Korkea-PSMA: EBRT / PSMA617 / ADT vs. EBRT / ADT
torstai 6. elokuuta 2026 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan ulkoista sädehoitoa (EBRT), 177Lu-PSMA-617:ää ja lyhytaikaista androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) verrattuna EBRT:hen ja pitkäaikaiseen ADT:hen korkean riskin paikallisessa eturauhassyövässä.
Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, onko tutkimuslääke 177Lu-PSMA-617, annettuna ennen ja aikana normaalia ulkoista sädehoitoa (EBRT) yhdistettynä lyhyempään androgeenideprivaatiohoitoon (ADT) (6 kuukautta) (1) turvallinen ja tehokas verrattuna tavanomaiseen hoitoon, ja (2) vähentääkö se pitkäaikaisen (24 kuukautta) ADT-hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia kroonisesti korkean riskin paikallisessa eturauhassyövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Miehillä, joilla on korkean riskin lokalisoitu eturauhassyöpä, ovat ne, joilla on vaihe cT3a tai Grade Group 4/5 tai eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) >20 ng/mL, ja korkean riskin taudin osuus on lisääntynyt 20 prosenttiin vastadiagnosolduista potilaista Yhdysvalloissa. Näille potilaille suositellaan tällä hetkellä hoitoa, joka koostuu lopullisesta sädehoidosta ja pitkäaikaisesta androgeenideprivaatiohoidosta (NCCN-kategoria 1) tai radikaalista prostatektomiasta ja lantion imusolmukkeiden dissektiosta. Sädehoito useimmiten koostuu ulkoisesta sädehoidosta (EBRT) 28–45 päivittäisenä fraktiona 1,5–3 vuoden ADT-hoidon kanssa. Useat faasin III tutkimukset ovat osoittaneet eloonjäämishyödyn pitkäaikaisella ADT:llä. Kuitenkin, ottaen huomioon pitkäaikaisen ADT:n haittavaikutukset, kuten väsymys, mielialan muutokset, seksuaalinen toimintahäiriö, osteopenia, painonnousu, diabetes ja sydän- ja verisuonitaudit, monet potilaat eivät halua suorittaa pitkäaikaista ADT-hoitoa. Tämä johtaa merkittävään kysynnään vähemmän toksisten vaihtoehtojen tutkimukselle pitkäaikaiselle ADT:lle potilaille, joilla on korkean riskin lokalisoitu eturauhassyöpä.
177Lu-PSMA-617:n ja lopullisen EBRT:n sekä 6 kuukauden ADT-hoidon yhdistelmä korkean riskin eturauhassyövässä saattaa lisätä kumulatiivista absorboituneen annoksen eturauhaseen, osallisiin imusolmukkeisiin ja mikrometastaattiseen tautiin sekä vähentää toksisuutta ja parantaa elämänlaatua verrattuna EBRT:hen ja pitkäaikaiseen ADT:hen. ADT:n on osoitettu lisäävän eturauhassyövän sädeherkkyyttä ja PSMA-ekspressiota; siksi 6 kuukauden ADT-hoito valittiin yhdistelmähoidon optimoimiseksi samalla vältäen pitkäaikaiseen ADT:hen liittyviä haittavaikutuksia. On olemassa merkittäviä tuntemattomia tekijöitä absorboituvan annoksen ja toksisuuksien suhteen tällä mahdollisella 177Lu-PSMA-617:n ja EBRT:n yhdistelmällä. Lisäksi suhteellinen teho verrattuna EBRT:hen ja pitkäaikaiseen ADT:hen on tuntematon. Tutkijat ehdottavat siksi faasin II satunnaistettua tutkimusta Lu-177-PSMA-617:n, EBRT:n ja lyhytaikaisen ADT:n (6 kuukautta) dosimetriasta, turvallisuudesta ja tehosta verrattuna EBRT:hen ja pitkäaikaiseen ADT:hin (24 kuukautta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ryan Manuel
- Puhelinnumero: 410-955-4261
- Sähköposti: rmanuel5@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ana Kiess
- Puhelinnumero: 443-287-7528
- Sähköposti: akiess1@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisäänottokriteerit:
- Potilaalla on oltava korkean riskin eturauhassyöpä (HRPC), joka määritellään täsmälleen yhden korkean riskin piirteen perusteella: cT3a TAI Grade Group 4 tai 5 TAI PSA > 20 ng/ml.
- Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus.
- Potilaalla on oltava paikallinen HRPC, joka on määritetty tavanomaisella kuvantamisella (ei N1-tautia TT:llä tai MRI:llä). Potilaat, joilla on tai ei ole lantionsisäisiä imusolmukemetastaaseja PSMA-PET:llä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että ne eivät ole suurentuneet >10 mm lyhyeltä akselilta tavanomaisilla TT-kokokriteereillä.
- Potilailla on oltava PSMA-PET (68Ga-PSMA-11 tai 18F-DCFPyL), jossa eturauhaskasvaimen SUVmax > 10.
- Potilaan on sovelluttava eturauhassyövän radikaalihoitoon, mukaan lukien EBRT sekä ADT (enintään 45 päivän ADT-ennakkohoito on sallittu).
- Potilaan on oltava ≥ 18-vuotias.
- Potilaan elinajanodote on oltava ≥ 24 kuukautta.
- Potilaan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykyluokituksen on oltava ≤ 2.
Riittävä luuydinvaranto ja elintoiminto, jotka on osoitettu viimeisen 6 viikon aikana tehdyllä täydellisellä verenkuvalla ja kemiallisella paneelilla:
- Verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l
- Valkosolumäärä (WBC) > 3 000/ml
- Neutrofiilimäärä > 1 500/ml
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min CKD-EPI-yhtälön perusteella. Turvallisuusongelmien vuoksi, jotka liittyvät 177Lu-PSMA-617:n munuaispuhdistumaan ja toksisuuteen, potilaat, joiden arvioitu GFR on 50–60 ml/min, tarvitsevat 99mTc-TPA GFR -testin, ja tutkimukseen otetaan mukaan vain potilaat, joilla ei ole obstruktiivista patologiaa.
- Kokonaisbilirubiini < 3 × ULN (paitsi jos Gilbertin oireyhtymähistoria on vahvistettu)
- Seerumin albumiini > 30 g/l
- ASAT < 3 kertaa ULN
- Miessukupuolisilla potilailla, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava estehoidon (kondomi) käyttöön ja jatkettava sitä 6 kuukauden ajan viimeisestä 177Lu-PSMA-617-annoksesta.
- Potilaalla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkukriteerit:
- Erittäin korkean riskin piirre: cT3b–T4 TAI ensisijainen malli 5 TAI 2–3 korkean riskin piirrettä TAI > 4 ydintä, joiden Grade Group on 4 tai 5.
- Mikä tahansa aikaisempi lääkehoito (lukuun ottamatta enintään 45 päivän ADT-hoitoa ennen satunnaistamista), sädehoito tai eturauhassyövän hoitoon tarkoitettu leikkaus. Mikä tahansa aikaisempi radiofarmakahoito.
- Mikä tahansa aikaisempi lantion alueen sädehoito.
- N1- tai M1-taudin esiintyminen tavanomaisessa kuvantamisessa (TT, MRI ja/tai luustokartta) tai M1-tauti PSMA-PET:llä (68Ga-PSMA-11 tai 18F-DCFPyL). Imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli > 8 mm TT:llä, katsotaan N1-taudiksi tavanomaisessa kuvantamisessa.
- Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).
- Potilas saa muita kokeellisia lääkkeitä.
- Potilas osallistuu samanaikaiseen hoitoprotokollaan, johon kuuluu sädehoitoa, leikkausta tai systeemisiä syöpälääkkeitä.
- Riittämätön luuydinvaranto ja elintoiminto kuten kohdassa 5.1.10 kuvataan.
- Ei pysty makaamaan lattialla PET/MRI-, PET/TT- tai EBRT-sädehoidon aikana tai siedä niitä.
- Vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen.
- Lantion sädehoidon kontraindikaatio, mukaan lukien aktiivinen tai aikaisempi tulehduksellinen suolistosairaus.
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittamatta jättäminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (EBRT + 6 kk ADT + 177Lu-PSMA-617)
Osallistujat saavat EBRT + 6 kk ADT + 177Lu-PSMA-617
|
Armassa A 177Lu-PSMA-617 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kuuden viikon välein enintään neljä sykliä. Syklin 1 päivä 1 (C1D1) 177Lu-PSMA-617-hoito alkaa vähintään kaksi viikkoa ADT:n jälkeen, ja EBRT alkaa vähintään kaksi viikkoa C1D1:n jälkeen.
|
|
Active Comparator: Hoitoryhmä B (EBRT + 24 kk ADT)
Potilaat saavat EBRT + 24 kk ADT
|
Varsiossa B, EBRT aloitetaan 3-7 viikkoa ADT:n päivästä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rate of testosterone recovery (TR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen enintään 3 vuotta.
|
Testosteronin palautumisen (TR) määrä määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka palauttavat normaalit T-tasot 3 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
|
Satunnaistamisen jälkeen enintään 3 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen tauditon eloonjäänti (BC-DFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta enintään 3 vuoden ajan.
|
Mitataan satunnaistamisesta siihen hetkeen, jolloin mitattu PSA-arvo on vähintään 2 ng/ml yli nadirin ja vähintään 25 % yli nadirin, tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta enintään 3 vuoden ajan.
|
|
Aika-seuraavaan-toimenpiteeseen (TTNI)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen enintään 3 vuotta.
|
TTNI määritellään ajaksi satunnaistamisesta minkä tahansa lisäsyöpähoidon aloittamiseen.
Jos määrittelevää tapahtumaa ei tapahdu, TTNI sensuroidaan viimeisellä käynnillä, jolla dokumentoidaan, ettei interventioita ole tehty.
|
Satunnaistamisesta alkaen enintään 3 vuotta.
|
|
ADT-vapaa eloonjäänti (ADT-FS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta enintään 3 vuotta.
|
ADT-vapaa elossaolo, joka määritellään aikana satunnaistamisesta palliatiivisen ADT:n aloittamiseen tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta enintään 3 vuotta.
|
|
Etäpesäkkeistä vapaa eloonjääminen (MFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta enintään 3 vuotta.
|
MFS määritellään ajalla satunnaistamisesta hetkeen, jolloin havaittiin vähintään yksi uusi etäpesäke tavanomaisessa kuvantamisessa.
Potilaat, joille ei kehity vähintään yhtä uutta etäpesäkettä, sensuroidaan viimeisen tautitilan arvioinnin ajankohtana.
|
Satunnaistamisesta enintään 3 vuotta.
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolinpäivään, enintään 3 vuotta.
|
Niille tutkittaville, jotka eivät kuole, kuolemaan kuluva aika sensuroidaan viimeisen yhteydenoton ajankohtana.
|
Satunnaistamisesta kuolinpäivään, enintään 3 vuotta.
|
|
Toksisuus mitattuna haittatapahtumilla
Aikaikkuna: Ryhmässä A haittatapahtumat arvioidaan 7-10 päivää ennen jokaista 177Lu-PSMA-617-hoitosykliä. Ryhmässä B haittatapahtumat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 1, hoidon päättyessä ja ulkoisen sädehoidon päätyttyä. Molemmissa ryhmissä 6 kuukauden kuluttua alkaen haittatapahtumat arvioidaan 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan (ei 54 kuukauden seurantaa).
|
Yhdistelmähoidon (EBRT + 6 kk ADT + 177Lu-PSMA-617) toksisuus keräämällä CTCAE v5.0 -haittatapahtumat.
|
Ryhmässä A haittatapahtumat arvioidaan 7-10 päivää ennen jokaista 177Lu-PSMA-617-hoitosykliä. Ryhmässä B haittatapahtumat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 1, hoidon päättyessä ja ulkoisen sädehoidon päätyttyä. Molemmissa ryhmissä 6 kuukauden kuluttua alkaen haittatapahtumat arvioidaan 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan (ei 54 kuukauden seurantaa).
|
|
Elämänlaatu Expanded Prostate Index Composite (EPIC) -mittarilla arvioituna
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, RT:n päättyessä, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuotta (ei 54 kk seurantaa).
|
Pistealue 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
|
Ennen hoitoa, RT:n päättyessä, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuotta (ei 54 kk seurantaa).
|
|
Espan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (QLQ) Core 30 -pisteytyksen arvioima elämänlaatu
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, RT:n päättyessä, 6 kuukautta, ja tämän jälkeen joka 6. kuukausi enintään 5 vuotta (ei 54 kk seurantaa).
|
Pistemäärän vaihteluväli 0–100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
|
Ennen hoitoa, RT:n päättyessä, 6 kuukautta, ja tämän jälkeen joka 6. kuukausi enintään 5 vuotta (ei 54 kk seurantaa).
|
|
Elämänlaatu arvioituna suun kuivuuden elämänlaatuasteikolla (XeQoLS)
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, sädehoidon lopussa, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan (ei 54 kuukauden seurantaa).
|
Pistealue 0 - 60, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
|
Ennen hoitoa, sädehoidon lopussa, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan (ei 54 kuukauden seurantaa).
|
|
Toksisuuksien ja absorboidun annoksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Haarassa A haittatapahtumat arvioidaan 7-10 päivää ennen jokaista 177Lu-PSMA-617-sykliä. Haarassa B haittatapahtumat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 1, hoidon päättyessä ja EBRT:n päätyttyä. Molemmissa haaroissa 6 kuukauden iästä alkaen haittatapahtumat arvioidaan 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan (ei 54 kuukauden seurantaa).
|
Korreloida CTCAE v5.0 -version grade 3 -toksisuuksien esiintyvyyttä normaalielimille kohdistuvan keskimääräisen absorboituneen annoksen kanssa.
Erityisesti lantion elinten toksisuudet korreloidaan keskimääräisen EBRT-annoksen, keskimääräisen Lu-PSMA -absorboituneen annoksen ja rakon, peräsuolen ja suolen keskimääräisen kumulatiivisen absorboituneen annoksen kanssa.
|
Haarassa A haittatapahtumat arvioidaan 7-10 päivää ennen jokaista 177Lu-PSMA-617-sykliä. Haarassa B haittatapahtumat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 1, hoidon päättyessä ja EBRT:n päätyttyä. Molemmissa haaroissa 6 kuukauden iästä alkaen haittatapahtumat arvioidaan 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan (ei 54 kuukauden seurantaa).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ana Kiess, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2032
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. elokuuta 2033
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J25104
- IRB00494892 (Muu tunniste: Johns Hopkins Medicine IRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .