBRT-dosis, de gemiddelde Lu-PSMA geabsorbeerde dosis en de gemiddelde cumulatieve geabsorbeerde dosis voor de blaas, het rectum en de darm.
In Arm A worden AE's beoordeeld 7-10 dagen vóór elke cyclus van 177Lu-PSMA-617. In Arm B worden AE's beoordeeld bij baseline, dag 1, EOT en na voltooiing van EBRT. Voor beide armen, vanaf 6 maanden, worden AE's elke 6 maanden beoordeeld tot 5 jaar (geen maand 54 f/u).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J25104
  • IRB00494892 (Andere identificatie: Johns Hopkins Medicine IRB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren